B细胞刺激因子在特发性炎性肌病相关肺间质病变的临床意义

目的探究B细胞刺激因子(BAFF)在特发性炎性肌病(IIM)相关肺间质病变(ILD)中的临床意义。方法纳入122例IIM患者,其中86例并发ILD,按性别、年龄匹配40例正常人作为对照,采用酶联免疫吸附试验检测BAFF,分析其临床意义。结果与non-ILD组相比,IIM-ILD组BAFF水平显著升高[2.19(1.07~4.54)ng mL vs.1.14(0.61~2.30)ng mL,P=0.005],是IIM-ILD的独立危险因素。抗MDA5抗体及抗合成酶抗体(ASA)阳性的IIM患者BAFF水平显著高于双阴性患者(P<0.05)。BAFF>3.74 ng mL时,对于诊断IIM-ILD的敏感性为36.0%,特异性为97.2%(AUC=0.681,P=0.002);联合KL-6时,对于诊断IIM-ILD的敏感性为82.6%,特异性为80.6%(AUC=0.868,P<0.001)。BAFF与铁蛋白呈正相关(r=0.368,P<0.001),与KL-6、肺部HRCT评分、肺功能无明显相关性。结论BAFF在IIM-ILD患者中显著升高,可作为IIM人群合并ILD的生物标志物。

B细胞刺激因子在动脉粥样硬化中的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是全球患者主要的死亡原因之一,因此对动脉粥样硬化病理进程的探索十分重要。B细胞是动脉粥样硬化病理进程中关键的免疫调节细胞之一,介导免疫和炎症反应。B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子家族的一员,在B细胞的增殖、分化和生存中起着重要的作用。近年来越来越多的研究证据表明BAFF通过调节B细胞的亚群生存参与到动脉粥样硬化病理进程中,靶向或阻断BAFF及其受体或许可以成为动脉粥样硬化新的治疗方向。本文将以近年来BAFF在动脉粥样硬化中的研究进展作一综述。

B细胞刺激因子及其受体在干燥综合征发病机制中的作用进展

干燥综合征(SS)是一种累及唾液腺、泪腺等外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病,好发于中年女性,其炎性反应常表现为受损腺体周围淋巴细胞浸润,除口干、眼干外,临床还表现为其他外分泌腺体及腺体外器官受累的多器官损害症状。目前SS的发病机制并不清楚。B细胞高反应性是SS的一个重要的特点,在患者及动物模型中B细胞高反应性及升高的B细胞刺激因子(BAFF)水平可以由某些免疫细胞中BAFF/BAFF受体(BAFFR)的表达变化引起。此外,BAFF的过表达促使B细胞增殖是SS相关淋巴细胞增殖的额外风险因素,因此掌握BAFF/BAFF-R在SS发病机制方面的作用,能促进新的治疗策略的产生。

B细胞刺激因子受体介导的核因子-κB信号通路对类风湿关节炎的B细胞的活化及表达的研究

B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,TALL-1,zTNF4,或THANK,BAFF是B细胞生长、发育和分化中关键的免疫调控因子[1]。BAFF主要由单核细胞、树突状细胞和T细胞分泌[1]。BAFF的刺激也会导致成熟静息的B细胞的长期存活[2]。将BAFF添加到B细胞中培养,可以促进B细胞从IgM型到IgG的类型转换[2]。

B细胞刺激因子在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞上的表达及意义

目的探讨B细胞刺激因子(Blys)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞上的表达情况及临床意义。方法应用流式细胞仪技术,检测50例SLE患者(其中活动期和稳定期各25例)外周血单个核细胞上Blys的表达,与25例健康献血人员作比较。并分析SLE患者外周血单个核细胞上Blys的表达与病情活动、其他实验指标及自身抗体的关系。结果SLE患者外周血单个核细胞上表达Blys的百分率上调(P<0.001),活动期和稳定期SLE患者Blys的表达率均高于健康对照组(P<0.001和P<0.05);其中,活动期和稳定期SLE患者比较,活动期患者Blys的表达更高(P<0.05)。SLE患者外周血单个核细胞上Blys的表达水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.702,P<0.001),与免疫球蛋白IgG、IgM呈正相关(r=0.695,P<0.001和r=0.356,P<0.01),与补体C3、C4呈负相关(r=-0.42,P<0.001和r=-0.31,P<0.05)。dsDNA抗体(+)组患者外周血单个核细胞上Blys的表达较dsDNA抗体(-)组高(P<0.05)。C1q抗体(+)组患者外周血单个核细胞上Blys的表达也较C1q抗体(-)组高(P<0.05)。结论Blys在SLE外周血单个核细胞上的表达率升高。Blys的表达在一定程度上反映了病情的活动,并与自身抗体的产生相关。

