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B细胞淋巴瘤腺病毒干扰蛋白3/凋亡诱导因子信号通路介导的营养剥夺条件下髓核细胞凋亡的研究
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作者 刘杰 浦路桥 王建 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1942-1944,共3页
目的探讨通过营养剥夺模拟体内退变环境下,髓核细胞凋亡的信号转导机制。方法体外培养大鼠尾椎间盘髓核细胞,传代至P1代后将细胞分为正常对照组:杜尔贝科改良培养基(10 mg葡萄糖/L)、10%胎牛血清、21%O2;实验组:杜尔伯科改良伊格尔(DMEM... 目的探讨通过营养剥夺模拟体内退变环境下,髓核细胞凋亡的信号转导机制。方法体外培养大鼠尾椎间盘髓核细胞,传代至P1代后将细胞分为正常对照组:杜尔贝科改良培养基(10 mg葡萄糖/L)、10%胎牛血清、21%O2;实验组:杜尔伯科改良伊格尔(DMEM)无糖培养基、无血清、1%O2;分别将两组细胞培养0、24、48、72 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位,蛋白质印迹法(Western blot)分别检测B细胞淋巴瘤腺病毒干扰蛋白3(BNIP3)、凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达并定位,并分别通过过表达和抑制BNIP3蛋白后Western blot再次检测BNIP3、AIF蛋白表达及髓核细胞凋亡率。实验结果采用均值±标准差(Mean±SD)表示,应用SPSS 22.0软件单因素方差分析(One-way ANOVA)评估组间差异。结果实验组髓核细胞培养24 h后BNIP3蛋白表达明显增高,并同时伴有AIF蛋白核转位和细胞凋亡率增高[(2.07±0.23)%比(12.51±2.33)%、(32.33±4.12)%、(48.15±3.67)%,F=141.082,P<0.05],此外,过表达BNIP3蛋白后可明显加速AIF蛋白核转位和细胞凋亡率增高[(2.07±0.23)%比(50.67±3.01)%、(93.52±2.41)%、(95.83±1.20)%,F=1488.638,P<0.05],而抑制BNIP3蛋白和AIF蛋白表达后可明显降低髓核细胞凋亡率[(50.67±3.01)%、(93.52±2.41)%、(95.83±1.20)%比(8.63±0.67)%、(23.84±3.11)%、(34.22±2.92)%,F=559.631,P<0.05]。结论BNIP3/AIF信号转导通路介导了营养剥夺环境下髓核细胞凋亡。 展开更多
关键词 b细胞淋巴瘤腺病毒干扰蛋白3 凋亡诱导因子 髓核细胞 营养剥夺 凋亡
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Ywhab通过靶向Hsp90aa1抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞生长 被引量:2
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作者 魏子辰 张毅 +5 位作者 许晗 王鑫 谷婷 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期395-403,共9页
目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPC... 目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPCR和Western blot验证Ywhab的mRNA及蛋白(14-3-3β)水平;通过细胞计数法、CCK-8法和小鼠皮下成瘤实验检测Ywhab过表达对38B9细胞在体内外生长的影响;RT-qPCR和Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达;应用蛋白质免疫共沉淀联合蛋白质谱(CoIP-MS)筛选与14-3-3β特异性结合的蛋白并采用Western blot及分子对接分析进行验证。结果:Ywhab基因在DLBCL中低表达,其低表达预示DLBCL患者的临床预后较差。与正常小鼠骨髓B细胞相比,Ywhab在38B9细胞中低表达。Ywhab过表达能在体内外诱导38B9细胞凋亡,促进凋亡蛋白Puma、Noxa和Bax的mRNA及蛋白表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的mRNA及蛋白表达(P<0.05)。14-3-3β蛋白能特异性结合Hsp90aa1蛋白并抑制其表达,从而促进38B9细胞凋亡。结论:Ywhab能够显著诱导小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞凋亡,其机制可能是通过靶向抑制Hsp90aa1蛋白表达来实现的。 展开更多
关键词 Ywhab基因 14-3-3β蛋白 弥漫性大b细胞淋巴 38b9细胞 细胞凋亡 Hsp90aa1蛋白
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外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子与激活子3/B细胞淋巴瘤基因-2通路的影响 被引量:6
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作者 侯立维 孔丽娜 杜开先 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第12期1052-1057,共6页
目的观察外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)/B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)通路的影响。方法将72只无特定病原体级7日龄雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、... 目的观察外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)/B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)通路的影响。方法将72只无特定病原体级7日龄雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松组及外源性胆红素低、中、高剂量组,每组12只。各组大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉,分离左侧颈总动脉,用丝线结扎颈外动脉(假手术组大鼠只穿线不结扎),模型制备4 h后,地塞米松组大鼠腹腔内注射10 mg·kg-1地塞米松,外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠分别腹腔内注射5、10、15 mg·kg-1外源性胆红素,假手术组、模型组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水,连续2周。