中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人HLA-B＊5801等位基因的检测

目的:检测中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801等位基因,并初步评价HLAB*5801等位基因作为遗传标记预测中国大陆汉族人别嘌呤醇重症药疹的意义。方法:采用PCR-SSP方法检测6例别嘌呤醇重症药疹(包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)病人(A组),4例别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人(B组),20例服用别嘌呤醇超过6个月而没有出现药物过敏现象的病人(C组)和185例无药物过敏史、且从未服用过别嘌呤醇的健康体检者(D组)的HLA-B*5801基因型。结果:HLA-B*5801基因阳性例数(频率)分别为:A组病人6例(100%),B组病人1例(25.00%),C组2例(10.00%),D组17例(9.19%)。与健康体检者相比,别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801基因型频率明显较高,其差异有统计学意义(2=45.25,P<0.05);而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人及对别嘌呤醇耐受的病人与健康体检者间的差异均无统计学意义(2分别为1.15、0.01,P值均>0.05)。结论:中国大陆汉族人群别嘌呤醇重症药疹与HLA-B*5801等位基因有强烈关联性,而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹与HLA-B*5801的关联性不大。

痛风和高尿酸血症患者携带HLA-B＊5801及伴发疾病的比较

目的探讨痛风和高尿酸血症患者HLA-B~*5801等位基因携带情况及伴发疾病的差异。方法接受HLA-B~*5801基因检测的284例患者为研究对象,其中高尿酸血症患者172例,痛风患者112例,分析两者HLA-B~*5801等位基因携带情况、皮肤过敏反应情况、血尿酸水平及伴发疾病等资料,并作比较。结果 284例患者中HLA-B~*5801等位基因阳性33例(11.6%),高尿酸血症患者中阳性27例(15.7%),痛风患者中阳性6例(5.3%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。33例中8例患者发生皮肤过敏反应。HLA-B~*5801阴性者无出现皮肤过敏反应者。痛风患者血尿酸高于600μmol/L的比例高于高尿酸血症患者(P<0.05)。与高尿酸血症患者相比,痛风患者高脂血症的发病率更高(67.0%vs.51.2%,P<0.05),而两者高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性肾功能不全和糖尿病的发病率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论高尿酸血症患者携带HLA-B~*5801基因比例高于痛风患者;与高尿酸血症患者相比,痛风患者更易出现高脂血症。

HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的快速卫生技术评估

目的对HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的准确性、敏感度、特异度和经济性进行快速卫生技术评估,为临床决策提供循证依据。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、WanFangData、CNKI数据库和卫生技术评估机构官方网站,搜集关于HLA-B^(*)5801基因多态性检测的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价质量,对研究结果进行定性分析。结果共纳入文献16篇,包括系统评价/Meta分析5篇及药物经济学研究11篇。结果显示,出现重症药疹患者的HLA-B^(*)5801基因突变率显著高于别嘌醇耐受组(P<0.05)。2项研究报道了HLA-B^(*)5801基因多态性检测结果预测重症药疹的敏感度和特异度,敏感度分别为0.78、0.93,特异度分别为0.96、0.89。经济学研究显示,对于中国汉族、韩国、泰国等人群,在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测具有成本-效果优势,对于英国、美国(白种人或西班牙裔)、新加坡和马来西亚等人群则不具有成本-效果优势。结论我国汉族人群在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测并根据结果指导用药可以减少重症药疹风险,且能降低治疗成本。

周口地区汉族人群人白细胞抗原-B*5801等位基因与别嘌醇致重症药疹的相关性

别嘌醇主要用于高尿酸血症、痛风和痛风性关节炎等疾病的治疗，疗效肯定，但别嘌醇可引起药物超敏综合征（drug hypersensitivity syndrome, HSS）、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome, SJS）、中毒性表皮坏死松解症（toxi cepidermal necrolysis, TEN）等严重皮肤不良反应（severe cutaneous adverse reaction,SCAR），发生率5％，致死率30％-50％。