系统性红斑狼疮患者血清B细胞刺激因子和病情活动的相关性

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清 B 细胞刺激因子(BAFF)水平与 SLE 活动的相关性。方法用酶联免疫吸附法分析50例 SLE 患者(活动期25例,稳定期25例)和15例健康志愿者(对照组)的血清BAFF 水平,分析血清 BAFF 水平与狼疮活动指标的相关性。结果活动期 SLE 患者血清 BAFF 水平(8.23±1.64)ng/ml 显著高于稳定期(3.22±0.63)ng/ml 和对照组(1.49±0.22)ng/ml(P 均<0.01)。稳定期 SLE 患者血清 BAFF水平也显著高于对照组(P<0.05)。16例 SLE 患者治疗前血清 BAFF 水平(9.27±2.29)ng/ml 显著高于治疗后(4.40±0.76)ng/ml(P<0.05)。SLE 患者的血清 BAFF 水平与抗 ds-DNA 抗体(r=0.580,P<0.05)、SLE 疾病活动评分(r=0.326,P<0.05)、24h 尿蛋白(r=0.412,P<0.05)显著正相关。结论 BAFF 参与了 SLE 发病.血清 BAFF水平可作为判断 SLE 活动性的指标。

几种常见风湿病患者血中B细胞刺激因子的变化及意义

目的探讨几种常见的风湿性疾病患者血中B细胞刺激因子(BAFF)的变化及临床意义。方法采用ELISA方法对各种风湿病患者及健康对照者血中BAFF进行测定。结果几种常见的风湿性疾病(SLE、RA、SS、AS)患者血中BAFF明显高于正常对照组;各组疾病患者血中BAFF的水平变化与各种疾病活动性指标呈明显相关改变。结论BAFF在风湿性疾病的发生发展中具有重要作用,抑制BAFF的产生或降低其水平可能成为风湿病治疗的有效方法之一。

肿瘤坏死因子-α、B细胞刺激因子、细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1在原发性舍格伦综合征患者血清中的水平变化

目的探讨原发性舍格伦综合征(primary Sjgeren’s syndrome,p SS)患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、B细胞刺激因子(BAFF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达意义,为p SS的临床治疗提供实验依据。方法选择经病理确诊的p SS患者50例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中TNF-α、BAFF、ICAM-1、VCAM-1的含量,并利用SPSS软件包对数据进行统计学分析。结果 p SS患者血清中TNF-α、BAFF、ICAM-1、VCAM-1的含量较正常对照组显著升高(P<0.05)。结论细胞因子TNF-α、BAFF、ICAM-1、VCAM-1可能参与了p SS的发生发展过程,其相互作用关系有待进一步研究。

传染性单核细胞增多症患儿B细胞刺激因子mRNA表达水平研究

目的B淋巴细胞增殖是传染性单核细胞增多症免疫变化的始发环节,该实验采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)技术检测儿童传染性单核细胞增多症患儿外周血人B细胞刺激因子(BLyS)mRNA表达水平,为临床诊断该病提供新的实验依据。方法在BLyS基因的高保守区设计相应引物和荧光探针,实时检测PCR产物的荧光强度,根据标准品建立的标准曲线,由软件自动计算出待测样本中靶基因中BLyS的水平。结果RFQ-PCR检测靶基因mRNA含量的线性范围为109ng/L^101ng/L,批内和批间重复性测定的变异系数v分别为1.88%~5.89%和6.32%~12.34%。18例传染性单核细胞增多症患儿样本的BLySmRNA水平的表达水平均显著高于正常儿童(P<0.01)。结论成功建立RFQ-PCR检测BLySmRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;而且发现BLyS在儿童传染性单核细胞增多症发病过程中可能起了重要作用,BLyS可以作为儿童传染性单核细胞增多症的一个参考指标。