采用水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记法检测各组大鼠海马组织中细胞凋亡情况,采用Western blot法检测各组大鼠海马组织中p-JAK2、p-STAT3及Bcl-2蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间均显著延长(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著降低(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著升高(P <0. 05)。与模型组比较,地塞米松组和外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间均显著缩短(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著增加(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著降低(P <0. 05)。与地塞米松组比较,外源性胆红素低、中剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间显著延长(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著降低(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著升高(P <0. 05)。外源性胆红素高剂量组与地塞米松组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间、穿越平台次数及探索平台速度、海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。随着外源性胆红素剂量增加,外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天大鼠逃避潜伏时间呈缩短趋势,穿越平台次数及探索平台速度呈增加趋势,海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平呈降低趋势,组间两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论外源性胆红素能够提高缺血缺氧性脑损伤大鼠的认知功能,抑制海马组织细胞凋亡,这一作用可能是通过调控JAK2/STAT3/Bcl-2通路的活性而实现。 展开更多
关键词 胆红素 缺血缺氧性脑损伤 认知功能 酪氨酸蛋白激酶2 信号转导子和转录激活子3 b细胞淋巴基因-2
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糖尿病大鼠血蛋白激酶C和骨骼肌Bax/B细胞淋巴瘤-2、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3变化及其意义 被引量:1
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作者 项静燕 赵玉武 +1 位作者 陈自柳 周健 《中国临床医学》 北大核心 2008年第6期899-901,共3页
目的:探讨糖尿病大鼠血蛋白激酶C(PKC)和骨骼肌Bax/Bcl-2、Caspase3变化及意义。方法:建立糖尿病大鼠模型,16只SD大鼠随机分成正常对照组和糖尿病组,采用ELISA法测定血PKC值,取后肢腓肠肌HE染色后行组织学观察,并用免疫组化方法测定Bax... 目的:探讨糖尿病大鼠血蛋白激酶C(PKC)和骨骼肌Bax/Bcl-2、Caspase3变化及意义。方法:建立糖尿病大鼠模型,16只SD大鼠随机分成正常对照组和糖尿病组,采用ELISA法测定血PKC值,取后肢腓肠肌HE染色后行组织学观察,并用免疫组化方法测定Bax、Bcl2和Caspase3值。结果:糖尿病组大鼠骨骼肌普遍萎缩,肌纤维萎缩变细,纤维变性、水肿,部分区域坏死,纤维断裂,肌丝走行紊乱,核固缩,横纹模糊消失,间质脂肪组织略增生。糖尿病组和正常对照组大鼠的血PKC值分别为110.60±5.94ng·mL-1和74.72±7.19ng·mL-1,骨骼肌Bax值分别为26311±3698.30μm2和16764±6116.10μm2,Bcl2值分别为18573±8529.90μm2和35533±485.52μm2,Caspase3值为32419±3201.50μm2和12123±1919.60μm2。糖尿病大鼠血中PKC值较正常对照组显著升高,糖尿病组肌肉中Caspase3及Bax值显著升高,而Bcl2值明显下降,Bax/Bcl2值升高,两组间比较均有显著差异。结论:氧化应激中的PKC途径及细胞凋亡通路共同参与了糖尿病骨骼肌病变的发生,可能是糖尿病骨骼肌病变的重要发病机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病 蛋白激酶C bax/b细胞淋巴-2 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3
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基于Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达探讨大蒜素对膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的作用 被引量:1
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作者 贾磊 张超 +2 位作者 陈俊如 冯岳龙 朱瑞 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第3期637-640,共4页
目的 探讨大蒜素对膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的作用及其机制。方法 以膀胱癌细胞BIU-87为研究对象,以不同浓度(50、75、100 mg/L)大蒜素作用于细胞,测定细胞的增殖能力、凋亡能力、迁移能力及侵袭能力;测定细胞内B细胞淋巴瘤-2... 目的 探讨大蒜素对膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的作用及其机制。方法 以膀胱癌细胞BIU-87为研究对象,以不同浓度(50、75、100 mg/L)大蒜素作用于细胞,测定细胞的增殖能力、凋亡能力、迁移能力及侵袭能力;测定细胞内B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱天冬酶(Cleaved-Caspase)-3蛋白表达水平。结果 不同浓度大蒜素对细胞增殖均有抑制作用,且随着时间和浓度的增长而显著增长(P<0.05)。与空白组相比,不同浓度大蒜素组细胞凋亡率明显较高,且随着浓度的增高而明显增高;侵袭细胞数量明显较低,且随着浓度的增高而明显降低;细胞迁移能力明显较弱,且随着浓度的增高而明显减弱;Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达明显较高,且随着浓度的升高而明显升高(均P<0.05)。结论 大蒜素可以抑制膀胱癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,其机制可能有调控Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 大蒜素 膀胱癌 b细胞淋巴-2相关X蛋白(bax) 裂解的半胱天冬酶(Cleaved-Caspase)-3