闽南地区人群中HLA-B* 5801基因频率的分析

目的:了解闽南地区人群中HLA-B*5801的基因频率,探讨筛查HLA-B*5801的必要性。方法:本研究选取闽南地区178名需服用别嘌呤醇的患者(痛风患者40例,高尿酸血症患者89例和痛风性关节炎患者49例)和100名健康人,从全血中提取DNA,采用实时荧光PCR技术(Real-time PCR)和碱基序列测序(SBT)技术对所有DNA样本进行测定。结果:通过检测发现有22%的患者及16%的健康人含有HLA-B*5801,在患者中HLA-B*5801的基因频率为0.13,在健康人中为0.09,PCR法与SBT法检测结果一致。结论:闽南地区人群中HLA-B*5801的基因频率较高,因此需服用别嘌呤醇的患者在服药前有必要进行HLA-B*5801的筛查。

HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性

目的:调查我院住院患者HLA-B*5801等位基因携带情况并研究其与别嘌醇发生过敏反应的相关性。方法:收集2013年5月-10月我院住院部100例患者的相关资料,进行汇总分析和检测其HLA-B*5801等位基因。结果:100例患者中,HLA-B*5801等位基因阳性23例,其中有8例患者发生过敏反应。HLA-B*5801阴性者没有发生过敏反应。结论:我院患者携带HLA-B*5801基因概率高,使用别嘌醇前先检测HLA-B*5801可以更安全地用药。

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应(SCAR)与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组,30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组,另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测,观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19,4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组,2组比较差别有统计学意义[OR=61.75,95%CI(10.23,372.64),P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组,2组比较差别有统计学意义[OR=40.85,95%CI(8.16,204.64),P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。

别嘌呤醇引起发疹型药疹8例及相关基因HLA-B＊ 5801检测

目的通过检测8例别嘌呤醇引起的发疹型药疹患者的HLA-B＊5801等位基因,探讨别嘌呤醇引起的发疹型药疹与HLA-B＊5801等位基因的相关性。方法收集本院2012年3月至2015年5月因别嘌呤醇所致的发疹型药疹患者8例,服用别嘌呤醇未发生药疹痛风患者30例,健康体检者120名。采集患者外周静脉血,提取DNA,利用PCR技术检测受试者HLA-B＊5801基因型。结果 8例别嘌呤醇引起发疹型药疹患者中,3例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为37.5%;30例服用别嘌呤醇未发生药疹的痛风患者中,2例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为6.7%;120名健康受试者中,13名HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为10.8%。各组间比较差异无统计学意义（χ2=4.931,P〉0.05）。药疹组与非药疹组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=8.400（95%CI：1.107～63.735,P〈0.05）;药疹组与健康体检组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=4.938（95%CI：1.056～23.100,P〈0.05）。结论别嘌呤醇引起发疹型药疹患者HLA-B＊5801等位基因阳性率与对照组比较差异没有统计学意义,但与HLA-B＊5801的基因携带具有相关性。

荧光定量聚合酶链反应染料法在HLA-B~★5801等位基因分析中的应用

目的:评估荧光定量聚合酶链反应(PCR)染料法在HLA-B*5801等位基因分析中的灵敏度、特异度、准确度和Kappa值,并与经典测序方法进行比较。方法:应用HLA-B*5801基因检测试剂盒对268例痛风、痛风性关节炎和高尿酸血症患者和50例正常人HLA-B*5801进行分析,并对318例标本HLA-B基因2、3、4外显子双向测序。结果:荧光定量PCR染料法敏感度、特异度和准确度均为100%,Kappa值为1。318例参与者HLA-B*5801等位基因发生率为9.2%(29/318)。痛风患者HLA-B*5801发生率8.51%(8/94),痛风性关节炎发生率9.52%(2/21),高尿酸血症发生率11.11%(17/153),正常人发生率4%(2/50)。结论:荧光定量PCR染料法能够快速准确检测HLA-B*5801,检测结果与测序方法完全一致。

