血浆B细胞趋化因子1和干细胞因子水平与HBV感染患者临床指标的关系

目的乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝脏炎性反应状态与病毒感染指标的相关性。方法收集HBV感染者及健康者共198例。HBV感染者按谷丙转氨酶/谷草转氨酶(ALT/AST)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙肝病毒E抗原(HBeAg)及肝硬化等指标进行分组;ELISA检测外周血B细胞趋化因子1(BCA-1)和干细胞因子(SCF)水平;比较BCA-1和SCF在健康者组、不同HBV感染者分组中的差异,并分析其与ALT/AST、HBV-DNA、HBeAg间的相关性;符合正态分布组采用独立样本t检验,非正态分布组采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman分析。结果HBV感染者血清的BCA-1和SCF水平均显著高于对照组(P<0.001)。HBV感染合并肝硬化患者SCF水平显著高于HBV感染(无肝硬化)者(P<0.01)。BCA-1水平在HBV-DNA(+/-)及甲胎蛋白(AFP)(正常/异常)组间均存在差异(P<0.05),HBV-DNA阳性患者BCA-1水平高于HBV-DNA阴性患者,AFP异常患者BCA-1水平显著低于AFP正常患者。BCA-1与HBV-DNA、HBeAg均存在正相关(R=0.314;R=0.456;P<0.01)。结论HBV感染者外周血BCA-1与HBV DNA水平紧密相关,SCF水平在HBV感染肝硬化患者中明显升高,可能具有潜在的临床诊断价值。

小鼠B细胞趋化因子原核表达与纯化

用多聚酶链反应 (PCR)扩增小鼠 B细胞趋化因子 (BL C)基因片断并导入 Bam H1和 Pst1两个酶切位点 ,插入到原核表达载体 PQE30中 ,构建重组质粒 p BL C- PQE30 ,并诱导相对分子量为 10 Kda的重组目的蛋白r BL C的表达 ,通过 Ni柱亲和层析纯化目的蛋白。双酶切和测序分析显示小鼠 B细胞趋化因子片断正确插入原核表达载体 PQE30中 ,重组蛋白 Western blot分析显示出特异性条带。提示已通过基因工程方法获得并纯化了小鼠B细胞趋化因子重组蛋白。

B细胞趋化因子对CVB3融合基因疫苗pcDNA3/C3d3-sVP1免疫效果的影响

目的:探讨B细胞趋化因子(B-lymphocyte chemoattractant,BLC)对柯萨奇病毒B3融合基因疫苗pcDNA3/C3d3-sVP1免疫效果的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为4组,分别肌肉注射pcDNA3、pcDNA3/BLC、pcDNA3/C3d3-sVP1和含pcDNA3/BLC与pcDNA3/C3d3-sVP1的混合质粒,于免疫后不同时间检测小鼠血清的中和抗体滴度、特异性CTL杀伤活性;以LD50的CVB3病毒液感染已免疫小鼠,检测小鼠血中病毒滴度,观察存活情况以评价各种疫苗的免疫保护作用。结果:小鼠的中和抗体滴度随免疫次数增加而提高,混合组中和抗体滴度(42.17±1.43)和特异性CTL杀伤率(41.3%±3.51%)均明显高于pcDNA3/C3d3-sVP1组(P<0.05),而血中病毒滴度低于pcDNA3/C3d3-sVP1组;经致死量CVB3感染后,pcDNA3/BLC和pcDNA3/C3d3-sVP1混合免疫的小鼠生存率达44%,生存率高于其他各组。结论:BLC可显著提高C3d3-sVP1基因诱导的特异性免疫应答,增强基因疫苗对机体的免疫保护作用。