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中药联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病表皮中B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3及生存素的影响 被引量:2
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作者 秦兰英 邢卫斌 +1 位作者 叶文静 李玉平 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期706-709,共4页
目的探讨中药联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)在调节寻常型银屑病皮损中角质形成细胞凋亡的可能作用。方法选择30例寻常型银屑病患者给予中药银屑病方联合NB-UVB治疗,疗程8周,取治疗前后标本,用免疫组化方法检测正常人(20名)及患者(30例)治... 目的探讨中药联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)在调节寻常型银屑病皮损中角质形成细胞凋亡的可能作用。方法选择30例寻常型银屑病患者给予中药银屑病方联合NB-UVB治疗,疗程8周,取治疗前后标本,用免疫组化方法检测正常人(20名)及患者(30例)治疗前后皮损中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、生存素(survivin)的表达。结果寻常型银屑病患者皮损中Bcl-2(7.50±2.01)的表达明显低于正常组(12.65±2.83),Caspase-3(21.73±3.70)的表达明显高于正常组织(8.55±2.16),survivin(23.90±2.82)的表达明显高于正常组织(7.06±1.96,P<0.01);治疗后Bcl-2(13.63±2.14)表达上调,Caspase-3(11.70±2.44)、survivin(12.46±1.80)表达下调(P<0.01),三者均有向正常组织表达转化的趋势。银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分由治疗前(14.24±3.42)下降至治疗后(3.52±1.07,P<0.01))。结论中药银屑病方联合NB-UVB可能通过调节Bcl-2、Caspase-3、survivin的表达而调节角质形成细胞的凋亡达到治疗目的。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 中药 窄谱中波紫外线 b细胞淋巴/白血病-2蛋白 天冬氨酸特异性半胱氨 蛋白酶一3 生存素
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FOXP3、CD11c蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的相关性 被引量:1
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作者 李言冰 王志 +1 位作者 左宏波 李黎波 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期104-108,共5页
目的:探讨FOXP3、CD11c蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的相关性。方法:本研究纳入2015年1月至2019年1月九江市第一人民医院和南方医科大学中西医结合医院收治的48例DLBCL患者,收集患者术中切除的DLBCL组织作为检测标本,... 目的:探讨FOXP3、CD11c蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的相关性。方法:本研究纳入2015年1月至2019年1月九江市第一人民医院和南方医科大学中西医结合医院收治的48例DLBCL患者,收集患者术中切除的DLBCL组织作为检测标本,采用免疫组织化学法检测组织中FOXP3、CD11c蛋白的表达,术后随访截止日期为2019年12月31日,记录患者的近期疗效(完全缓解、部分缓解)和无进展生存期。结果:FOXP3蛋白为核阳性表达,多以局灶性或弥漫性分布,FOXP3阳性率为54.17%(26/48);CD11c蛋白为细胞膜阳性表达,多以弥漫性分布,CD11c阳性率为60.47%(29/48)。FOXP3、CD11c蛋白表达与DLBCL患者的年龄、性别、累及部位及乳酸脱氢酶水平无明显相关性,但与临床分期和国际预后指数评分存在明显相关性,差异有统计学意义(P<0.05),即DLBCL患者临床分期越低、国际预后指数评分越低,则FOXP3、CD11c蛋白阳性表达率越高(r=0.637,r=0.709)。术后1年,FOXP3阳性表达或CD11c阳性表达的DLBCL患者的总有效率明显高于FOXP3阴性表达或CD11c阴性表达患者(P<0.05);至随访结束,FOXP3阳性表达或CD11c阳性表达的DLBCL患者的中位无进展生存期也明显长于FOXP3阴性表达或CD11c阴性表达患者(P<0.05)。结论:在部分DLBCL患者组织中FOXP3、CD11c阳性表达,且阳性表达率与临床分期及国际预后指数评分相关,FOXP3和CD11c蛋白阳性表达提示预后良好。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 FOXP3蛋白 CD11c蛋白 预后
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组蛋白去甲基化酶JMJD3促进弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的干性 被引量:2
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作者 荀敬 高瑞芳 +1 位作者 张琦 谭晓华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期403-409,共7页
