别嘌醇致HLA-B^(*)58:01阴性的慢性肾病患者大疱性表皮松解坏死型药疹

报告别嘌醇致HLA-B^(*)58:01阴性的慢性肾病患者大疱性表皮松解坏死型药疹1例。患者女性,慢性肾脏病合并高尿酸血症。行HLA-B^(*)58:01基因检测,结果阴性。使用别嘌醇治疗,出现大疱性表皮松解坏死型药疹,予以停用别嘌醇以及血浆置换联合连续血液透析滤过、糖皮质激素抗炎治疗,患者病情好转。

人类白细胞抗原基因HLA-B*58∶01基因型的快速低成本鉴别方法

采用焦磷酸测序技术和改进的全血基因组提取方法,建立了位于6号染色体的银屑病易感基因1候选基因1(Psoriasis susceptibility 1 candidate 1,PSORS1C1)rs9263726位点的焦磷酸测序方法,检出限达到0.4 ng/μL基因组DNA,20例标本的焦磷酸法和Sanger法测序结果完全一致。利用本方法对683例标本的rs9263726位点进行测序,得到中国人群该位点野生型(GG型)分布频率为87.6%,突变的GA型分布频率为11.7%、AA型分布频率为0.7%。通过对随机选取的46例标本rs9263726位点与人类白细胞抗原基因HLA-B*58∶01基因型的连锁关系进行分析,结果表明,该位点预测HLA-B*58∶01基因型的灵敏度为100%、特异性为91.3%。本方法可用于HLA-B*58∶01基因型的检测。

中国高尿酸血症患者HLA-B58:01基因的人群分布

目的全面了解中国大陆各地区HLA-B*58:01基因的阳性率和频率,有效地指导高尿酸血症患者临床用药及临床基因筛查的必要性。方法对中华骨髓库891 793例中国大陆人群行HLA高分辨分型,并按31个省市自治区分层,明确HLA-B*58:01基因阳性率和基因频率。结果中国大陆人群HLA-B*58:01基因阳性率呈现南方人群中较其他地区高;按地区分类,华南地区的HLA-B*58:01基因阳性率最高,西南地区及北方地区阳性率较低;按省市自治区分类,阳性率较高的分别为福建(28.43%)、广西(20.75%)、海南(20.20%)、广东(19.66%)、浙江(18.38%),阳性率较低的为天津(3.52%)、内蒙古(3.49%)、西藏(3.27%)、河北(3.11%)、山西(3.08%)。结论重视高尿酸血症HLA-B*58:01基因阳性人群,尤其应对中国南方人群高尿酸血症患者进行HLA-B*58:01基因筛查,以避免使用别嘌呤醇所致严重不良后果。

严重药物不良反应分子标志物HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01在山东汉族人群中的分布

目的调查山东汉族人群HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,指导患者临床用药,并评估进行临床基因筛查的必要性。方法调查山东省骨髓库具有HLA-A、HLA-B位点高分辨数据的汉族人群样本,统计HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,并按照志愿者籍贯进行分组,归为14个地市。结果山东汉族人群中,HLA-B*58:01、HLA-B*15:02、HLA-A*31:01等位基因携带率分别为8.65%、3.03%和7.3%。日照、东营、临沂地区HLA-B*58:01等位基因携带率达10%以上;枣庄、滨州和济南地区HLA-A*31:01等位基因携带率达8%以上;聊城、济南、淄博地区HLA-B*15:02等位基因携带率分别为3.96%、3.84%和3.77%。结论山东地区汉族人群患者在使用别嘌醇和卡马西平药物之前进行HLA-B*58:01和HLA-A*31:01基因筛查是有必要的,HLA-B*15:02等位基因携带率虽较低,但有条件的地区可以在开展用药前进行基因筛查,以减少严重药物不良反应的发生。

痛风患者使用别嘌醇或非布司他治疗前行HLA-B~*58:01基因多态性检测的成本-效果分析

目的:为痛风患者优选药物治疗方案提供参考。方法:收集莆田学院附属医院2016年7月1日-2017年7月1日收治的符合痛风临床诊断标准的患者107例,按照是否进行人类白细胞抗原B(HLA-B)~*58:01基因检测将受试者分为A、B组。A组患者按照基因检测结果分为阳性、阴性2个亚组,阳性亚组给予非布司他40 mg,qd;阴性亚组给予别嘌醇300 mg,tid,2周为1个疗程,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他40 mg,qd治疗。B组患者给予别嘌醇治疗,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他治疗,用法用量与A组相同。两组患者均治疗6个月。考察两组患者治疗前后的尿酸水平,评价治疗达标情况;并电话随访两组患者的欧洲五维健康量表评分,以质量调整生命年(QALY)评价治疗效果;计算两组患者的成本-效果,并进行敏感度分析。结果:治疗前,两组患者的尿酸水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者尿酸水平显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的治疗效果为0.818 QALY,B组为0.808 QALY,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的治疗成本为3 932.46元,B组为2 174.92元,两组的成本-效果比分别为4 807.41和2 691.73,A组明显高于B组,表明B组方案更具成本-效果优势。敏感性分析支持此结果。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风患者不进行基因检测直接选用别嘌醇治疗的方案更具成本-效果优势。

