慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量及血清IL-2R、GP73、miR-21与HBVM表达模式、肝组织病理学改变的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量及血清白细胞介素-2受体(IL-2R)、高尔基体蛋白73(GP73)、微小RNA-21(miR-21)与乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)表达模式、肝组织病理学改变的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月四川绵阳四0四医院(绵阳市第一人民医院)收治的106例慢性乙型肝炎患者作为观察组,另纳入本院125名同期健康体检者为对照组。观察组根据肝脏炎症程度分为炎症较轻组(G_(0)~G_(2)期,n=61)和炎症较重组(G_(3)~G_(4)期,n=45);根据肝纤维化程度分为纤维化较轻组(S_(0)~S_(2)期,n=80)和纤维化较重组(S_(3)~S_(4)期,n=26);根据外周血中是否产生乙肝表面抗体(抗-HBs)分为抗-HBs阳性组(n=77)和抗-HBs阴性组(n=29)。比较观察组与对照组血清IL-2R、GP73、miR-21水平,比较不同肝脏炎症程度、不同肝脏纤维化程度、不同HBVM表达模式的慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平,并采用Spearman相关性分析分析HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21与肝组织病理学改变的相关性。结果观察组血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(559.65±46.65)U/mL、(149.87±31.65)ng/mL、1.98±0.65,均高于对照组[(272.54±28.65)U/mL、(48.76±9.65)ng/mL、1.23±0.36],差异均有统计学意义(P<0.05)。炎症较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(5.98±0.73)loads、(703.54±57.54)U/mL、(243.65±38.65)ng/mL、1.99±0.54,均高于炎症较轻组[(4.65±0.68)loads、(450.65±36.65)U/mL、(80.43±20.34)ng/mL、1.54±0.45],差异均有统计学意义(P<0.05)。纤维化较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(6.03±0.98)loads、(675.65±58.04)U/mL、(189.65±41.65)ng/mL、2.34±0.34,均高于纤维化较轻组[(4.48±0.79)loads、(522.65±31.54)U/mL、(135.76±26.54)ng/mL、1.31±0.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。抗-HBs阳性组和抗-HBs阴性组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21均与肝脏炎症程度呈正比(r=0.546、0.498、0.657、0.508,P<0.05),与肝脏纤维化程度呈正比(r=0.487、0.506、0.673、0.703,P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者血清中IL-2R、GP73、miR-21表达较高,且患者HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平与肝脏炎症及纤维化程度呈正比,但其与HBVM表达模式无明显相关性。

IL-21参与HBeAg阳性慢性乙型肝炎的免疫发病机制的研究

目的探讨白细胞介素21(Interleukin-21,IL-21)参与e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatistis B,CHB)免疫病程的进展。方法入组2022年1月—2023年1月间由常州市金坛第一人民医院、镇江市第三人民医院诊治的HBeAg阳性CHB患者45例、CHB患者免疫耐受状态(immune tolerant,IT)20例、非活动表面抗原(hepatitis B s antigen,HBsAg)携带者(inactive carrier,IC)45例,在抗病毒治疗前及治疗48周后分别检测HBV血清标志物(HBeAg、HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBe、Anti-HBc)、ALT、HBV DNA载量、IL-21浓度、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数。同时选取15例健康体检者检测相同指标作为对照。结果CHB和IC组患者的血清IL-21浓度[分别为(82.21±22.32)、(72.32±25.26)pg/mL]均显著高于HBeAg阳性免疫耐受患者[(20.24±15.56)pg/mL,P值均<0.001],IC组患者的IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.42±2.34)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数为(6.46±1.55)%,均显著高于CHB组(P值均<0.001)。血清ALT与IL-21浓度无相关性(r=0.136,P=0.20)。HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗后达到HBeAg血清学转换组治疗前外周血IL-21浓度为(92.58±25.76)pg/mL、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.89±2.05)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数(7.01±1.51)%,均显著高于未达到HBeAg血清学转换组(P值均<0.01)。结论IL-21参与了HBeAg阳性CHB免疫病程的进展。