人重组B细胞刺激因子对系统性红斑狼疮外周血B细胞功能的影响

目的探讨人重组B细胞刺激因子(rhB lys)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血B细胞增殖和分泌功能的影响。方法分离22例SLE患者和20名健康志愿者的外周血细胞,分为3组:rhB lys+加抗IgM抗体组、抗IgM抗体组和培养基组。培养72 h收集B细胞及培养上清。MTT法检测B细胞增殖,ELISA法检测培养上清IgG、IgM和抗ds-DNA抗体浓度。结果①SLE患者外周血B细胞在rhB lys与抗IgM抗体的协同作用下,增殖显著增强(0.36±0.15对比0.21±0.05,P<0.01),强于单用抗IgM抗体组(0.36±0.15对比0.24±0.08,P<0.05);②SLE患者外周血B细胞在rhB lys与抗IgM抗体的协同作用下,IgG、IgM和抗ds-DNA抗体分泌显著增强,强于培养基组(1 207.04±200.84对比801.16±116.22,P<0.01;375.11±78.20对比208.15±47.96,P<0.01;159.27±42.65对比102.21±32.54,P<0.01);也强于单用抗IgM抗体组(1 207.04±200.84对比926.54±134.64,P<0.05;375.11±78.20对比236.50±53.72,P<0.05;159.27±42.65对比114.16±33.25,P<0.05);③SLE患者B细胞的增殖和培养上清IgG、IgM和抗ds-DNA抗体的分泌均高于健康对照者。结论本实验结果进一步证实B lys是B细胞强共刺激剂,B lys与抗IgM抗体对B细胞的增殖和分泌功能有协同增强的作用。SLE患者与健康对照相比可能存在B细胞数量上的异常或本身免疫耐受的缺陷。这为干预B lys在SLE患者B细胞增殖和分泌功能中的作用,寻找新的治疗方法提供了依据。

B细胞恶性肿瘤患者外周血浆B细胞刺激因子水平测定及临床意义

目的研究B细胞恶性肿瘤(多发性骨髓瘤、B细胞非何杰金淋巴瘤)患者外周血浆B细胞刺激因子(Blys)水平,探讨Blys的血浆水平与多发性骨髓瘤(MM)、B细胞非何杰金淋巴瘤(B-NHL)的关系,分析Blys在MM、B-NHL发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MM(12例)、B-NHL(31例)患者外周血浆Blys水平,以健康献血员(30例)作为对照,并对B-NHL不同分型及化疗前、后患者血浆Blys水平进行比较。结果MM、Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ一Ⅳ期B-NHL化疗前血浆Blys水平显著高于正常对照组(P<0.01);Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期B-NHL化疗前均显著高于化疗后(P<0.01),Ⅲ～Ⅳ期B-NHL化疗前显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。且B-NHL的不同组织类型化疗前血浆BlyS水平各不相同,均显著高于正常对照组(P<0.01),且显著高于化疗后(P<0.01);其中弥漫性大B细胞淋巴瘤显著高于B-慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(P<0.01)。结论外周血浆Blys水平在MM、B-NHL患者外周血中明显升高,且在B-NHL中与组织类型、分期和治疗有关,提示Blys可能参与B细胞恶性肿瘤发病过程,有望成为B细胞恶性肿瘤诊断、判断分期和评价疗效的新指标。

B细胞刺激因子及其受体与B细胞恶性肿瘤的研究进展

B细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,通过与B细胞表面三个受体特异性结合而发挥作用。本文就Blys及其受体的分子结构、生物学活性及其与B细胞恶性肿瘤发病之间的关系的研究进展进行综述。

B细胞刺激因子(BSF)和性激素与系统性红斑狼疮(SLE)发病学的关系

1.主要研究成果:(1)活动性SLE的外周血单个核细胞(PBMC)已被活化,主要表现为:淋巴细胞自发增生增高;膜表面IL-2受体和IL-10mRNA自发表达增高;IgG和抗双链(ds)DNA抗体自发增高;IL-2、IL-6、IFN等自发分泌增高.这一工作与文献结论相同,只是我们的指标较为全面.

靶向B细胞刺激因子抗体的专利技术分析

B细胞刺激因子作为肿瘤坏死因子超家族的成员,在B细胞发育、功能调节和自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用,其缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡,从而诱发多种疾病。与B细胞刺激因子相关的蛋白主要包括靶向B细胞刺激因子或其受体的抗体和多肽,其中抗体可以用于治疗与B细胞刺激因子有关的自身免疫疾病如系统性红斑狼、干燥综合征和类风湿性关节炎等。本文基于DWPI和CNABS数据,对其中检索得到的靶向B细胞刺激因子的抗体的专利样本数据进行了统计,分析了该了领域申请量随时间变化的趋势、技术来源国、主要申请人,并对重点申请人的技术发展脉络作梳理,以期了解该领域技术发展趋势,提高该领域审查效率和质量。