目的:探讨组蛋白去甲基化酶JMJD3(jumonji domain-containing protein 3)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞干性的影响。方法:利用TCGA数据库中DLBCL患者的临床资料,分析JMJD3的表达水平与DLBCL患者总生... 目的:探讨组蛋白去甲基化酶JMJD3(jumonji domain-containing protein 3)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞干性的影响。方法:利用TCGA数据库中DLBCL患者的临床资料,分析JMJD3的表达水平与DLBCL患者总生存率的关系。应用脂质体转染方法分别将对照质粒(pCMV)和JMJD3表达质粒(pCMV-JMJD3)转染到ABC和GCB亚型DLBCL细胞中,用RT-PCR和qPCR检测转染细胞中JMJD3、ALDH1、OCT4和SOX2 mRNA表达水平,用流式细胞术检测细胞中ALDH1酶活性,用Western blotting检测细胞中OCT4和SOX2蛋白的表达水平。通过基因集富集分析法(gene set enrichment analysis,GSEA)分析高表达JMJD3的DLBCL患者的基因集富集情况。结果:患者预后分析结果显示,高表达水平的JMJD3与DLBCL患者的不良预后有关(P<0.05),但多因素分析结果显示JMJD3的表达水平不是DLBCL患者预后的独立影响因素(均P>0.05)。pCMV-JMJD3转染后细胞中JMJD3表达显著增加,同时导致DLBCL细胞中ALDH1 mRNA水平和酶活性以及OCT4和SOX2 mRNA和蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。GSEA分析结果显示,高表达JMJD3的DLBCL患者样本富集于Wnt/β-catenin信号通路基因集(P<0.05)。结论:JMJD3具有促进DLBCL细胞干性的作用,其可能是DLBCL患者潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 蛋白去甲基化酶JMJD3 弥漫性大b细胞淋巴 细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路
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B细胞淋巴瘤/白血病-2和半胱氨酸蛋白-3在神经元损伤后的变化
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作者 籍婷婷 孙义 张析哲 《实用医技杂志》 2015年第1期45-48,共4页
B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia2,Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3是调控细胞凋亡的关键因素。Bcl-2可以对抗细胞凋亡,Caspase-3是细胞凋亡的主要诱导者,在凋亡执行中起到核心作用,二者在细胞凋亡过程中... B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia2,Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3是调控细胞凋亡的关键因素。Bcl-2可以对抗细胞凋亡,Caspase-3是细胞凋亡的主要诱导者,在凋亡执行中起到核心作用,二者在细胞凋亡过程中既相互联系又相互制约。脑缺血再灌注损伤后,Bcl-2的过度表达可以使活化的Caspase-3阻断,保护脑组织,缺血早期二者均呈上调趋势,Bcl-2的表达随缺血时间的延长进一步减少。 展开更多
关键词 b细胞淋巴/白血病-2 半胱氨酸蛋白 神经元损伤 Caspase-3 脑缺血再灌注损伤 细胞凋亡 LYMPHOMA bcl-2
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弥漫大B细胞淋巴瘤患者DKK-1、βcatenin、Caspase3蛋白表达水平的变化及意义 被引量:2
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作者 丁凤娇 曹洪友 《医学临床研究》 CAS 2021年第10期1560-1563,共4页
【目的】探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)悲者DKK-1、β--catenin、caspase 3蛋白的表达情况及其影响因素。【方法】选取在本院接受治疗的DLBCL患者60例为研究对象。观察患者癌组织和癌旁组织DKK-1、β--catenin、caspase3蛋白表达情况。... 【目的】探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)悲者DKK-1、β--catenin、caspase 3蛋白的表达情况及其影响因素。【方法】选取在本院接受治疗的DLBCL患者60例为研究对象。观察患者癌组织和癌旁组织DKK-1、β--catenin、caspase3蛋白表达情况。并分析其影响因素。【结果】DLBCL患者癌组织DKK-1、β-catenin、caspase3蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织。且差异均有显著性(P<0.05)。临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、体能状态(PS)评分为≥2分、异柠檬酸脱氨酶(IDH)水平升高、国际预后指数(IPI)高危的DLBCI,患者DKK-1、β-catenin,caspase 3阳性表达率较高(P<0.05);不同年龄,性别患者的DKK-1、β-catenin,caspase3阳性表达率相比较差异无显著性(均P>0.05)。多因素Logistica回归分析结果显示临床分期、IDH是影响DLBCL患者DKK-1、β-catenin、caspase3表达的因素(OR=4.865,5.013)。【结论】弥漫大B细胞淋巴瘤患者DKK-1、β-catenin、caspase 3蛋白阳性表达率较高。且受临床分期和IDH的影响。 展开更多
关键词 淋巴 b细胞 弥漫性/病理学 β连环素:半胱氨酸天冬氨酸蛋白3
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弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3、PDE4B对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响 被引量:1
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作者 吴必嘉 龚峻梅 +2 位作者 陈娟娟 黄斯勇 高飞 《海南医学院学报》 CAS 2017年第24期3422-3425,共4页
目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)内肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3)、磷酸二酯酶4B(PDE4B)对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响。方法:选择2014年8月~2017年7月期间在广州四二一医院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤的68例患者作为研究的DLBCL组... 目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)内肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3)、磷酸二酯酶4B(PDE4B)对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响。方法:选择2014年8月~2017年7月期间在广州四二一医院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤的68例患者作为研究的DLBCL组,选择同期因淋巴结肿大在广州四二一医院接受淋巴结穿刺活检且诊断为反应性淋巴结增生的34例患者作为对照组。