新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤3例

目的:探讨新型CD19-KIRS2/Dap12-BB嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性B细胞肿瘤的安全性及有效性。方法:以2020年6至11月采用新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗的3例复发/难治性B细胞肿瘤患者为研究对象,包括急性B淋巴细胞白血病1例,非霍奇金淋巴瘤2例,观察疗效及不良反应。结果:急性B淋巴细胞白血病患者取得完全缓解和微小残留病灶转阴,2例非霍奇金淋巴瘤患者取得部分缓解。急性B淋巴细胞白血病患者发生2级细胞因子释放综合征,2例非霍奇金淋巴瘤患者发生1级细胞因子释放综合征,3例患者均发生Ⅱ-Ⅳ级血液学不良反应,上述不良反应均可控且可逆。3例患者无进展生存期分别为143、199、91 d,总生存期分别为282、430、338 d。结论:新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗3例复发/难治性B细胞肿瘤患者近期疗效显著,且不良反应可控,而远期疗效有待进一步提高。

造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤患者并发症的护理

目的总结21例复发难治B细胞肿瘤患者自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗并发症的护理经验。方法对21例复发难治B细胞肿瘤患者自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗的并发症加强评估、观察和护理。结果患者均移植成功,随访2~13个月,1例死亡,5例移植后0~3个月复发,其余患者生存。均发生口腔黏膜炎及细胞因子释放综合征,发生肠道黏膜炎7例,植入综合征4例,均经治疗症状控制。结论自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤疗效明显,加强并发症的评估、预防及处理,是保证治疗成功的关键。

Bruton酪氨酸激酶及Ibrutinib应用于B细胞肿瘤的研究进展

Bruton酪氨酸激酶(BTK)是非受体酪氨酸激酶肝脏肿瘤中表达的酪氨酸激酶家族的一员,是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子,在正常B淋巴细胞的成熟以及B细胞肿瘤中发挥重要的作用。Ibrutinib是BTK的小分子抑制剂,它能不可逆地与BTK结合,有效抑制包括慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液系统B细胞恶性肿瘤细胞的生存和发展。Ibrutinib的作用已经在体内实验以及临床试验中获得肯定。现就BTK的分子结构、作用机制,以及Ibrutinib临床前和临床研究等方面进行综述。

抗CD3/抗B细胞肿瘤的双功能小抗体的抗肿瘤活性研究

为评价已研制的抗CD3/抗B细胞肿瘤 (CD2 0 + )双功能小抗体的生物学活性 ,采用多种实验方法在体内外对其进行研究。结果表明 :该型双功能小抗体能同时与Ju rkat和Daudi细胞结合 ,并交联两种细胞形成玫瑰花环。它与Jurkat(CD3+ )和Daudi细胞 (CD2 0 + )的结合的亲和常数Ka分别为 3.2× 10 8M- 1和 8.9× 10 8M- 1。在体外该抗体能激活并介导T细胞杀伤Daudi细胞。裸鼠体内分布实验结果表明 :该型抗体可在移植瘤部位富集 ;在人B淋巴瘤裸鼠移植瘤腹腔模型中 ,联合人的PBMC和IL 2 ,该抗体可以杀灭人B淋巴瘤细胞 ,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。

复发难治性恶性B细胞肿瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫治疗的护理

目的总结15例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者的护理经验。方法对15例复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗,同时实施预处理及细胞回输阶段的准备和护理,密切观察细胞因子释放综合征、凝血功能异常、神经系统毒性等不良反应,加强医护合作并正确执行医嘱,关注患者的癌症复发恐惧心理,重视心理护理。结果14例患者治疗后好转出院,1例CRS 4级患者因多器官功能衰竭,出院后疾病进展性死亡。结论规范的护理有利于减轻患者的痛苦,保证治疗顺利进行。

BTK抑制剂在B细胞肿瘤治疗中的研究进展

近年来,根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨酸激酶)作为BCR通路上的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发的BTK抑制剂包括第一代Ibrutinib、第二代Acalabrutinib等,可靶向抑制BTK及其下游信号通路,对多种B细胞肿瘤如CLL,部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)等具有重要治疗价值。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现,有效的药物联合治疗方案已显示出一定的临床活性。现就BTK抑制剂治疗多种B细胞肿瘤的机制及现状做一综述。