血清和脑脊液B细胞趋化因子-1的水平对临床孤立综合征转归的意义

目的探讨临床孤立综合征(CIS)患者血清及脑脊液中B细胞趋化因子-1(BLC-1/CX-CL13)浓度与病情变化的关系,与临床表现、磁共振成像(MRI)检查、诱发电位的相关性。方法入选CIS患者73例,包括脊髓型CIS患者20例,脑干型CIS患者18例和视神经型CIS患者19例,神经系统非炎性疾病(NND)16例。在患者发病期进行扩展残障状态量表(EDSS)评分、MRI检查、诱发电位检查,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清及脑脊液中CXCL13浓度。结果脊髓型CIS组、视神经型CIS组、脑干型CIS组血清及脑脊液CXCL13浓度与NND患者比较,差异有统计学意义(P<0.01);脑干型CIS组脑脊液CXCL13浓度高于脊髓和视神经型CIS组,差异有统计学意义(P<0.01);诱发电位异常组与正常组血清和脑脊液CXCL13浓度差异无统计学意义。血清与脑脊液CXCL13浓度呈正相关(r=0.750,P<0.01),血清及脑脊液CXCL13浓度与EDSS评分呈正相关(r=0.837,P<0.01;r=0.689,P<0.01)。结论 CXCL13浓度增高可导致CIS转化为多发性硬化(MS),对预测CIS的转归具有重要的临床意义。

趋化因子CXCL13与系统性红斑狼疮的关系研究

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种非常典型的自身免疫性疾病,以多器官、多系统受累为主要特征。趋化因子CXCL13(B淋巴细胞趋化因子1,C-X-C motif chemokine ligand 13)在SLE疾病过程中起到了重要的作用,而其中的确切机制尚未明确,本文就趋化因子CXCL13与SLE的相关性作一综述。

高糖环境下BCA-1通过Erk信号通路促进人脂肪间充质干细胞增殖和迁移

目的探讨高糖环境下B细胞趋化因子(BCA)-1对人脂肪间充质干细胞(hAdMSC)增殖和迁移的影响及其分子机制。方法高糖培养基培养的hAdMSC分为高糖对照组、BCA-1组(浓度分别为25、50、75μmol/L)和细胞外信号调节激酶(Erk)抑制剂组。CCK8实验检测各组hAdMSC增殖的吸光度值(A值),Transwell实验检测各组hAdMSC迁移率,Western印迹或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组hAdMSC的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋激酶(MAPK)或血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果细胞高糖环境下,25、50、75μmol/L BCA-1组hAdMSC的A值逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),hAdMSC的迁移率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01);BCA-1组hAdMSC的PI3K、MAPK、VEGF蛋白含量均随着BCA-1浓度的增加而高表达,差异有统计学意义(均P<0.01);与25、50、75μmol/L BCA-1组hAdMSC分别相比,相应各Erk抑制剂组hAdMSC的A值和迁移率均明显降低(均P<0.01),各Erk抑制剂组hAdMSC的PI3K、MAPK和VEGF蛋白表达均分别低于相应的BCA-1组hAdMSC,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论高糖环境下,BCA-1通过PI3K-Erk-MAPK信号通路,上调hAdMSC旁分泌VEGF蛋白,促进hAdMSC增殖和迁移。

早期肠内营养干预对结肠癌患者术后B淋巴细胞运动性的影响

目的:探讨早期肠内营养对结肠癌患者术后营养状况改善和免疫功能恢复的影响。方法:将结肠癌120例手术患者分为两组,观察组给予早期肠内营养,对照组按常规处理。检测两组患者血液B淋巴细胞和腹腔引流液B淋巴细胞的迁移能力和运动性相关蛋白表达情况。结果:(1)观察组细胞迁移平均值为277±11(个),对照组为112±17(个),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者引流液淋巴细胞HS1磷酸化程度明显增加。(2)观察组白蛋白水平33±6(g/l,)对照组为29±5(g/l),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:结肠癌患者术后给予早期肠道内营养干预,有利于患者免疫功能的提高和不良营养状况的改善。

多发性硬化与B淋巴细胞趋化因子-1

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎症性疾病，其病理机制主要包括神经变性及炎症反应，而B淋巴细胞趋化因子-13（CXCL-13）被认为参与MS等自身免疫和炎症性疾病的发病过程。CXCL-13既通过与CXCR5结合表达于B淋巴细胞、辅助性T细胞等，又影响B细胞从而促进自身免疫反应并参与炎症反应，这为MS治疗的新型药物研究提供了理论基础。