测定淋巴结组织中TNFAIP3、PDE4B以及凋亡基因、侵袭基因的表达量。结果:DLBCL组病灶组织中TNFAIP3、PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),PDE4B、c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);DLBCL病灶组织中PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达与TNFAIP3的蛋白表达量呈正相关,与PDE4B的蛋白表达量呈负相关;c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量与TNFAIP3的蛋白表达量呈负相关,与PDE4B的蛋白表达量呈正相关。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3的低表达以及PDE4B的高表达能够拮抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴(DLbCL) 坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3) 磷酸二酯酶4b(PDE4b) 凋亡 侵袭
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弥漫性大B细胞淋巴瘤组织Livin和Caspase-3表达变化及意义 被引量:1
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作者 刘兆玉 葛金丽 +3 位作者 周震沧 王玉兰 李强 李行 《山东医药》 CAS 2018年第36期9-12,共4页
目的探讨组织凋亡抑制蛋白Livin和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发生、发展中的作用。方法选择DLBCL患者69例(DLBCL组)、反应性增生性淋巴结炎(RHL)患者30例(RHL组),分别取两组病变淋巴组织标... 目的探讨组织凋亡抑制蛋白Livin和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发生、发展中的作用。方法选择DLBCL患者69例(DLBCL组)、反应性增生性淋巴结炎(RHL)患者30例(RHL组),分别取两组病变淋巴组织标本,采用免疫组化法检测Livin、Caspase-3表达。分析DLBCL组织Livin、Caspase-3阳性表达与患者临床病理参数和预后的关系。结果 DLBCL组病变淋巴组织Livin阳性表达率高于RHL组,Caspase-3阳性表达率低于RHL组,两组比较P均<0. 05。GCB型DLBCL患者病变淋巴组织Livin阳性表达率低于非GCB型DLBCL患者,Caspase-3阳性表达率高于非GCB型DLBCL患者(P均<0. 01);Ann Arbor分期为Ⅰ、Ⅱ期者病变淋巴组织Livin阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期者,Caspase-3阳性表达率高于Ⅲ、Ⅳ期者(P <0. 05)。DLBCL病变淋巴组织Livin阳性表达与Caspase-3阳性表达呈负相关关系(r=-0. 308,P <0. 01)。DLBCL患者Livin阴性表达者生存率高于Livin阳性表达者,生存时间长于Livin阳性表达者(P均<0. 01); DLBCL患者Caspase-3阳性表达者生存率高于Caspase-3阴性表达者,生存时间长于Caspase-3阴性表达者(P均<0. 01)。结论 DLBCL病变淋巴组织Livin表达上调、Caspase-3表达下调,二者表达变化共同参与DLBCL的发生、发展,并与患者不良预后密切相关。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 凋亡抑制蛋白LIVIN 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 临床病理特征 预后
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重组人Dickkopf相关蛋白3在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义
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作者 许京淑 徐奔 +1 位作者 向国强 向航 《医学综述》 CAS 2022年第11期2245-2249,共5页
目的探讨重组人Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法纳入2017年12月至2019年12月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的DLBCL患者56例,选取DLBCL组织和癌旁组织为检测标本。应用免疫组织... 目的探讨重组人Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法纳入2017年12月至2019年12月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的DLBCL患者56例,选取DLBCL组织和癌旁组织为检测标本。应用免疫组织化学法检测组织DKK3蛋白表达,并分析其与患者临床特征的关系;记录并比较DLBCL阳性和阴性患者的近期临床疗效和中位无进展生存期。结果免疫组织化学检测结果显示,DLBCL组织中DKK3蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织[42.86%(24/56)比83.93%(47/56)](χ^(2)=7.782,P<0.001)。临床分期Ⅰ-Ⅱ期的DKK3阳性表达率高于Ⅲ-Ⅳ期[57.14%(16/28)比28.57%(8/28)],国际预后指数评分0-2分的DKK3阳性表达率高于3-4分[52.78%(19/36)比25.00%(5/20)](P<0.05)。术后1年DKK3阳性表达的DLBCL患者的总有效率明显高于DKK3阴性表达患者[79.17%(19/24)比53.13%(17/32)](χ^(2)=4.051,P=0.044)。至随访结束,DKK3阳性表达的DLBCL患者中位无进展生存期长于DKK3阴性表达患者[(36±6)个月比(22±4)个月](P<0.01)。结论DKK3在DLBCL患者中低表达,与临床分期及国际预后指数评分有关,对预后判断也有积极意义,可作为DLBCL诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 Dickkopf相关蛋白3 临床分期 预后
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干扰素诱导蛋白-10对人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株增殖、侵袭性及耐药性的影响
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作者 苏智祥 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第4期543-547,共5页
