靶向CD20阳性B细胞的多发性硬化治疗药物的研究进展

多发性硬化(MS)是一种以CNS慢性炎症和脱髓鞘伴随轴突损伤为主的获得性自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。传统上认为MS主要由T细胞介导,但近年来发现B细胞在MS的发病过程中发挥重要作用。到目前为止,已有多种靶向B细胞的药物在MS的治疗中取得了很好的疗效。本文将主要关注B细胞在MS中的作用机制及靶向B细胞的多种治疗方案的应用现状及未来展望。

靶向B淋巴细胞的治疗策略

在一些自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤中,B淋巴细胞(简称B细胞)表现为异常活化或恶性增殖。靶向B细胞的免疫治疗包括直接治疗策略和间接治疗策略。直接治疗策略采用抗CD20抗体、抗CD22抗体等与B细胞特异性结合,诱导B细胞凋亡或通过抗体的Fc段介导的抗体依赖的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用发挥直接的清除作用。间接治疗策略通过干扰其他免疫细胞(如T细胞)与B细胞的作用,阻断B细胞活化所需的第二信号;或者靶向一些能促进B细胞活化、增殖、分化的因子,通过拮抗这些因子的功能间接影响B细胞的功能。本文将简要介绍B细胞靶向治疗策略。

B细胞在多发性硬化中的发病机制及靶向性治疗

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性进行性的神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病,目前全世界有200多万MS患者,青年患者居多。MS主要累及大脑、脑干、脊髓和视神经,可引起肢体无力瘫痪、感觉麻木疼痛、二便障碍以及情绪障碍。多数MS患者首次起病时呈亚急性发作,症状和体征可呈临床孤立综合征(CIS)或者复发缓解型MS(RRMS),治疗后可完全或部分缓解。

狼疮性肾炎新型药物治疗进展

狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)常见的脏器损害表现。目前狼疮性肾炎治疗的主流方案仍为激素+免疫抑制剂,存在易复发及治疗过程中易引起感染等各种不良反应。因此,寻找毒副作用更小、治疗效果更出色的新型药物仍为当今狼疮性肾炎药物研究的主流。本文就狼疮性肾炎的新型药物治疗进展予以综述。

中国系统性红斑狼疮临床研究注册现状分析

目的分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)相关临床研究的现状。方法检索ChiCTR(Chinese Clinical Trial Registry)数据库,检索建库至2023年11月20日SLE相关的临床研究,对相关注册信息进行归纳分析。结果共纳入SLE相关的临床研究79项,包括观察性研究39项,干预性研究35项,诊断试验2项,基础科学研究、病因学/相关因素研究和治疗研究各1项,招募样本总量14414例。干预措施主要有B细胞靶向治疗、传统疗法联合中医中药治疗、T细胞靶向治疗、干细胞移植治疗等。注册地区覆盖全国18个省、直辖市,涉及56家机构。经费来源主要为自筹19项、医院资助14项、国家财政和无经费资助各9项。共纳入26项随机对照试验研究中,仅有7项明确提出盲法。测量指标包括疗效指标和安全性指标。结论B细胞靶向治疗、传统疗法联合中医中药治疗、T细胞靶向治疗、干细胞移植治疗等干预研究是我国SLE相关临床研究的重点、热点方向,并且中医中药辅助或补充治疗展现出明显优势。此外,我国ChiCTR注册的SLE相关临床研究数量呈波动趋势,存在地区分布不均、研究设计欠规范、注册资料填写不完整、局限于单中心研究、样本量较少等情况。