联合检测被转化生长因子b激活的长链非编码RNA和糖链抗原19-9对胰腺癌的诊断和预后价值

目的探讨联合检测被转化生长因子b激活的长链非编码(lncRNA-ATB)和糖链抗原19-9(CA19-9)在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法选取2012年4月至2014年7月在安阳市人民医院肝胆外科接受手术治疗的胰腺癌病人103例(观察组)、良性疾病150例(良性组)以及同期健康体检者150例(健康组)。分别检测三组研究对象血清lncRNA-ATB的表达和CA19-9水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析lncRNA-ATB和CA19-9对胰腺癌的诊断价值,采用比例风险(COX)回归模型分析影响胰腺癌病人预后的独立危险因素。结果观察组lncRNA-ATB和CA19-9水平[lncRNA-ATB(4.03±1.35),CA19-9:89.02±24.63)U/mL]均显著高于良性组[lncRNA-ATB(2.76±0.84),CA19-9(58.74±18.62)U/mL]和健康组[lncRNA-ATB(1.68±0.43),CA19-9(16.93±6.31)U/mL,均P<0.05],良性组lncRNA-ATB和CA19-9水平显著高于健康组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清lncRNA-ATB、CA19-9以及两者联合的曲线下面积(AUC)分别为0.833(95%CI:0.793~0.868,P<0.001)、0.765(95%CI:0.720~0.805,P<0.001)、0.884(95%CI:0.849~0.914,P<0.001)。其中,两者联合检测与lncRNA-ATB及CA19-9的AUC差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,lncRNA-ATB与CA19-9呈显著正相关(r=0.307,P<0.001)。COX回归分析显示较高血清lncRNA-ATB[OR(95%CI):1.11(1.04~1.17)]相对表达量是影响胰腺癌病人术后生存的独立危险因素。结论血清lncRNA-ATB和CA19-9在胰腺癌病人中表达显著上调,两者联合检测对胰腺癌的诊断效能更佳,是胰腺癌早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。

转化生长因子B受体Ⅰ影响脂肪细胞分化的研究

目的探讨siRNA下调转化生长因子β受体Ⅰ(TGFBRⅠ)基因表达后对ST2细胞向脂肪细胞分化的作用。方法设计并合成针对TGFBRⅠ的靶向si RNA作为实验组,以转染Control si RNA作为对照组。应用q RT-PCR检测并比较转染ST2细胞后各组TGFBRⅠm RNA的表达和脂肪细胞特异性转录因子CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)α、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、脂肪细胞表征因子FABP4 m RNA的表达水平。诱导5 d后对2组细胞进行油红O染色,检测TGFBRⅠsi RNA对ST2细胞分化的影响。利用激光共聚焦显微镜观察脂肪细胞的染色情况并对细胞进行拍照。另外,用异丙醇萃取出油红O,测定油红O在波长520 nm处的光密度(OD)值,并进行组间比较。结果转染TGFBRⅠsi RNA后,ST2细胞TGFBRⅠ基因的表达水平明显下调,TGFBRⅠsi RNA能够促进脂肪细胞生成,增强C/EBPα、PPARγ及FABP4 m RNA表达;经成脂诱导5 d后,转染TGFBRⅠsi RNA的细胞产生的脂滴明显较Control si RNA组多,且OD值高于Control si RNA组。结论 TGFBRⅠsi RNA能有效促进脂肪细胞的分化,提示TGFBRⅠ可能是前体细胞向脂肪细胞分化的重要调控因子。

川芎嗪对大鼠肝纤维化转化生长因子β1、Smad2/3表达的影响

目的研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar雄性大鼠50只,随机分为5组:空白组、模型组、川芎嗪组(200 mg/kg组、400 mg/kg组、800 mg/kg组)。用CCl4诱发大鼠肝纤维化,川芎嗪不同剂量组作用大鼠8周后处死并分离肝星状细胞。应用免疫细胞化学法及Western印迹法检测肝星状细胞中TGF-β1、Smad 2/3的表达及分布。结果 TGF-β1、Smad 2/3均主要表达于肝星状细胞中。免疫细胞化学结果示TGF-β1主要在胞核表达,Smad 2/3蛋白则在胞核及胞浆均有表达。CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中TGF-β1、Smad 2/3蛋白的表达较空白对照组明显增强(P<0.05)。随着川芎嗪浓度(200、400、800 mg/kg)的升高,TGF-β1、Smad 2/3蛋白在肝组织的表达强度呈逐级递减的趋势,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪可能通过抑制TGF-β1/Smads信号转导通路,从而发挥其抗肝纤维化的作用。