目的:研究干扰素诱导蛋白-10(interferon induced protein 10,IP-10)对人弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞株增殖、侵袭性及耐药性的影响。方法:SU-DHL-4细胞被分为3个实验组和1个对照组,3个实验组根据IP-10的刺激浓度,分别为10、100、100... 目的:研究干扰素诱导蛋白-10(interferon induced protein 10,IP-10)对人弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞株增殖、侵袭性及耐药性的影响。方法:SU-DHL-4细胞被分为3个实验组和1个对照组,3个实验组根据IP-10的刺激浓度,分别为10、100、1000 ng/ml组,对照组不予刺激。24、48和72 h后通过噻唑蓝(MTT)法分别检测4组细胞的增殖情况;IP-10刺激24 h后通过Transwell法检测SU-DHL-4细胞的迁移和侵袭能力;IP-10刺激48 h后通过流式细胞染色测定P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)的表达情况。结果:与对照组相比,24 h和48 h时,10、100和1000 ng/ml浓度的IP-10均能够促进SU-DHL-4细胞的增殖(P<0.05);在24 h时,与对照组相比,3组细胞迁移和侵袭能力均显著增强(P<0.05);在48 h时,与对照组相比,3组细胞P-gp和MRP1表达均无显著变化(P>0.05)。结论:IP-10既能促进SU-DHL-4细胞的增殖,又能增强其迁移和侵袭能力,但对SU-DHL-4细胞耐药蛋白表达没有影响。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴 干扰素诱导蛋白-10 SU-DHL-4细胞
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融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)介导的T细胞对B细胞淋巴瘤细胞杀伤作用观察
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作者 张晓龙 孟帅 +2 位作者 吴春暖 熊冬生 张洁 《山东医药》 CAS 2021年第8期1-5,共5页
目的观察融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)介导的T细胞对人B细胞淋巴瘤细胞Raji的杀伤作用。方法采用常规酶切、连接等分子克隆方法构建慢病毒表达载体pLentiR.SV40-Tandab(CD3/CD19/4-1BBL),将其瞬时转染至293T细胞,收集培养上清并纯... 目的观察融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)介导的T细胞对人B细胞淋巴瘤细胞Raji的杀伤作用。方法采用常规酶切、连接等分子克隆方法构建慢病毒表达载体pLentiR.SV40-Tandab(CD3/CD19/4-1BBL),将其瞬时转染至293T细胞,收集培养上清并纯化融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)。采用流式细胞术分析Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)与CD19^(+)细胞(Raji细胞)、CD3^(+)细胞(人急性T淋巴细胞白血病细胞Jurkat)、4-1BB^(+)细胞(Jurkat细胞)的结合活性。收集Raji细胞,按照效靶比20∶1加入T细胞,分别加入0.08、0.8、8 pmol/mL的Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)、Tandab(CD3/CD19)、4-1BBL,采用LDH释放实验测算T细胞对Raji细胞的杀伤效率,采用ELISA法检测8 pmol/mL融合蛋白作用后细胞培养液上清中的IL-2、采用流式细胞术检测CD3^(+)CD69^(+)细胞、CD3^(+)CD25^(+)细胞比例。结果pLentiR.SV40-Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)构建成功,表达的融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)可与CD19^(+)、CD3^(+)、4-1BB^(+)细胞结合。Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)组、Tandab(CD3/CD19)组T细胞对Raji细胞杀伤百分比均高于4-1BBL组(P均<0.01)。在效靶比一定时,随着融合蛋白Tandab浓度增高,T细胞对Raji细胞的杀伤百分比逐渐增高(P均<0.01)。Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)组、Tandab(CD3/CD19)组、4-1BBL组细胞培养液上清中的IL-2水平均高于PBS组(P均<0.05)。Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)组、Tandab(CD3/CD19)组CD3^(+)CD69^(+)细胞、CD3^(+)CD25^(+)细胞比例高于4-1BBL组、PBS组(P均<0.01)。结论融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1BBL)可有效介导T细胞对B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 融合蛋白Tandab(CD3/CD19/4-1bbL) 串联四价双特异性抗体 b细胞淋巴 细胞免疫
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弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中IP-10及受体CXCR3表达与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性
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作者 苏智祥 于滨 +1 位作者 魏晓辉 张燕军 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第4期487-490,共4页