慢性乙型肝炎患者血清细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21、IL-4表达水平及意义

目的探索初治慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估CHB的病情和预后提供新思路。方法选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测血清中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,化学发光法检测HBV血清学标志物,qPCR法检测血清HBV DNA定量,全自动生化分析仪检测肝功能指标。采用Spearman相关分析评估血清细胞因子与病毒载量及肝脏炎症程度的相关性,绘制ROC曲线评价血清细胞因子水平对肝脏炎症程度的判断效能。结果相较于健康对照者,初治CHB患者血清IL-17A[17.50(11.99,25.36)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,Z=-2.001,P=0.045]、IL-21[37.12(23.85,77.66)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,Z=-3.485,P<0.01]水平升高,IL-2[57.19(31.10,79.92)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,Z=-2.509,P=0.012]水平降低,IL-4[11.40(5.79,18.62)pg/mL vs 10.84(8.05,25.20)pg/mL,Z=-0.681,P=0.496]水平差异无统计学意义。不同病程CHB患者的IL-17A表达水平差异有统计意义(H=8.870,P=0.031)。与非活动状态患者相比,炎症活动状态CHB患者血清中IL-17A[17.71(12.25,27.92)pg/mL vs 16.51(6.29,20.22)pg/mL]和IL-21[39.29(24.71,83.19)pg/mL vs 25.06(19.37,49.43)pg/mL]水平升高、IL-2[57.19(31.10,77.68)pg/mL vs 71.24(48.07,117.39)pg/mL]水平下降(均P<0.05),IL-4[11.40(5.94,18.12)pg/mL vs 14.57(3.12,24.49)pg/mL]水平差异无统计学意义(P>0.05)。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者血清IL-17A[15.34(10.65,25.04)、19.98(15.55,34.14)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,H=10.061,P=0.007]和IL-21[37.74(25.06,82.87)、51.74(23.32,83.82)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,H=12.444,P=0.002]水平高于健康对照者,IL-2[57.19(37.45,79.92)、37.45(18.32,73.06)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,H=6.576,P=0.037]水平低于健康对照者。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21、IL-4水平与HBV DNA定量无相关性(r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05),IL-2水平与HBV DNA定量存在弱相关性(r=0.32,P=0.01)。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21水平与丙氨酸转氨酶(ALT)水平(r=0.59、0.49,均P<0.01)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平(r=0.47、0.36,均P<0.01)均存在相关性,而IL-2、IL-4水平与ALT、AST水平均无相关性(均P>0.05)。ALT≥300 U/L初治CHB组、ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组间血清IL-17A、IL-2、IL-21水平差异有统计学意义(均P<0.05),其中ALT≥300 U/L初治CHB组IL-17A、IL-21水平均高于ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组(均P<0.01),ALT<300 U/L初治CHB组IL-2水平低于健康对照组、IL-21水平高于健康对照组(均P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933(95%CI 0.7930~0.9936),IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600(95%CI 0.6227~0.8973)。结论IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程。初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,血清IL-17A和IL-21水平均升高,IL-2水平均下降;IL-2与HBV DNA定量有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。

乙肝病毒通过调控miR-21-5p/STAT3通路促进骨髓来源抑制细胞的增殖与活性

目的:探究乙肝病毒(HBV)对骨髓来源抑制细胞(MDSCs)的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠分为正常组和乙肝组,乙肝组建立慢性HBV感染模型,检测小鼠miR-21-5p水平;另将C57BL/6小鼠分为对照组、miR-21-5p阴性对照组、miR-21-5p过表达组和miR-21-5p沉默组,除对照组外其余小鼠注射miR-21-5p干预,除miR-21-5p阴性对照组外,所有小鼠建立慢性HBV感染小鼠模型,检测小鼠miR-21-5p水平及MDSCs数量;将miR-21-5p分别转染小鼠MDSCs,暴露于HBV病毒中,检测p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白水平;在培养基中加入Stattic(STAT3抑制剂),检测p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白水平。结果:乙肝组miR-21-5p表达水平高于正常组;miR-21-5p阴性对照组相较于对照组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高,miR-21-5p过表达组相较于miR-21-5p沉默组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高;小鼠MDSCs感染HBV后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高,miR-21-5p过表达后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高;加入Stattic后,p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白表达无差异。结论:HBV可能通过调控miR-21-5p/STAT3通路,从而促进MDSCs的增殖与活性。

INHB、AMH及IL-21水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的相关性分析

目的分析血清抑制素B(Inhibin B,INHB)、抗苗勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)及白细胞介素-21(Interleukin-21,IL-21)水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的相关性。方法收集2020年1月-2023年12月黑龙江中医药大学附属第二医院妇科收治的104例卵巢良性肿瘤患者为研究对象,根据患者术后3个月时窦卵泡计数(Antral gollicle count,AFC)分为卵巢储备低功能组(n=46)与正常组(n=58)。比较两组患者的一般资料,术前及术后3个月血清INHB、AMH及IL-21水平。采用多因素Logistic回归模型分析卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的影响因素,采用受试者工作特征(Receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析INHB、AMH及IL-21水平对卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能的评估价值,采用Pearson分析AFC值与INHB、AMH及IL-21水平的相关性。结果与本组术前相比,术后3个月两组患者血清INHB、AMH水平均降低,IL-21水平均升高(P<0.05)。与正常组术后3个月相比,低功能组血清IL-21水平升高,INHB、AMH水平降低;卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成激素(Luteinizing hormone,LH)水平升高,雌二醇(Estradiol,E2)水平较低(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,术后3个月时血清IL-21水平是卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能低下的独立危险因素,血清INHB、AMH水平是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,术后3个月时患者血清INHB、AMH及IL-21水平诊断卵巢储备功能的AUC(95%CI)分别为0.707(0.610~0.792)、0.731(0.635~0.813)、0.802(0.712~0.873),联合评估的AUC(95%CI)为0.866(0.785~0.925),联合检测对卵巢储备功能低下的评估价值高于单项指标应用(P<0.05)。Pearson相关性分析显示卵巢良性肿瘤患者中血清INHB、AMH水平与AFC呈正相关(r=0.554、0.617,P均<0.05),血清IL-21水平与AFC呈负相关(r=-0.466,P<0.05)。结论术后3个月的血清INHB、AMH及IL-21水平与卵巢良性肿瘤患者卵巢储备功能具有密切相关性,三者联合应用对卵巢良性肿瘤患者术后卵巢储备能力的评估有重要参考价值。