火麻仁油对代谢综合征大鼠NF-κB/MCP-1/CCR2信号通路及促炎因子表达影响

目的:观察火麻仁油对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)大鼠核因子-κB(NF-κB)/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法:采用喂养高盐高脂高糖饲料,建立实验性MS大鼠模型,然后用火麻仁油2. 0、8. 0ml/kg和二甲双胍70mg/kg灌胃给药,每天1次,连续4周,每天观察实验大鼠一般状况。实验大鼠分别于给药后的第2周和第4周进行实验,检测大鼠血压(BP)、肥胖相关指标(体重、腹围、体长,计算Lee's指数和肥胖指数);进行血液中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和TNF-α、IL-1β和IL-6含量分析;取肝组织进行组织形态学分析;实时定量PCR检测肝组织中MCP-1和CCR2的mRNA表达; Western blot检测肝组织中MCP-1、CCR2和NF-κB p65蛋白表达。结果:火麻仁油2. 0、8. 0ml/kg和二甲双胍70mg/kg可显著改善MS模型大鼠的一般状况,降低BP、体重、腹围、Lee's指数和肥胖指数,降低血液中FBG、FINS、FAA、TG、TC、LDL-D及TNF-α、IL-1β和IL-6含量,升高血液中HDL-D含量,抑制肝组织脂肪变性及炎症细胞浸润,降低肝组织中NF-κB p65和MCP-1、CCR2表达。结论:火麻仁油对大鼠MS具有较好的治疗作用,其作用机制可能与抑制MCP-1、CCR2表达、NF-κB活化及促炎因子的生成相关。

血清和脑脊液CXCL13水平与临床孤立综合征、多发性硬化和视神经脊髓炎的关系

目的探讨临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化(RRMS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清和脑脊液内B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的水平与疾病进展、扩展残障状态量表(EDSS)评分及MRI表现的关系。方法选择CIS患者18例、RRMS患者22例、NMO患者21例,以及神经系统非炎性疾病(neurological non-inflammatory disease,NND)患者(作为对照组)17例,采用酶联免疫吸附试验法检测4组患者血清和脑脊液CXCL13水平并进行比较;对4组患者进行发病期EDSS评分及MRI检查,比较EDSS评分≥3.5分和EDSS评分<3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平,分析CXCL13水平与EDSS评分的相关性,比较头颅和脊髓增强扫描阳性与阴性患者血清及脑脊液CXCL13水平;随访18例CIS患者2年,比较脑脊液CXCL13水平>10pg/mL患者与脑脊液CXCL13水平<10pg/mL的患者转化为MS的病例数。结果 CIS组、RRMS组及NMO组与NND组患者相比,血清和脑脊液中CXCL13的水平高(均P<0.01),其中RRMS组患者脑脊液中CXCL13的水平较CIS组和NMO组高(均P<0.01);EDSS评分≥3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平比EDSS评分<3.5分患者高(均P<0.01),4组患者血清和脑脊液中CXCL13水平与患者EDSS评分值呈正相关(r=0.881,P<0.01;r=0.753,P<0.01);行头颅和脊髓MRI增强扫描的48例患者中,有增强病灶者脑脊液中CXCL13水平比无增强病灶者高(P<0.01);脑脊液CXCL13水平>15pg/mL的患者转化为MS的比例(37.5%)与脑脊液CXCL13水平<10pg/mL的患者(10.0%)比较无统计学差异(P>0.05)。结论脑脊液CXCL13水平高的CIS患者可能较早地转化为MS,CXCL13可能是预测CIS转化的标记物。

干预临床孤立综合征转化的生物学因素分析

临床孤立综合征(clinical isolated syndrome,CIS)是一种常见且复杂的中枢神经系统综合征,是多种脱髓鞘疾病的首发表现,早期预测CIS的转归对选择最优化治疗方案非常重要,本文就预测CIS转归的生物学指标的研究进展进行综述,以对有向多发性硬化(multiple sclerosis,MS)转化趋势的患者及早予以治疗,减少患者功能损害、改善预后。

复方小活络丸联合托法替布治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨复方小活络丸联合托法替布治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 选取2021年7月—2023年7月天津市北辰医院骨科收治的128例类风湿关节炎患者,按照随机数字法分为对照组和治疗组,每组各64例。对照组口服枸橼酸托法替布片,1片/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础口服复方小活络丸,温开水送服1丸/次,2次/d。两组均连续治疗7周。观察两组的临床疗效和症状改善时间,比较两组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、白细胞介素-6(IL-6)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、B细胞趋化因子CXC配体13(CXCL13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化情况。结果 治疗后,治疗组总有效率是98.44%,显著高于对照组的84.38%(P<0.05)。治疗后,治疗组关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵、关节屈伸不利改善时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组VAS疼痛评分均较同组治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组VAS疼痛评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-6、anti-CCP、CXCL13、TNF-α水平均较同组治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组IL-6、anti-CCP、CXCL13、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论 复方小活络丸联合托法替布治疗类风湿关节炎具有较好的临床疗效,能缩短症状改善时间,降低VAS疼痛评分和血清炎性因子水平,值得借鉴应用。