人参皂苷Rg_1、甲壳胺和转化生长因子β_1对人牙周膜细胞增殖和分化功能的作用

目的 :探讨人参皂苷Rg1、甲壳胺 (Chi)和转化生长因子 β1(TGF β1)对原代培养的人牙周膜细胞增殖和分化功能的影响。 方法 :用原代培养的人牙周膜细胞 ,采用噻唑蓝 (MTT)比色法、酶动力学方法、放射免疫法和流式细胞仪检测人参皂苷Rg1(0 .0 1μmol/L)、不同浓度Chi(0 .0 5 g/L、0 .1g/L、0 .2 g/L)、不同浓度TGF β1(0 .5 μg/L、1μg/L、2 μg/L)和单纯DMEM培养液 (对照组 )对人牙周膜细胞增殖、碱性磷酸酶 (ALP)活性、骨钙素分泌和细胞凋亡的影响。 结果 :①与对照组比较除TGF β1(0 .5 μg/L、2 μg/L)组和Chi(0 .2 g/L)组第 7天外 ,TGF β1、Chi各浓度组及人参皂苷Rg1组在 3、5、7天均能明显增强牙周膜细胞的增殖能力 (P <0 .0 5 )。②TGF β1、Chi各浓度组及人参皂苷Rg1组细胞裂解液中ALP活性均明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。③ 7天时 ,除Chi(0 .2 g/L)组外 ,其他各组骨钙素分泌均明显强于对照组 (P <0 .0 5 ) ;2 1天时 ,人参皂苷Rg1(0 .0 1μmol/L)组明显高于其他各组 (P <0 .0 5 )。④TGF β1(1μg/L)组、Chi(0 .1g/L)组和人参皂苷Rg1(0 .0 1μmol/L)组细胞凋亡百分率与对照组比较均明显降低 (P<0 .0 1)。 结论 :与TGF β1一样 ,Chi及人参皂苷Rg1有促进牙周膜细胞增殖的作用 。

转化生长因子βⅡ受体在大鼠胰腺发育后期的表达

目的:探讨转化生长因子(TGF)-βⅡ受体在SD大鼠胰腺发育后期的表达及意义。方法:使用RT-PCR方法分别检测交配后18.5天、新生及成年SD大鼠胰腺TGF-βⅡ受体mRNA表达;使用Western blot方法分别对上述不同时期SD大鼠胰腺TGF-βⅡ受体表达进行蛋白质水平的检测。结果:新生鼠胰腺TGF-βⅡ受体表达在核酸与蛋白质水平上均明显高于18.5天胎鼠与成年鼠胰腺,差异有显著性(P<0.05)。结论:TGF-βⅡ受体表达在新生鼠阶段有明显上调。

转化生长因子β/smad信号转导通路与心脏重构

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,调节细胞的增殖和分化,刺激多种细胞因子、炎性介质等活性物质的合成与分泌及细胞外基质的产生,在心脏疾病中起着重要的作用。Smad蛋白是TGF-β超家族的下游信号转导蛋白,介导TGF-β的胞内信号转导,现仅就TGF-β/smad信号通路及其与肾素-血管紧张素系统、酪蛋白激酶、TGF-β活化激酶1、基质金属蛋白酶等信号通路间的通话,综述TGF-β/Smad信号通路在心脏重构方面的机制及进展。

荷瘤小鼠外周血髓系抑制性细胞的比例与血清转化生长因子-β_1水平的关系

目的通过建立小鼠原位肝癌模型,检测荷瘤小鼠外周血髓系抑制性细胞(MDSC)的比例和血清转化生长因子(TGF)-β1水平,探讨其在肝癌发病中的作用机制。方法建立小鼠原位肝癌模型,分离荷瘤小鼠外周血的单个核细胞,流式细胞仪检测荷瘤小鼠不同时间外周血MDSC的比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测荷瘤小鼠血清TGF-β1水平。以同期正常小鼠作对照。结果荷瘤小鼠外周血MDSC比例明显升高:对照组、模型组7、14、21d外周血MDSC的比例分别为(3.5±2.2)%、(9.4±2.6)%、(16.4±5.6)%、(25.3±11.3)%,除模型组7d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组与对照组比较均有统计学意义(P<0.05);荷瘤小鼠血清TGF-β1水平明显升高:对照组、模型组7、14、21d血清TGF-β1水平分别为(4.9±1.4)、(14.1±6.0)、(24.0±3.3)、(9.2±1.2)ng/ml。除模型组21d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。外周血MDSC的比例与血清TGF-β1水平呈明显正相关(r=0.564,P<0.05)。结论随着肿瘤的进展,外周血MDSC的比例明显升高,且与血清TGF-β1水平呈明显正相关,提示荷瘤小鼠外周血MDSC的比例与肿瘤的生长进展密切相关,MDSC通过分泌TGF-β1发挥免疫抑制作用,可促进肿瘤的生长与转移。