目的:研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病人组织中重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)及受体CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)的表达及与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性。方法:选取60例DLBCL病人资料,30例反应性淋巴结增生病人为对照组,... 目的:研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病人组织中重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)及受体CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)的表达及与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性。方法:选取60例DLBCL病人资料,30例反应性淋巴结增生病人为对照组,比较2组IP-10、CXCR3、细胞增殖指标Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞分化抗原44变异体6(CD44V6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达。结果:DLBCL组中IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的表达明显高于对照组(P<0.01),在DLBCL组织中,IP-10、CXCR3的表达与细胞增殖相关蛋白(Ki67、PCNA)及肿瘤侵袭相关蛋白(PCNA、CD44V6)具有相关性(P<0.05~P<0.01),而与细胞耐药相关蛋白(P-gp、MRP1)表达无相关性(P>0.05)。结论:在DLBCL组织中IP-10及受体CXCR3表达明显增高,IP-10及受体CXCR3表达可能增加了肿瘤细胞的增殖及侵袭性,与肿瘤细胞的耐药性可能无关。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 重组人干扰素诱导蛋白-10 CXC亚族趋化因子受体3 增殖 侵袭
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弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-Ly3细胞中TALEN介导的microRNA-21基因敲除 被引量:1
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作者 陈步远 胡建达 +1 位作者 林仁章 陈鑫基 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期422-426,共5页
目的:在转染效率极低的血液肿瘤细胞株中探索敲除microRNA基因的有效方法,以方便microRNA基因在血液肿瘤疾病中功能的研究。方法:应用转录激活因子样效应蛋白核酸酶(Transcription activator-like effector nuclease,TALEN)介导的基因... 目的:在转染效率极低的血液肿瘤细胞株中探索敲除microRNA基因的有效方法,以方便microRNA基因在血液肿瘤疾病中功能的研究。方法:应用转录激活因子样效应蛋白核酸酶(Transcription activator-like effector nuclease,TALEN)介导的基因工程技术敲除人类弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-Ly3细胞中的microRNA-21(miR-21)基因,然后通过流式细胞仪富集e GFP+表达细胞、PCR筛选和microRNA定量检测,筛选并建立不表达miR-21的OCI-Ly3单细胞克隆。最后,对不表达miR-21的OCI-Ly3单细胞克隆进行miR-21基因测序。结果:通过两轮的电转染和筛选实验,获得了4个几乎不表达miR-21的OCI-Ly3单细胞克隆,突变率约为实验起始细胞数的十万分之一。对突变克隆的测序结果显示,多种miR-21序列缺失或插入均可能导致该基因表达显著下调。结论:本方法可以推广、应用于在转染效率极低的血液肿瘤细胞株中敲除任何感兴趣的microRNA基因。 展开更多
关键词 转录激活因子样效应蛋白核酸酶 弥漫大b细胞淋巴 OCI-Ly3 MICRORNA-21
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弥漫大B细胞淋巴瘤中铁死亡相关基因的表达及其与免疫细胞和信号通路的关系
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作者 蒙玉娜 黄文娇 +2 位作者 高溧鲜 段宝英 万芳 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第1期49-57,共9页
目的通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中铁死亡相关基因的表达及其与程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和免疫细胞的关系,为D... 目的通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中铁死亡相关基因的表达及其与程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和免疫细胞的关系,为DLBCL的治疗提供新的靶标。方法通过TCGA数据库查找获得22个铁死亡相关基因。从TCGA数据库获取48例DLBCL(DLBCL组)及54例反应性淋巴结增生患者(对照组)淋巴结标本的铁死亡相关基因以及PD-L1的表达数据。使用Wilcoxon秩和检验进行组间差异性表达分析。基因表达相关性分析采用Spearman相关性分析。采用R软件包pheatmap分析DLBCL中铁死亡相关基因表达与免疫细胞的相关性。采用R软件GSVA包分析铁死亡相关基因表达与磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin,PI3K-Akt-mTOR)信号通路的相关性。结果DLBCL中周期素依赖性激酶抑制因子1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)、70 kDa热休克蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)、内质膜蛋白复合体亚基2(endoplasmic membrane protein complex subunit 2,EMC2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)、金属硫蛋白1G(metallothionein 1G,MT1G)、热休克蛋白B1(heat shock protein B1,HSPB1)、谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)、范可尼贫血互补群D2(Fanconi anemia complementary group D2,FANCD2)、柠檬酸合成酶(citrate synthase,CS)、CDGSH铁硫结构域1(CDGSH iron sulfur domain 1,CISD1)、法尼基二磷酸法尼基转移酶1(farnesyl diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)、SLC1A5、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)、核糖体蛋白L8(ribosomal protein L8,RPL8)、核受体共激活因子4(nuclear receptor coativator 4,NCOA4)、二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP4)和花生四烯酸15脂氧合酶(arachidonate-15-lipoxygenase,ALOX15)基因表达均上调(均P<0.05)。