海南省汉族人群HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性研究

目的:探讨海南省汉族人群HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性。方法:对海南省人民医院2015年9月-2017年9月住院的149例使用别嘌醇的患者采用原位杂交荧光染色分析技术检测其HLA-B~*5801等位基因,根据其不良反应情况分为耐受组和不良反应组,应用Woolf’s公式计算比值比(OR),分析HLA-B~*5801等位基因与别嘌醇不良反应发生的相关性。结果:149例患者中耐受组133例,其中17.29%(23/133)携带HLA-B~*5801等位基因;不良反应组16例,其中93.75%(15/16)携带HLA-B~*5801等位基因。发生不良反应的16例患者中,13例为皮肤及其附件损伤、1例为全身性损害,1例为胃肠系统损害,1例为中枢及外周神经系统损害。携带HLA-B~*5801等位基因患者发生不良反应的风险显著高于不携带HLA-B~*5801等位基因患者(OR:71.74,95%CI:9.02~570.55,P<0.000),其中发生皮肤及其附件损伤与HLA-B~*5801等位基因也呈强相关性(OR:57.39,95%CI:7.11~463.50,P<0.000)。结论:海南省汉族人群HLA-B~*5801等位基因与别嘌醇所致不良反应具有强相关性,建议本地区汉族患者开始服用别嘌醇前先检测HLA-B~*5801等位基因,有助于减少别嘌醇所致不良反应的发生。

别嘌呤醇用药调查及其药疹患者HLA-B 5801基因型分析

目的:调查别嘌呤醇用药情况并分析可能引起别嘌呤醇皮疹的HIA-B~*5801基因型。方法:收集我院应用别嘌呤醇患者的人口流行病学特征,分析发生皮疹患者的HIA-B~*5801基因型。结果:监测服用别嘌呤醇患者421名,别嘌呤醇平均剂量145.8mg·d^(-1)。4例患者分别出现单纯斑丘疹、结节性药疹、慢性荨麻疹和大疱型类天疱疮等药疹,其中仅1例患者检测出HLA-B~*5801。结论:我院患者别嘌呤醇用药剂量小于成人最大量,严重药疹发生率低,HIA-B~*5801与别嘌呤醇致严重皮疹的相关性有待进一步确证。

别嘌呤醇引起皮肤不良反应与HLAB5801基因相关性研究

目的探讨别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因基因的相关性。方法通过收集本院服用别嘌呤醇患者及因服用别嘌呤醇引起不同程度皮肤不良反应的的病例,检测其HLA-B*5801基因的携带情况,分析别嘌呤醇引起的皮肤不良反应与HLA-B*5801基因的相关性。结果服用别嘌呤醇患者的HLA-B*5801基因携带率为11.9%,发生严重皮肤不良反应患者的该基因携带率高达50%(χ2=20.51,P<0.05),出现Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)的患者100%携带有HLA-B*5801基因。结论别嘌呤醇引起的严重皮肤不良反应与HLA-B*5801基因有密切相关,建议首次服用别嘌呤醇患者检测HLA-B*5801基因。

高尿酸血症患者降尿酸药物的应用及HLA-B*5801基因检测的合理性分析

目的分析高尿酸血症(HUA)患者降尿酸药物的用药合理性和HLA-B*5801基因检测的应用合理性。方法选取2015年8月至2019年4月在首都医科大学附属北京安贞医院进行HLA-B*5801基因检测的HUA患者517例,分析其HLA-B*5801基因检测结果及降尿酸药物别嘌醇和苯溴马隆的应用情况,分析其应用不合理率。结果517例HUA患者中应用别嘌醇治疗106例,无HLA-B*5801基因检测阳性者,1例(0.9%)患者的估算肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/(min·1.73 m^2)为不合理用药;应用苯溴马隆治疗143例,无泌尿系结石及eGFR<20 ml/(min·1.73 m^2)患者,25例患者的24 h尿尿酸排出量>3.54 mmol为不合理用药;91例未测定尿尿酸排泄情况,为不合理用药,苯溴马隆的用药不合理率为81.1%(116/143);余268例患者通过低嘌呤饮食、碳酸氢钠碱化尿液、使用非布司他等措施治疗。517例HUA患者HLA-B*5801基因检测不合理应用率为68.1%(352/517),其中1例患者基因检测不合理原因为不适合应用别嘌醇进行降尿酸治疗[eGFR<15 ml/(min·1.73 m^2)],另外351例患者基因检测不合理原因为适合应用别嘌醇且基因检测结果为阴性,但未使用别嘌醇。结论本院降尿酸药物的使用和HLA-B*5801基因检测技术的应用均存在一定的不合理情况,建议临床医生对HUA患者进行降尿酸药物治疗前应完善eGFR、24 h尿尿酸排泄量检查,对于确定要使用别嘌醇治疗的患者再进行HLA-B*5801基因检测。