IL-10在系统性红斑狼疮患者PBMC B细胞刺激因子表达中的作用

【目的】探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)B细胞刺激因子(Blys)基因和蛋白在体外的表达及IL-10对其表达的影响。【方法】梯度密度离心法分离25例系统性红斑狼疮患者和20名女性健康志愿者外周血单个核细胞,分为2组,IL-10(100ng/mL)组和培养基组(仅含RPMI1640培养基),分别于培养0、6、12、24、72h离心收集PBMCs,RT-PCR法检测刺激后0～24h细胞Blys mRNA表达,流式细胞仪和直接免疫荧光法检测72h膜结合型Blys蛋白表达。【结果】①系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys mRNA和蛋白表达体外高于健康对照(P<0.001)。②IL-10显著增强健康对照和系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys mRNA表达,12h作用最强(0.487±0.058 vs 0.251±0.050,P<0.001;0.638±0.084 vs 0.392±0.059,P<0.001)。③IL-10显著增强健康对照和系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞膜结合型Blys蛋白表达(FACs,4.53±0.71 vs 3.24±0.57,P<0.001;5.79±0.91 vs 4.55±0.83,P<0.001)。④直接免疫荧光法检测外周血单个核细胞膜结合型Blys蛋白显示,IL-10刺激后Blys表达增强。【结论】IL-10可上调系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Blys基因和蛋白表达。

B细胞刺激因子及其受体在干燥综合征中的相关研究

干燥综合征(SS)是一种以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征的自身免疫性疾病。基因、环境和病毒等因素在疾病的病因中起重要作用,但是,SS的确切发病机制目前仍不清楚。本文讨论B细胞刺激因子在干燥综合征中的作用,观察在SS中B细胞功能亢进和B细胞刺激因子的分泌情况。了解B细胞刺激因子/B细胞刺激因子受体的异质性在SS发病机制中的作用,有助于对SS患者的治疗策略的优化。

B细胞刺激因子相关疾病及其抑制剂的研究进展

B细胞刺激因子(BAFF)是B细胞存活的关键细胞因子,其转基因小鼠出现自身免疫疾病症状,人类自身免疫疾病、淋巴瘤、病毒感染、过敏反应、移植排斥反应患者血清中均检测到BAFF的高表达。通过阻断BAFF进而治疗B细胞相关疾病的抑制剂研究取得了令人鼓舞的进展。本文就BAFF的生物学特性、BAFF相关疾病以及BAFF抑制剂的研究进行综述,为针对BAFF的药物研究和开发提供参考。

PI3K/Akt信号途径对B细胞刺激因子诱导系统性红斑狼疮患者B细胞活化的作用

B淋巴细胞刺激因子，是TNF配体超家族新成员，对B细胞具有促增殖、分化和分泌抗体的作用，是B细胞生长的弱刺激剂与强共刺激剂，但对B细胞的诱导增殖作用需抗IgM抗体、脂多糖（LPS）、金黄色葡萄球菌cowan Ⅰ（SAC）等的预活化。B淋巴细胞刺激因子过表达与系统性红斑狼疮（SLE）B细胞功能亢进密切相关，主要通过减少B细胞凋亡而影响其生长发育。

人可溶性B淋巴细胞刺激因子基因的克隆及在大肠杆菌中的表达

目的:钓取人B细胞刺激因子基因,构建其表达的大肠杆菌工程菌,并体外表达、纯化可溶性B细胞刺激因子方法:从人外周血单个核细胞(PBMC)中提取总RNA并逆转录得到cDNA,用PCR扩增目的基因,连接到原核生物表达载体pET-30a上。制备质粒后,酶切、进行菌落PCR及DN测序对其进行鉴定。然后转化大肠杆菌BL21(DE3)并表达对纯化的目的蛋白进行肽质量指纹分析、鉴定,并进一步做体外B细胞刺激试验。结果:RT-PCR钓取出可溶性B细胞刺激因子基因片段。DNA测序结果与报道序列完全一致。在IPTG诱导下,目的基因在工程菌中表达。利用镍金属螯合琼脂糖凝胶亲和层析柱分离。纯化目的蛋白的肽质量指纹图经Mascot搜索与B细胞刺激因子吻合。纯化的蛋白在体外可刺激B细胞增殖。结论:成功地克隆可溶性B细胞刺激因子基因,表达的纯化目的蛋白是具有生物学活性的B细胞刺激因子。