基于数据挖掘分析FOXO1在成熟B细胞肿瘤中的表达及靶基因预测

目的:利用数据挖掘分析FOXO1在B细胞肿瘤中的表达情况,并进一步探讨FOXO1对B细胞肿瘤的影响。方法:利用Oncomine数据库分析FOXO1基因在B细胞肿瘤中mRNA水平的变化。通过BIOGPS分析人体正常组织和其相应的肿瘤组织中FOXO1基因的表达差异。利用GEPIA做FOXO1基因的表达水平与B细胞肿瘤患者生存期的相关性分析。在String-DB数据库中探索FOXO1基因在细胞信号转导通路中的位置以及与其关系密切的上下游基因。结果:与正常组织相比,B细胞肿瘤组织中FOXO1基因在mRNA水平呈低表达,FOXO1基因的表达水平与B细胞肿瘤患者的总体生存时间无明显相关性(Log-rank P=0.39)。EP300、JUN、MYC、STAT1、FOS、SPI1、E2F1等基因与FOXO1有明显或潜在的相互作用。结论:大样本数据挖掘能迅速获取B细胞肿瘤组织中FOXO1表达的相关信息,为探索FOXO1在B细胞肿瘤发生发展中的作用提供科学的理论基础。

CAR-T治疗难治/复发B细胞肿瘤患者后继发第二肿瘤2例并文献复习

目的分析基于嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptors-modified T cells,CAR-T)疗法在难治/复发B细胞肿瘤患者治疗中的临床特点及疗效。方法回顾分析2例B细胞肿瘤患者接受CAR-T治疗后继发第二肿瘤的病例资料并复习相关文献。结果1例诊断为滤泡性淋巴瘤,接受CD19及CD22 CAR-T治疗后,无进展生存期为28个月,后继发腺癌;1例诊断为急性B淋巴细胞白血病,接受CD19 CAR-T治疗后,无进展生存期为14个月,后继发急性髓系白血病。结论CAR-T治疗在B细胞肿瘤患者治疗中取得巨大突破,但这一疗法在临床应用中仍存在诱发第二肿瘤等远期不良反应,在临床实践中需要长期随访与总结。

Bruton's酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib与B细胞肿瘤

酪氨酸激酶的过度激活导致其下游信号途径的激活,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡,促进细胞生存。因此,许多学者致力于研究一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号传导通路的关键酶作为药物筛选靶点,证实选择性作用于特定靶点的高效新型抗癌药物Bruton's酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib在初步抗B细胞肿瘤临床试验中具有非常好的疗效。

伴CD3异常表达的B细胞肿瘤21临床病理分析

传统上认为，免疫标记CD3阳性的肿瘤仅局限于T系或／NK系肿瘤，但最近有报道极少数成熟B细胞肿瘤可表达CD3，这些肿瘤常与EB病毒感染相关。作者描述了21例免疫组化表达CD3的B系肿瘤的临床病理特征：包括12例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCLs）、2例浆母细胞性淋巴瘤（PBLs）、4例浆细胞肿瘤、2例伯基特淋巴瘤和1例结节性滤泡性淋巴瘤（3A级）。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞肿瘤的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号传导通路的重要组分,与多种B细胞肿瘤的生存和增殖密切相关。临床试验已经证实,小分子BTK抑制剂伊布替尼具有良好的抗B细胞肿瘤活性。本文概要介绍BTK在B细胞受体等信号传导通路中的作用、对B细胞肿瘤发生和发展的影响以及BTK抑制剂用于B细胞肿瘤治疗的效果等研究进展。

靶向CD19的脐带血衍生CAR-NK细胞有望治疗多种B细胞恶性肿瘤

据Marin D[Nat Med,2024 Jane 18. doi:10.1038/s41591-023-02785-8.]报道,美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验,37例复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者接受靶向CD19的脐带血衍生嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法,结果显示在治疗100 d后的总反应率为48.6%,1年无进展生存率和总生存率分别为32%和68%。该临床试验报道了极佳的安全性,没有出现严重的细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主疾病。

原瘤基因激活诱导成熟B细胞恶变的作用机制

目前恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命安全的疾病,肿瘤的发生本质上是由于原瘤基因的激活和抑瘤基因的失活,其中原瘤基因的激活更具有驱动细胞恶性转化的能力。以肿瘤细胞恶变过程中发挥作用的原瘤基因作为药物靶点为当前开发肿瘤药物提供了新思路。近年来多项临床和基础研究表明:原瘤基因及其代谢产物可调节B细胞发育路径,在诱导正常成熟B细胞发展成恶性肿瘤的过程中发挥关键作用。因此,总结在成熟B细胞恶变过程中关键的原瘤基因,明确其在肿瘤发生、发展中的作用机制对临床治疗恶性肿瘤具有重要意义。

泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展

泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。

抗CD19CAR-T细胞治疗难治复发B细胞肿瘤10例临床分析

目的探讨抗CD19CAR—T细胞治疗难治复发B细胞肿瘤的疗效和不良反应。方法2015年12月至2017年7月北京大学第三医院血液科收治的10例患者，包括难治复发的急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）6例，难治复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，采用抗CD19CAR-T细胞治疗后观察治疗效果及不良反应。结果输注后第28天进行近期疗效评估，其中6例ALL患者4例（66．7％）完全缓解（CR），1例（16．7％）部分缓解（PR）；总反应率（ORR）为83．3％。3例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者1例达CR。1例套细胞淋巴瘤（MCL）患者大部分病灶消失，亦有顽固病灶呈进展状态。10例患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），主要表现为发热；其中1例患者出现中枢神经系统症状，1例患者出现多脏器功能衰竭，经治疗不良反应均治愈。结论抗CD19CAR-T细胞治疗难治复发B细胞血液系统肿瘤有效，不良反应可控。

单细胞测序技术在肿瘤浸润B细胞研究中的应用

肿瘤浸润B细胞(tumor-infiltrating B cells,TIL-Bs)已经被证明在调节肿瘤免疫方面起着关键作用,既可以抑制也可以促进抗肿瘤免疫的效应,需要对其进行深入分析以研究具体的效应功能。单细胞测序技术是对单个细胞的基因组、转录组及蛋白组进行高通量测序,利用其高分辨率对单个细胞的详细分子状态进行定义。因此,单细胞测序技术已经成为生命科学研究领域不可或缺的工具,可以全面分析不同类型肿瘤中B细胞的状态。本文从单细胞的角度阐述了TIL-Bs的异质性、优势细胞群体的状态并希望将对表型的表征转化为对预后以及治疗的研究,旨在认识TIL-Bs的生物学作用、肿瘤特异性抗体的功能,为靶向肿瘤的治疗提供一个新的角度。

Bruton酪氨酸激酶在B细胞肿瘤中的研究进展

Bruton酪氨酸激酶（Btk）是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员之一,在B淋巴细胞的生长、增殖、分化和信号转导中起重要作用.当B细胞受体（BCR）受到各种因素激活后,Btk将被磷酸化而激活,激活的Btk引起下游信号分子的活化,BCR信号通路的活化在B细胞肿瘤的发生和维持中起重要作用.文章就近年来Btk在B细胞肿瘤中的研究进展作一综述.

氟达拉滨为主方案治疗老年人B细胞肿瘤12例临床分析

目的评价氟达拉滨为主方案治疗老年B细胞肿瘤患者的临床疗效及安全性。方法回顾分析12例老年B细胞肿瘤患者经氟达拉滨为主方案治疗的疗效和不良反应。结果 12例患者完成了61个疗程的治疗,总有效率83.3%,CR率41.7%,PR率41.7%;主要不良反应是骨髓抑制和免疫功能抑制。中性粒细胞减少34.4%,血红蛋白下降13.1%,血小板减少13.1%,感染发生率9.8%。结论含氟达拉滨的化疗方案对B细胞肿瘤老年患者疗效较好,耐受性高。

21例伴有CD3异常表达的B细胞性肿瘤的临床病理特征研究

长久以来人们一直认为CD3免疫组化阳性表达仅限于T细胞性或NK细胞性肿瘤,但最新报道称少量成熟B细胞肿瘤也有CD3的表达,常与EB病毒相关。

海南文昌清澜港红树林真菌抗B16肿瘤细胞活性菌株的筛选

从海南文昌清澜港红树林采集78份植物组织和土壤样品。对样品进行真菌分离,共分离得到真菌608株,采用目测法对其体外抗肿瘤细胞活性进行检测,发现81株红树林真菌对小鼠黑色素瘤B16细胞有不同程度的抑制作用,占总分离菌株的13.32%。结果表明,从红树植物杯萼海桑中分离得到真菌菌株的数量最多,而从红树植物银叶树分离得到的抗肿瘤细胞活性菌株数量最多。