HLA-B*5801基因型与别嘌呤醇过敏反应

别嘌呤醇是一种有效治疗高尿酸血症的药物,但存在严重皮肤过敏反应甚至死亡的风险。最近研究发现别嘌呤醇的过敏反应与HLA-B*5801密切相关,同时受别嘌呤醇剂量、患者肾功能状态及是否合用噻嗪类利尿剂等因素影响。在使用前常规检测HLA-B*5801可有效预防别嘌呤醇过敏反应。本文就HLA-B*5801与别嘌呤醇过敏反应相关性的研究进展作一综述。

实时荧光定量PCR在HLA-B~*5801等位基因检测中的性能评价

目的:评价采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测人类白细胞抗原B位点5801(HLA-B*5801)等位基因的重复性、准确性和最低检出限。方法:选取HLA-B*5801阳性和阴性样本各2例,每一样本每批内测定5次,连续测定2 d,共重复测定10次,评价方法的重复性。收集20例已知阳性和阴性样本,实时荧光定量PCR方法进行检测,同时与金标准DNA测序法的结果进行比对,评价方法的准确性。同时进一步选取其中1例阳性DNA样本进行梯度稀释后再行检测,评价方法的最低检出限。结果:4例样本重复性检测阳性和阴性符合率为100%;实时荧光定量PCR法与DNA测序法检测结果符合率为100%,收集的20例已知阳性和阴性样本中HLA-B*5801阳性8例,阴性12例;实时荧光定量PCR的最低检出限为2.5 ng/μl DNA。结论:实时荧光定量PCR可方便、快捷地检测HLA-B*5801等位基因,其准确度高,重复性好,适用于临床常规样本的检测。

HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇致皮肤不良反应的文献分析

目的探讨HLA-B~*5801等位基因变异与别嘌醇致皮肤不良反应之间的关联性,预测服用别嘌醇潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法检索2005年3月～2018年5月中国学术期刊(网络版)、万方数字化期刊全文库、中文科技期刊全文数据库(维普)及Pub Med等数据库,收集HLA-B~*5801等位基因变异与别嘌醇致皮肤不良反应(cutaneous adverse reactions,CAR)的文献进行统计和分析。结果共检索到46篇文献,别嘌醇致CAR病例342例,HLA-B~*5801等位基因阳性310例,阳性率90.64%,其中男性188例,女性122例,男性多于女性,年龄分布为18～91岁,以61～75岁患者多见。310例HLA-B~*5801等位基因阳性患者发生CAR中,重度皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCAR)256例,占82.58%,轻度CAR 54例,占17.42%。服用100 mg别嘌醇与服药时间在21～30天患者不良反应发生率较高。结论别嘌醇致CAR与HLA-B~*5801等位基因有较强的关联性,另外患者性别、年龄、用药时间、用药剂量亦是不良反应的影响因素,在别嘌醇临床使用中应关注这些因素,并加强药学监护,以避免不良反应的发生,确保患者用药安全。

HLA-B^(*)5801基因检测在别嘌醇严重过敏反应评价中的应用分析

目的汉族人群中HLA-B^(*)5801基因与别嘌醇严重过敏反应存在强相关性,分析我院HLA-B^(*)5801基因检测结果及其在别嘌醇临床应用情况,为减少别嘌醇不良反应提供参考。方法回顾性调查我院2017年1月1日~2017年12月31日进行HLA-B^(*)5801基因检测的住院患者临床资料,分析和评价基因检测结果应用情况。结果共纳入检测HLA-B^(*)5801基因患者55例,肾脏内科39例,皮肤性病科13例,内分泌科3例。检测结果阳性者17例(30.91%),阴性者38例(69.09%)。用药后出现皮肤不良反应的患者共13例,基因检测结果阳性11例,阴性2例。所有患者中有30例(54.55%)按照指南推荐在用药前检测了HLA-B^(*)5801基因。结论我院患者服药前按照指南检测HLA-B^(*)5801基因的比例偏低,药学部门应重视对临床别嘌醇用药监管。应提倡根据基因检测结果用药,减少药品不良反应发生风险。