重症肌无力伴胸腺增生患者胸腺内miR-548k调控CXCL13表达的研究

目的 探讨重症肌无力伴胸腺增生（MGH）患者胸腺内B细胞趋化因子13（CXCL13）表达的微小RNA（miRNAs）调控机制。方法 收集26例胸腺标本，分别来源于自2012年3月至2013年8月在广西医科大学第一附属医院心胸外科住院确诊为重症肌无力并行胸腺完整切除术的13例患者（MGH组），以及同期因先天性心脏病行开胸治疗并在手术过程中切除胸腺的13例患者（对照组）。应用miRNAs基因芯片筛选MGH组与对照组之间表达有差异的miRNA；应用生物信息学预测方法并结合miRNAs芯片检测结果寻找靶向B细胞趋化因子13（CXCL13）的miRNA；对CXCL13mRNA和预测的miRNAs在MGH组与对照组胸腺内的表达进行实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析，然后进行双荧光报告分析微小RNA-548k（miR-548k）模拟物组与空白对照组的CXCL13-3’非翻译区（UTR）双荧光载体荧光素酶活性。结果 （1）miRNAs芯片筛选结果显示，在MGH患者胸腺内呈显著差异表达的miRNAs有33个，其中miR-548k是下调最显著的一个（1．98倍）。（2）生物信息学预测显示，miR-548k与CXCL13的3’UTR有明显的相互作用。（3）qRT-PCR定量分析发现，MGH组胸腺内miR-548k的表达量较对照组明显下调（0．55±0．20vs1．33±0．36）．差异有统计学意义（P〈0．05）；MGH组胸腺内CXCL13的表达量较对照组明显上调（4．93±1．95vs1．04±0．20），差异有统计学意义（P〈0．05）；MGH组胸腺内miR-548k与CXCL13表达呈明显负相关（r=-0．93，P=0．003）。（4）双荧光报告分析显示，miR-548k模拟物组的CXCL13-3’UTR双荧光载体荧光素酶活性较空白对照组下降约61．5％（0．385±0．016vs1．000±0．0501，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 MGH患者胸腺内miR-548k的低表达很可能通过转录后基因沉默机制使其靶基因CXCL13过表达，从而参与重症肌无力的发生发展。

驱梅治疗后血清TRUST滴度不降的梅毒患者的脑脊液CXCL13检测结果分析

目的对驱梅治疗半年后,梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)滴度下降<4倍或升高的、艾滋病病毒阴性的梅毒患者,检测其血清和脑脊液(CSF)中B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的浓度,探讨其与神经梅毒的相关性。方法共68例梅毒患者,实施腰穿检测其脑脊液常规、生化、IgG指数,并进行TRUST、梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)、荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)及性病研究实验室试验(VDRL)检测;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测该组患者血清和脑脊液CXCL13的浓度,同时检测正常对照组和治疗阴转组血清CXCL13浓度。结果 68例患者中,有17例(25.0%)为神经梅毒,其脑脊液白细胞计数升高,IgG指数升高,脑脊液CXCL13浓度、脑脊液/血CXCL13比值在有症状神经梅毒组高于无症状神经梅毒组;无症状神经梅毒组同时高于非神经梅毒组;三组之间比较差异有统计学意义(F=17.86,P=0.000)。实验组、对照组和治疗阴转组血清CXCL13浓度比较差异无统计学意义。结论神经系统受累可能是血TRUST滴度不下降的原因之一,神经梅毒患者脑脊液CXCL13浓度、脑脊液/血CXCL13比值异常升高,存在体液免疫反应异常。

精粹摘选

Patadia M,Dixon J,Conley D,et al.Evaluationof the presence of B-cell attractant chemokines inchronic rhinosinusitis.Am J Rhinol Allergy,2010,24（1）：11-16.（评价慢性鼻及鼻窦炎中的B细胞趋化因子的作用）。结论：对于伴有鼻息肉的慢性鼻及鼻窦炎的嗜酸细胞性炎症中B细胞及其产物的增加,可用BCA-1、SDF-1α及其受体浓度的提高来解释。（美国）