CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的快速卫生技术评估

目的:评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供循证依据。方法:利用快速卫生技术评估(HTA)方法进行评价,系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和国外HTA官方网站,数据库的检索时限均为建库起至2021年3月20日。按照纳排标准对文献进行纳入和资料提取、质量评价后,对CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性进行描述性分析。结果:共纳入2篇HTA报告、5篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在有效性方面,CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤具有良好的有效性,治疗急性淋巴细胞白血病的总缓解率(ORR)在63.5%以上、完全缓解率(CR)为77.1%(95%CI:62.8%~87.1%),治疗慢性淋巴细胞白血病的ORR为70.0%(95%CI:53.0%~80.0%)、CR为25.5%(95%CI:13.9%~42.1%),治疗B细胞淋巴瘤的ORR在44.4%以上。在安全性方面,CAR-T疗法治疗过程中细胞因子释放综合征发生率在20%以上,1/3或以上(个别研究认为发生率为9%)的患者发生了神经毒性,感染发生率为12.2%~33.3%,移植物抗宿主病的发生率为23.4%(95%CI:8.6%~49.8%)。在经济性方面,纳入研究多认为CAR-T疗法具有经济学优势,但均是在美国、日本等发达国家评价的结果。结论:CAR-T作为新兴的血液恶性肿瘤治疗产品,具有良好的有效性,发生的不良反应等级较低、基本可控;而经济性尚需结合在国内实际开展的相关研究进一步评价。

嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的护理

目的总结13例B淋巴细胞血液恶性肿瘤接受嵌合抗原受体的T(chimeric antigen receptor-transduced T,CAR-T)细胞免疫疗法治疗的护理。方法护理要点包括CAR-T细胞回输前、回输时的护理配合及回输后针对发生的细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)并发症的护理处置及预后观察。结果经过精心治疗和护理,13例患者中11例治疗有效,好转出院,2例并发重症CRS因多器官功能衰竭,经抢救无效死亡。所有患者中未发生与护理相关的并发症。结论充分的治疗准备,积极的护理配合和并发症处理是促进患者康复的关键。

抗CD19 CAR-T治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤效果的Meta分析

目的系统评价抗CD19嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的疗效。方法采用Meta分析的方法,通过计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM、WanFang Data数据库,检索时限为1980年1月~2018年10月,搜集CAR-T与急/慢性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤相关性的临床研究。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20篇研究,样本量共337例。Meta分析结果显示:CAR-T治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的总缓解率(ORR)为67%[95%CI(56%,79%),P<0.01];亚组分析提示,CAR-T治疗ALL的ORR为71%[95%CI(52%,91%),P<0.01],治疗CLL的ORR为65%[95%CI(38%,91%),P<0.01],治疗B细胞淋巴瘤的ORR为64%[95%CI(47%,75%),P<0.01]。CAR-T剂量≤1×10 7/kg用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为69%[95%CI(57%,81%),P<0.01],剂量>1×10 7/kg用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为73%[95%CI(50%,96%),P<0.01]。自体CAR-T细胞用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为71%[95%CI(59%,83%),P<0.01],异体CAR-T细胞用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为32%[95%CI(3%,61%),P<0.01]。结果抗CD19 CAR-T显示出明显的抗B淋巴细胞血液恶性肿瘤效果,尤其对ALL的治疗效果优于CLL和淋巴瘤,且CAR-T细胞来源为自体和最大限度剂量时提示较好的临床效果。