辛伐他汀对单个核细胞合成白细胞介素-17及转录因子B细胞活化转录因子的影响

目的研究辛伐他汀对类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMCs）合成和分泌白细胞介素（IL）-17的作用及对B细胞活化转录因子（BATF）的影响。方法健康人和RA患者PBMCs在有或无辛伐他汀，甲羟戊酸作用下，予以佛波酯和离子霉素共刺激培养。采用实时-聚合酶链反应（RT-PCR）技术分析IL-17mRNA和BATFmRNA表达水平，以3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）为内参；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组细胞培养液中IL-17浓度；采用蛋白印迹法分析BATF蛋白在辛伐他汀作用后表达的变化。2组比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析。结果RA患者[（79．6±12．7）与（15．8±5．8）pg/ml，P〈0．05；（90．3±9．7）与（12．9±7．9）pg／m1，P〈0．05]和健康者[（69．2±12．2）与（8．1±2．2）pg／ml，P〈0．05；（76．6±14．7）与（10．2±7．2）pg／ml，P〈0．05]PBMCs经佛波酯和离子霉素激活48h或72h后IL-17水平显著升高。加入辛伐他汀作用后，20μmol/L辛伐他汀较10μmol/L辛伐他汀更明显地抑制了佛波酯和离子霉素所诱导IL-17的基因转录和蛋白合成。甲羟戊酸与辛伐他汀共同作用于PBMCs后，IL-17产生水平升高不明显。辛伐他汀作用后BATF水平无明显减弱。结论辛伐他汀抑制外源刺激下PBMCs合成和分泌IL-17，这种作用并不能通过抑制转录因子BATF的水平而发挥作用。

BATF、RORγt及IL-17在哮喘小鼠脾组织中的表达及意义

目的探讨B细胞活化转录因子(BATF)、维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素-17(IL-17)在哮喘小鼠脾组织中的表达及意义。方法将15只小鼠随机分为3组:生理盐水(NS)组、哮喘(AS)组和地塞米松(DXM)组,每组5只。利用卵清蛋白(OVA)造模。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞分类计数;HE染色观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脾组织匀浆上清液IL-17的质量浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测脾组织中BATF、RORγt mRNA的表达量;并对上述指标的相关性进行分析。结果 1)与AS组相比,DXM组小鼠BALF白细胞(WBC)总数、中性粒细胞(NEU)数和嗜酸性粒细胞(EOS)数明显降低(P<0.01)。2)DXM组肺部炎症较AS组明显减轻。3)与AS组相比,DXM组脾组织匀浆上清液IL-17的质量浓度减低(P<0.05)。4)与AS组相比,DXM组脾组织中BATF、RORγt mRNA表达量减少(P<0.01)。5)脾组织匀浆上清液IL-17的质量浓度与BALF中WBC总数、NEU数、EOS数呈正相关(r=0.838、0.737、0.882,P均<0.005);脾组织BATF mRNA的表达量与RORγt mRNA表达量、脾组织匀浆上清液IL-17的质量浓度呈正相关(r=0.807、0.833,P均<0.005);脾组织RORγt mRNA的表达量与脾组织匀浆上清液IL-17的质量浓度呈正相关(r=0.890,P<0.005)。结论 1)在哮喘小鼠脾组织中BATF与RORγt可能共同调节IL-17的分泌,并通过IL-17的致炎作用参与哮喘气道炎症的发生发展。2)DXM可能通过BATF、RORγt途径部分阻止脾源性Th17细胞的分化,减少IL-17的分泌。