B细胞阴性严重联合免疫缺陷患儿1例的临床表型及RAG1基因变异分析

目的报道1例以暴发性心肌炎为临床表现的B细胞阴性严重联合免疫缺陷(B-SCID)患儿,并对其进行基因变异分析。方法选取2021年1月31日就诊于福建省妇幼保健院的B-SCID患儿1例为研究对象。对患儿及其父母进行全外显子组测序,并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果患儿为女性,2个月11天,出生后反复发生皮肤及肺部感染,此次因合并暴发性心肌炎入院,实验室检查提示IgG降低,外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞严重缺乏。全外显子组测序结果提示患儿存在RAG1基因c.C3007T(p.Q1003X)纯合无义变异,患儿父母均为携带者,该变异既往未见报道,根据ACMG相关标准判断为疑似致病。结论确诊了1例RAG1基因变异相关的B-SCID,丰富了RAG1基因的变异谱,同时为患儿家庭的遗传咨询提供了线索。

系统性红斑狼疮患者B细胞亚群谱系分析

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血B细胞各亚群比例、分析B细胞分化及其临床意义,进一步探讨SLE患者B细胞功能分化在疾病中的作用。方法收取ds-DNA阳性、经过正规疗程激素及免疫抑制剂治疗后,临床治疗仍未达标的21例SLE患者简称难治性SLE患者,同时选取16例健康体检者作为正常对照组。采用流式细胞术检测健康对照及SLE患者外周血淋巴细胞中B细胞亚群比例的变化情况,并与患者的临床指标进行相关性分析。结果与健康人相比,高抗体滴度的SLE患者外周血双阴性记忆B细胞(CD19+CD27-IgD-)比例明显增多,浆母细胞(CD19+CD27+CD38+)比例明显增多,而非类型转换的记忆B细胞(CD19+CD27+IgD+)比例明显下降。类型转换记忆B细胞(CD19+CD27+IgD-)、静息B细胞(CD19+CD27-IgD+)以及CD19+B细胞比例与健康人无明显差异。结论同健康对照相比,SLE患者外周血B细胞记忆相关亚群比例发生显著变化,B细胞分化发生改变,导致B细胞功能障碍,进而增强B细胞分泌抗体能力,影响SLE疾病进程。

免疫靶向治疗结合异基因造血干细胞移植治疗成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病

虽然成人费城染色体(Ph)阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)化疗缓解率较高,但缓解后易复发,长期生存率仍有待提高。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法迅速发展,极大提高了B-ALL缓解及预后。新兴的免疫靶向药物(单克隆抗体及抗体药物偶联物)为复发难治性患者带来新的希望。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是ALL最重要的治疗手段。如何将不同治疗有效组合进一步改善成人Ph阴性B-ALL生存是重要课题。本综述总结了目前免疫靶向治疗联合allo-HSCT治疗成人Ph阴性B-ALL的最新进展。