免疫细胞相关分析显示,铁死亡相关基因可激活体内巨噬细胞M1(P<0.05)。DLBCL中长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、CDKN1A、DPP4、EMC2、谷氨酰胺酶2(glutaminase 2,GLS2)、HSPA5、溶血卵磷脂酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)、MT1G、NCOA4、红细胞衍生核因子2样蛋白2(nuclear factor erythroid 2-like-2,NFE2L2)、精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1,SAT1)、SLC7A11和TFRC这些铁死亡相关基因的表达均与PD-L1表达呈正相关(均r>0.4,均P<0.05)。铁死亡相关基因LPCAT3、NCOA4和TFRC的表达均与PI3K-AktmTOR通路呈正相关(均r>0.4,均P<0.05)。结论多数铁死亡相关基因在DLBCL组织中高表达,且与PD-L1、免疫浸润及PI3K-Akt-mTOR通路有关。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴 铁死亡 程序性死亡受体-配体1 免疫细胞 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶b-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
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AP2M1抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭
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作者 李瑗春 严学倩 +3 位作者 范丹 及月茹 肖方 高静 《基础医学与临床》 2024年第3期308-316,共9页
目的探究接头相关蛋白质复合体2亚基μ1(AP2M1)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖和侵袭的调控作用。方法将人弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系OCI-LY8分为对照组、NC-LV组、AP2M1-LV组。用Lipofectamine 2000进行细胞转染。四甲基偶氮唑... 目的探究接头相关蛋白质复合体2亚基μ1(AP2M1)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖和侵袭的调控作用。方法将人弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系OCI-LY8分为对照组、NC-LV组、AP2M1-LV组。用Lipofectamine 2000进行细胞转染。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭。Western blot检测AP2M1、表皮生长因子受体(EGFR)、p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和p-蛋白质激酶B(AKT)蛋白表达。结果与对照组相比,AP2M1-shRNA组细胞中AP2M1的mRNA和蛋白相对表达量均降低(P<0.05),相对细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),迁移和侵袭细胞数量均升高(P<0.05);EGFR的蛋白相对表达量及PI3K和AKT的磷酸化水平均升高(P<0.05)。与对照组相比,AP2M1-LV组细胞中AP2M1的mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05),相对细胞活力降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),迁移和侵袭细胞数量均降低(P<0.05),EGFR的蛋白相对表达量及PI3K和AKT的磷酸化水平均降低(P<0.05)。结论AP2M1的过表达部分通过抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路来抑制DLBCL细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 接头相关蛋白质复合体2亚基μ1(AP2M1) 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白质激酶b
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生存素蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义
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作者 王素芬 刘银华 +2 位作者 何雷 陈冰 张帆 《皖南医学院学报》 CAS 2015年第3期219-222,共4页
目的:探讨生存素(survivin)蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与细胞增殖及凋亡的关系。方法:采用免疫组织化学的方法,对48例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和10例淋巴结反应性增生(RHL)组织中生存素蛋白、caspase-3、ki-67的... 目的:探讨生存素(survivin)蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与细胞增殖及凋亡的关系。方法:采用免疫组织化学的方法,对48例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和10例淋巴结反应性增生(RHL)组织中生存素蛋白、caspase-3、ki-67的表达进行检测,分析生存素蛋白表达与caspase-3及ki-67增殖指数的关系。结果:生存素蛋白在10例RHL中均无表达,48例DLBCL中的阳性表达率为79.2%(38/48),其在DLBCL中的阳性表达率明显高于在RHL中的表达(P<0.05);caspase-3在48例DLBCL和10例RHL中的阳性表达率分别为50%(24/48)和80%(8/10)(P>0.05),两者无明显差别。生存素蛋白阳性表达的DLBCL中ki-67增殖指数(80.66±11.04)%明显高于阴性表达组(62.00±6.32)%(P<0.05);生存素蛋白表达与caspase-3无明显相关(P<0.05)。结论:生存素蛋白在DLBCL中表达较高,survivin可能通过促进肿瘤细胞的增殖,从而在DLBCL的发生发展中起到重要的作用。 展开更多
关键词 弥漫性大b细胞淋巴 生存素蛋白 CASPASE-3 ki-67增殖指数
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