替代方案治疗HLA-B13:01阳性的多菌型麻风患者对细菌指数的影响

目的:比较HLA-B^*13:01基因检测阴性和阳性的新发多菌型麻风患者接受含或不含氨苯砜的治疗方案对细菌指数的影响。方法:HLA-B^*13:01基因检测阳性者接受替代方案治疗(不含氨苯砜),阴性者服用世界卫生组织的联合化疗方案(WHO-MDT),比较两组患者在治疗前后细菌指数(BI)的变化。结果:替代方案组随访1年、2年和3年病例数分别为19例、14例和13例,疗前平均BI分别为3.31、3.29和3.54,末次检查平均BI分别为2.63、1.80和1.45;WHO-MDT组病例数分别为35例、33例和24例,治疗前平均BI分别为3.31、3.19和3.30,末次检查平均BI分别为2.22、1.68和0.81。替代方案组和MDT组中随访1年、2年、3年患者的BI变化值分别比较,差异均无统计学意义,(均P>0.05)。结论:从BI变化看,替代方案和WHO-MDT对多菌性麻风的治疗同样有效。

广西麻风患者HLA-B*13:01基因检测预防DDS综合征效果分析

目的:评价基因位点HLA-B*13:01检测在广西麻风患者中预防氨苯砜综合征(DHS)的应用效果。方法:纳入广西新发麻风患者进行前瞻性队列研究。HLA-B*13:01基因检测阳性者给予剔除氨苯砜的替代方案治疗,阴性者给予WHO标准联合化疗方案治疗,随访8周判断是否发生DHS。回顾性分析既往麻风患者的病历资料,比较两个时间段DHS的发生率。结果:2015年7月1日至2018年12月31日纳入126例患者进行HLA-B*13:01基因检测,阳性36例(28.6%),阴性90例,均未发生DHS。回顾2012年1月1日至2015年6月30日的180例患者,发生DHS 8例(4.4%)。两组DHS发生率比较,差异具有统计学意义(P=0.042)。结论:疗前检测能降低广西麻风患者DHS发生率。

经免疫学检查确诊的氨苯砜综合征一例

患者,男,28岁。因发热4周全身皮肤潮红、脱屑3周于2004年8月入院。患者入院9周前因寻常型银屑病给予雷公藤、氨苯砜、罗红霉素、复方甘草酸铵等药物治疗。4周前出现发热。3周前躯干四肢皮肤红斑、淋巴结肿大、肝功异常。外院给予糖皮质激素、抗菌素治疗,皮疹逐渐加重。入院时查体:T 37.7℃,颈、腋、腹股沟数个淋巴结肿大,全身皮肤弥漫性潮红、脱屑。实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)384 U/L、门冬氨酸氨基转移酶(AST)152 U/L、血白蛋白(ALB)31.2 g/L、总胆红素140.2μmol/L、直接胆红素107.7μmol/L。诊断为红皮病型药疹、药物性肝炎。停用氨苯砜等可疑药物后,给予糖皮质激素、营养支持以及对症治疗47天后痊愈出院。出院13年后随访,检测患者HLA-B*13:01基因阳性,采用氨苯砜体外刺激外周血单一核细胞IL-5酶联免疫斑点实验阳性。最终确诊为氨苯砜综合征。

浅析PC构件的装配式建筑施工技术

本文以数字江海一期02B-01地块新建厂房项目为背景,对原有的施工技术进行优化和改善,在工程造价降低和工程周期缩短等方面成效明显,有效地验证了新技术的实用性和经济性,具有较好的经济效益和社会效益,为以后类似PC构件的装配式建筑施工项目,提供了较好的参考与借鉴。

印染废水脱色菌的培育及脱色工艺的研究

从印染厂的活性污泥中筛选分离出了一株染料脱色优势菌X3,X3在培养72小时后生长量达到最大值;最适宜的生长温度为33℃,最适宜的pH值为7。探讨了该菌在不同的温度pH值培养时间染料浓度等条件下对兰纳素藏青B-01染料脱色的情况获得了该菌降解废水中染料的最适条件。