转化生长因子β_1在肾间质纤维化大鼠模型中的表达及意义

目的了解转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在肾小管间质纤维化中的表达及其意义;探讨及比较科素亚及霉酚酸酯的肾脏保护作用及可能的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾小管间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、科素亚治疗组[30mg/(kg.d)]、霉酚酸酯治疗组[20mg/(kg.d)]。手术后第9天处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织的TGF-β1的表达部位、表达水平及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达情况;HE及Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.05);而科素亚治疗组、霉酚酸酯治疗组均明显低于模型组(P<0.05);科素亚治疗组与霉酚酸酯治疗组相比,各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);TGF-β1与肾小管间质损伤指数(r=0.788,P<0.01)及α-SMA(r=0.940,P<0.01)呈正相关。结论TGF-β1在肾小管间质纤维化的病程进展中起重要的促进作用。而科素亚、霉酚酸酯则可能通过下调TGF-β1的表达而达到防治肾小管间质纤维化的作用。

转化生长因子B与组织工程②：本刊中文部

4转化生长因子B2在发育性髋关节发育不良患儿圆韧带中的分布和表达史立伟（中国医科大学附属盛京医院小儿外科，辽宁省沈阳市110004）推荐理由：发育性髋关节绽育不良患儿关节松弛，很可能与细胞外基质成分有关。转化生长因子82具有广泛的生物学活性，包括调控细胞生长、调节细胞表型、扣制肿瘤生长等，

紫杉醇生物可降解支架对猪损伤后胆管α平滑肌动蛋白及转化生长因子β1表达的影响

目的观察紫杉醇涂层生物可降解支架对猪损伤后胆总管愈合过程中的α平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用浸泡法制作紫杉醇涂层生物可降解胆道支架。构建猪肝外胆管损伤修复模型,将紫杉醇生物可降解支架及裸支架分别置入猪胆管中.每组15只(分别为实验组及对照组)。分别于术后1、3、6个月各处死5只并取材。观察吻合口愈合情况,行免疫组化测定吻合口α-SMA和TGF-β1的表达情况。结果自行研制造的全新紫杉醇生物完全可降解胆道支架获得成功。实验组术后1、3、6个月α-SMA及TGF-β1着色强度及面积评分较高的分布均较对照组低.其中术后3、6个月两组的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后6个月与术后1、3个月α-SMA着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后3个月的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后3、6个月与术后1个月TGF-β1着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(均P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后1个月的差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇涂层生物可降解支架能降低猪损伤后胆管α-SMA、TGF-β1的表达,可在一定程度上抑制胆管狭窄趋势。

肺表面活性物质对肺损伤胎兔肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨羊膜腔内注射肺表面活性物质(PS)对宫内感染致肺损伤胎兔的肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:选取健康成年育龄日本大耳白兔19只,成功受孕后随机分为对照组、细菌组、细菌+PS组,建立宫内感染模型。对照组和细菌组按胎龄又分为21、22、23、24、26 d 5个亚组,细菌+PS组分为24、26 d 2个亚组。细菌组宫内注射E.coli菌株,细菌+PS组宫内注射E.coli菌株的同时羊膜腔内注射PS200 mg/kg,对照组宫内注射生理盐水。模型建成后分别在各时相点取胎兔肺组织,免疫组织化学法检测肺组织内TGF-β1表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达;Western blotting法检测TGF-β1蛋白表达。结果:对照组TGF-β1蛋白在支气管上皮或血管内皮细胞及其周围的结缔组织有阳性表达,细菌组、细菌+PS组TGF-β1阳性蛋白表达量增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA、蛋白表达在细菌感染后明显上调,3组比较,差异有显著统计学意义(F=631.109、183.980,P=0.000)。结论:宫内感染后胎肺TGF-β1高表达是肺损伤的高危因素。羊膜腔内注射PS可使TGF-β1表达下降,对减轻肺损伤、促进肺发育具有积极作用。

β转化生长因子介导的体内成骨效应的超微结构观察

应用外源性β转化生长因子(TGFβ)注入新生大鼠股骨骨膜下,观察其介导的体内成骨效应的超微结构变化.结果显示,新生骨中的成骨细胞谱系在增殖、分化以及行使合成、分泌功能阶段,细胞器和细胞核结构、数量均发生相应改变,提示TGFβ对靶细胞行使其待异功能有潜在作用.