别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应与HLA~* B-5801等位基因相关性的研究进展

目的:综述别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应与HLA~*B-5801等位基因相关性的最新研究进展。方法:检索并整理国内外与本研究目的相关的文献,从别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应和HLA~*B-5801等位基因的相关性在不同地区人群中的研究情况及其发生机制两方面,综述最新研究进展。结果:别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应和HLA~*B-5801等位基因的相关性,在亚洲人群中存在显著相关性,而在欧美人群中这种相关性并不明显。结论:初次使用别嘌呤醇的患者(特别是中国汉族人群)用药前最好进行HLA-B~*5801等位基因检测,对于该等位基因阳性患者,不建议使用别嘌呤醇而应采取别嘌呤醇诱导耐受方案或者药物替代治疗。

基于VHSE结构表征的HLA-B＊5701和B＊5801配体亲和特性研究

基于VHSE(Principal component score vector of hydrophobic,steric,and electronic properties)结构表征方法,采用支持向量机结合遗传算法变量筛选技术,分别建立B*5701和B*5801多肽亲和活性的分类预测模型,其最优线性模型内部验证的灵敏度(Sensitivity,Sen)、特异性(Specificity,Spe)、接受者操作特征曲线下面积(Area under receiver operating characteristics curve,AUC)和马休斯相关系数(Matthews coefficient of correlation,MCC)分别为77.29%、93.99%、93.02%、67.65%(B*5701)和78.08%、89.62%、88.34%、64.73%(B*5801);外部验证的Sen、Spe、AUC和MCC分别为80.02%、94.53%、94.62%、72.09%(B*5701)和77.43%、90.79%、87.98%、66.20%(B*5801)。依据最优模型,分别对B*5701和B*5801配体的亲和特性进行了细致的比较和分析,研究结果可为Abacavir的HLA-B*5701限制性药物毒副作用(Serious Adverse Drug Reactions,SADR)机理研究提供重要的参考依据。

痛风性关节炎患者HLA-B^(*)5801基因型携带率及相关实验室指标分析

目的探讨痛风性关节炎(GA)患者HLA-B^(*)5801基因型的携带情况及其与相关实验室指标的关系。方法选取120例GA患者,检测HLA-B^(*)5801基因型及尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比(EO%)、平均血小板体积(MPV)、红细胞沉降率(ESR),计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及ALT/ALP比值。以50名体检健康者作为正常对照组。根据UA水平将120例GA患者分为低水平UA(UA<420μmol/L)组、中水平UA(UA为420~600μmol/L)组、高水平UA(UA>600μmol/L)组。采用Correl函数分析UA与其他项目之间的相关性。结果GA患者HLA-B^(*)5801基因型携带率为29.2%。GA组UA、NLR、EO%、CRP、ESR、ALT/ALP比值均高于正常对照组(P<0.05),MPV低于正常对照组(P<0.05)。HLA-B^(*)5801基因型携带组EO%、MPV高于非携带组(P<0.05),UA低于非携带组(P<0.05);2个组之间NLR、CRP、ESR、ALT/ALP比值差异均无统计学意义(P>0.05)。低水平UA组、中水平UA组、高水平UA组ALT/ALP比值依次升高(P<0.05);高水平UA组EO%高于中水平UA组(P<0.05),NLR和ESR高于中水平UA组和低水平UA组(P<0.05);3组之间MPV、CRP差异均无统计学意义(P>0.05)。NLR、ESR、ALT/ALP比值与UA均呈正相关(r值分别为0.959、0.953、0.994,P<0.05),MPV与UA呈负相关(r=-0.998,P<0.05),EO%、CRP与UA均无相关性(r值分别为0.647、0.091,P>0.05)。结论GA患者HLA-B^(*)5801基因型携带率较高。检测HLA-B^(*)5801基因型及相关实验室指标有助于综合评估GA患者的疾病状态。