白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠正沉默信息调节因子2相关酶1基因表达的影响

目的探讨白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠晶状体正沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因表达的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组及白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组。糖尿病模型组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。成模后低剂量组每日20 mg/kg,高剂量组每日100 mg/kg予白藜芦醇灌胃。裂隙灯显微镜照相机记录各组晶状体变化。12周实验结束时测定各组大鼠晶状体丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶含量。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠晶状体SIRT1、肿瘤抑制因子P53、叉头转录因子1、核转录因子κB(NF-κB)表达情况。结果糖尿病模型组大鼠晶状体均发生不同程度混浊,甚至完全混浊,形成白内障。白内障糖尿病大鼠晶状体MDA(7.96±0.51)nmol/mg·prot较正常对照组(4.21±0.27)nmol/mg·prot升高(P<0.01),糖尿病白内障大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]较正常对照组[(61.86±6.17)和(13.61±2.27)u/mg·prot]降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体MDA(4.64±0.42)nmol/mg·prot较白内障糖尿病大鼠晶状体(7.96±0.51)nmol/mg·prot降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(52.41±6.54)和(12.76±1.72)u/mg·prot]较白内障糖尿病大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]增高(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.187±0.034)较正常对照组大鼠(0.523±0.089)降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.497±0.072)较白内障糖尿病大鼠晶状体(0.187±0.034)增强(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)较正常对照组(0.592±0.104)、(0.674±0.112)、(0.495±0.008)增强(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.609±0.107)、(0.713±0.121)、(0.397±0.018)较白内障糖尿病大鼠(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)降低(P<0.01)。结论白藜芦醇可能通过调节SIRT1表达,进一步调节下游基因P53、叉头转录因子1、NF-κB的表达,抑制和延缓晶状体上皮细胞凋亡,延缓糖尿病大鼠白内障的发生发展。

脂多糖和IL-2对乙型肝炎疫苗体外诱导B细胞应答研究

目的在乙型肝炎疫苗体外诱导B淋巴细胞产生HBs-Ab过程中,通过脂多糖和IL-2作为有效刺激物质,使用多种组合方法进行观察比较,了解影响抗体产生的体外诱导因素。方法用乙型肝炎疫苗刺激组(A组)、乙型肝炎疫苗+脂多糖刺激组(B组)、乙型肝炎疫苗+脂多糖+IL-2刺激组(C组)三组进行淋巴细胞培养和诱导,比较HBs-Ab产生情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定HBs-Ab含量。结果在脂多糖和IL-2的刺激诱导下,能有效促进B淋巴细胞产生HBs-Ab。结论实验证明脂多糖是激活人血B淋巴细胞的有效丝裂原,IL-2可促使活化B细胞增生及产生抗体,脂多糖和IL-2联合作用,可增强乙型肝炎疫苗诱导体液免疫水平。

基于局部敏感判别分析的路网状态特征提取模型研究

为简化路网状态表达,最大限度地实现路网信息增值,本文构建了从海量历史交通数据中提取特征参量来表达路网运行状态的模型.模型选取城市区域路网的流量、车速和密度数据,综合考虑交通数据的非线性和相关性,基于自适应邻域选择的局部敏感判别分析算法,实现城市路网数据特征提取.通过实例验证了模型的有效性.结果表明:本文得到的特征参量能有效地描述路网状态变化的24 h周期性,可直观反映早晚高峰现象及工作日与周末的区别性;与核主成分分析算法比较,模型得到的特征参量具有可分性更好的特点,可以表达宏观路网运行状态,为交通管理者提供决策依据.

激波对多层非晶合金的作用及影响

研究了激波对多层非晶 ( Fe0 .99Mo0 .0 1) 78B13Si9,Fe73.5Cu1Nb3Si13.5B9合金的作用 ,发现激波可使多层非晶合金晶化。晶化主相α- Fe的晶粒尺寸 ,晶格常数比单纯退火晶化、激波处理后退火的小。这是由于再结晶和形成不同固溶体 (缺位式固溶体和替位式固溶体 )引起的。并讨论了压力和温度在非晶激波晶化中的作用。

别嘌醇超敏反应研究进展

别嘌醇作为临床上最常用的降尿酸药物,也是最常见引起药物严重不良反应的药物。药物遗传学和免疫学研究发现,HLA-B*58∶01与别嘌醇严重不良反应关系密切,但在不同人群中存在较大差异,且HLA-B*58∶01并非别嘌醇发生超敏反应的充分、必要条件。目前,临床通过检测HLA-B*58∶01预警别嘌醇发生超敏反应,但是其临床应用价值仍需要进一步研究,为此该文总结了近年别嘌醇超敏反应的药物遗传学和免疫学研究进展。