止喘胶囊对哮喘大鼠气道重建转化生长因子β1和血小板源性生长因子蛋白及其mRNA表达的影响

目的探讨止喘胶囊对哮喘大鼠肺组织TGF-β1、PDGF-B蛋白及其mRNA表达的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、止喘胶囊组、地塞米松组、止喘胶囊加地塞米松组五组,每组8只。通过腹腔注射卵蛋白、右腿肌注氢氧化铝致敏及反复雾化吸入不同浓度(1%、2%、3%)卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型。在哮喘激发4周后检测肺组织TGF-β1、PDGF-B蛋白及其mRNA表达。计量资料用ANOVA进行分析。结果哮喘模型组大鼠气道上皮TGF-β1、PDGF-B蛋白以及mRNA表达显著高于正常对照组大鼠(P<0.01);止喘胶囊组、止喘胶囊加地塞米松组和地塞米松组大鼠TGF-β1、TGF-β1mRNA表达显著低于哮喘模型组大鼠(P<0.01或P<0.05)。结论止喘胶囊通过减少气道上皮TGF-β1、PDGF-BmRNA表达从而减轻气道炎症及气道重建,降低气道高反应性,从而发挥固本防喘作用。

转化生长因子β1对人甲状腺过氧化物酶活性及mRNA表达的影响

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)对原代培养人甲状腺过氧化物酶(TPO)及mRNA表达的影响。方法体外培养人甲状腺细胞,按照TGF-β1水平不同分为0 g/L组(对照组),2、5、10 g/L组,培养72h后,测定TGF-β1对细胞存活率、TPO活性及mRNA表达的影响。结果 TGF-β1对人甲状腺细胞存活率及TPO活性有明显抑制作用,可降低TPOmRNA表达水平。结论 TGF-β1在甲状腺肿瘤及自身免疫性甲状腺疾病中发挥重要作用。

转化生长因子β与组织工程①：本刊中文部

1反转录病毒载体介导转化生长因子81基因体外转染免膝关节软骨细胞的表达，见2010年2期214．217页。2威灵仙干预体外培养兔膝关节软骨细胞增殖及转化生长因子B1mRNA基因的表达，见2010年11期1901-1906页。3转化生长因子β1联合骨形态发生蛋白2诱导骨髓间充质干细胞体外向软骨细胞的分化，见2010年24期4371-4375页。

生长分化因子-15在冠心病中的应用

随着我国生活水平的提高和生活方式的转变，却出现了越来越多的人患有冠心病，并且其发病年龄更趋年轻，因此该病严重威胁了人类的健康和生命。目前，人类已经在着重研究其发病的原因、机制、治疗方法和预后判断。生长分化因子15（简称GDF-15）是转化生长因子B（简称TGF-β）细胞因子超家族成员中一种应激反应蛋白。

NF-κB和TGF-β1在阿霉素肾病模型中的检测与病理意义

目的观察阿霉素大鼠肾病模型中核因子-KB(NF-κB)和转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度与病理变化的意义,探讨其参与肾病综合征的发病机制。方法 40只大鼠随机分成两组:对照组、模型组,每组共20只。模型组采用尾静脉注射阿霉素方法建立阿霉素肾病模型。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫学方法(ELISA)检测NF-κB和TGFβ浓度的变化。结果①模型组于第2、4、6周尿蛋白定量均高于同期对照组,差异有统计学意义(p<0.01)。第2、4、6周时模型组血尿素氮及肌酐水平均高于同期对照组(p<0.01)。②肾组织病理学提示随时间延长,肾病病理进展。③模型组第2、4、6周NF-κB和TGF-β1浓度结果均高于同期对照组(p<0.01)。结论 NF-κB和TGF-β1浓度增高是肾小球硬化发生发展的重要因素,两者共同促进细胞外基质(ECM)的积聚,造成肾小球硬化。阻断NF-κB和TGF-β1可能成为延缓肾小球硬化的治疗手段。

miR-663通过靶向TGFB1对肺癌细胞A549增殖的调控

目的利用双荧光蛋白报告基因分析系统,验证miR-663的直接靶基因TGFB1,探讨miR-663促进肺癌细胞A549增殖的可能机制。方法实时定量RT-PCR检测10对肺癌组织和正常肺组织中miR-663的表达水平;利用细胞计数和集落形成实验来验证细胞转染miR-663 ASO后的A549细胞增殖。选取表达绿色荧光蛋白的质粒pcDNA3/EGFP,将TGFB1 3′UTR的一段特异性序列插入该质粒中,并与miR-663及表达红色荧光蛋白质pDsRed2-N1共同转染肺癌细胞系A549,转染后细胞提取的蛋白样品,荧光分光光度计进行定性和定量检测。结果 miR-663在肺癌组织中的表达高于在正常肺组织中的表达;miR-663表达明显促进了细胞A549的增殖;共转miR-663和pcDNA3/EGFP-TGFB13′UTR质粒后,绿色荧光蛋白的表达量明显低于pcDNA3和pcDNA3/EGFP-TGFB13′UTR共转组。结论 miR-663可能通过靶定靶基因TGFB1,促进了肺癌细胞A549的增殖。