人类白细胞抗原基因多态性与服用氯氮平患者白细胞计数相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原基因(HLA-B*57∶01、HLA-B*35∶08)多态性与服用氯氮平精神分裂症患者外周血白细胞计数(WBC)的相关性。方法选取医院2018年至2019年收治的服用氯氮平的精神分裂症住院患者150例。采用多重SNaPShot方法检测患者的基因类型,采用全自动二维液相色谱仪分析患者的氯氮平血药浓度,比较不同基因型患者的氯氮平血药浓度及WBC。结果女性患者的氯氮平血药浓度明显高于男性(P<0.05);不同日剂量患者的氯氮平血药物浓度-剂量比及2种基因各基因型间氯氮平血药浓度无显著差异(P>0.05);HLA-B*35∶08基因中突变(A/A)型WBC明显低于杂合(G/A)型和野生(G/G)型(P<0.05),HLAB*57∶01各基因型间WBC无显著差异(P>0.05)。结论HLA-B*35∶08基因类型与患者的WBC相关,提示WBC减少的HLA基因的免疫源性因素,该结论可为临床安全使用氯氮平提供参考。

疱疹样皮炎的诊断治疗进展

疱疹样皮炎(dermatitis herpetiformis,DH)是一种罕见的慢性复发性自身免疫性大疱病。其典型特征是瘙痒性多形皮损和真皮乳头IgA颗粒样沉积。由于其存在血清循环IgA抗体、表皮型转谷氨酰胺酶抗体及与小肠绒毛萎缩类似的典型组织学特征,被认为是乳糜泄的特异性皮肤表现。近年来多项DH研究表明该病在国人中并不罕见,且中国汉族DH存在独特的风险基因HLA-B*08:01和HLA-DRB1*03:01,该风险基因的检测可在临床协助诊断或排除DH。无谷胶饮食是治疗DH的基础,氨苯砜为治疗DH的特效药物,其他可使用的替代治疗包括柳氮磺胺吡啶、秋水仙碱、环孢素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、四环素联合烟酰胺等。

何首乌导致药物性肝损伤与HLA-B*35:01等位基因的相关性验证

为进一步验证何首乌诱导肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因的相关性, 纳入确诊何首乌导致药物性肝损伤(PM-DILI)的6例住院患者, 收集患者临床及病理资料, 同时进行血HLA-B*35∶01等位基因检测。6例PM-DILI患者中, 4例为男性;年龄(38.83±10.13)岁。肝损伤类型均为肝细胞损伤型, 5例肝损伤严重程度3级。肝组织病理表现为急性肝炎和急性淤胆型肝炎。所有PM-DILI患者均为HLA-B*35∶01携带者, 携带率100%。提示PM-DILI与HLA-B*35∶01等位基因显著相关, HLA-B*35∶01可作为PM-DILI的重要预测指标。

汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致交叉过敏反应与HLA-B*13:01基因型的相关性

目的探讨芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致交叉过敏反应与人类白细胞抗原(HLA)-A、B、C、DRB1基因型的相关性。方法采用病例对照研究,将广州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和暨南大学附属第一医院自2016年9月至2020年9月收集的31例因芳香族AEDs(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥)所致交叉过敏反应的患者纳入病例组,52例服用上述5种芳香族AEDs后未出现过敏的患者纳入耐受对照组,500例同期未服用AEDs的健康体检者纳入正常对照组。入组人群均为中国汉族人。采用高分辨率测序法分析3组受试者HLA-A、B、C、DRB1基因型,χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析上述基因型与交叉过敏反应的相关性。结果病例组患者HLA-B*13:01的阳性率为45.2%(14/31),耐受对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为15.4%(8/52),正常对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为14.6%(73/500),病例组患者HLA-B*13:01的阳性率显著高于耐受对照组患者和正常对照组患者,差异有统计学意义(Pc<0.017)。除HLA-B*13:01外,未发现其他HLA-A、B、C、DRB1基因型与芳香族抗癫痫药物导致的交叉过敏反应相关。结论HLA-B*13:01是芳香族AEDs导致交叉过敏反应的危险基因型。

新等位基因HLA-B＊13：01：06的核苷酸序列分析

目的对1例HLA新等位基因进行确认并分析其核苷酸序列。方法采用Qiagen试剂盒提取样本DNA，PCR-测序分型技术获得HLA-A、HLAB、HLA-C、HLA-DRBl的核苷酸序列及HLA高分辨率分型结果，并分析HLA-B位点与HLA-B＊13：01：01等位基因序列的异同。结果HLA-B位点中发现1个与HLA-B＊13：01：01核苷酸序列高度相似的新等位基因，与HLA-B＊13：01：01相比，该等位基因第2外显子的219位碱基出现G→A点突变，49位密码子由GCG→GCA，两者编码的氨基酸相同。结论该基因序列为新的HLA等位基因，并被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B＊13：01：06。