司美格鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值、网膜素-1及成纤维细胞生长因子-21的影响

目的探讨司美格鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值(ApoB/ApoA1)、网膜素-1(Omentin-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法选取86例T2MD患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(二甲双胍治疗)和观察组(司美格鲁肽联合二甲双胍治疗)。比较2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂指标、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及ApoB/ApoA1、Omentin-1、FGF-21水平,以及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组HOMA-IR、IAA低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血清Omentin-1水平高于对照组,ApoB/ApoA1、FGF-21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组发生1例腹泻,2例便秘,不良反应总发生率为6.98%;观察组发生低血糖、腹泻各1例,不良反应总发生率为4.65%;2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论司美格鲁肽联合二甲双胍能有效控制T2MD患者血糖和血脂水平,提高Omentin-1水平,降低ApoB/ApoA1、FGF-21水平。

慢性乙型肝炎患者血清GR、FGF-21、DNMT1水平对肝纤维化程度的评估价值

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清谷胱甘肽还原酶(GR)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、DNA甲基化转移酶1(DNMT1)水平对肝纤维化程度的评估价值。方法选取2021年5月至2023年5月于永煤集团总医院诊治的80例CHB患者为研究组,另选取同期健康体检者80例作为对照组。比较两组血清GR、FGF-21、DNMT1水平与HBV-DNA载量。依据肝纤维化程度将研究组患者分为无纤维化17例、轻度纤维化20例、中度纤维化25例、重度纤维化18例。分析血清GR、FGF-21、DNMT1水平与HBV-DNA载量、肝纤维化程度、Child-Pugh分级、炎症分级相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清GR、FGF-21、DNMT1对肝纤维化程度的评估价值。结果研究组血清GR、DNMT1水平高于对照组,FGF-21水平低于对照组(P<0.05);GR、DNMT1与HBV-DNA载量、肝纤维化程度、Child-Pugh分级、炎症分级呈正相关,而FGF-21与HBV-DNA载量、肝纤维化程度、Child-Pugh分级、炎症分级呈负相关(P<0.05);GR、FGF-21、DNMT1联合检测评估肝纤维化程度的AUC大于单项指标评估(P<0.05)。结论CHB患者血清GR、DNMT1水平升高,FGF-21水平降低,联合检测其水平对肝纤维化程度具有一定评估价值。

血清微小RNA-21-5p与相关生物标志物对阵发性心房颤动射频消融复发的预测

目的分析微小RNA(miR)-21-5p与血清C反应蛋白(CRP)、B型利钠肽(BNP)、中性粒细胞/淋巴细胞(N/L)、D-二聚体(D-D)对阵发性心房颤动(房颤)患者射频消融复发的预测价值。方法选择2020年1月至2021年1月邢台市中心医院心血管内科收治的120例首次行射频消融术的阵发性房颤患者作为本次的研究对象,根据随访时是否复发分为复发组50例,未复发组70例,另招募同期健康志愿者60例成立对照组,比较各组患者miR-21-5p与炎性因子水平,并分析两者之间的相关性,探究其对阵发性房颤患者射频消融复发的预测价值。结果复发组及未复发组患者血清miR-21-5p水平显著高于对照组,复发组患者血清miR-21-5p水平显著高于未复发组(F=1079.07,P<0.05)。复发组及未复发组患者血清CRP、BNP、N/L水平显著高于对照组,且复发组显著高于未复发组;复发组及未复发组患者血清D-二聚体水平显著低于对照组,且复发组更低;复发组与未复发组左心房前后径(LAD)、舒张早期二尖瓣口血流速度峰值/环根部侧壁运动速度峰值(E/Ea)数值显著高于对照组,且复发组显著高于未复发组[(35.37±2.76)mm比(34.18±2.54)mm比(33.26±2.32)mm,P<0.05];但复发组与未复发组左心房射血分数(LAEF)和收缩期左心房峰值应变率(LASRs)显著低于对照组,复发组更低[LAEF:(0.34±0.08)比(0.48±0.09)比(0.57±0.09),LASRs(1.64±0.37)/s比(1.98±0.43)/s比(3.53±0.51)/s,P<0.05];多因素logistic回归分析提示,D-二聚体、BNP、LAD、E/Ea比值升高是持续性房颤复发的独立危险因素;Pearson法分析阵发性房颤患者血清miR-21-5p水平与CRP、N/L、BNP呈正相关,而与D-二聚体呈负相关(r=0.423,0.271,-0.412,0.325,P均<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)研究结果可知,血清miR-21-5p相对表达水平AUC为0.924。血清CRP、BNP、N/L、D-二聚体AUC分别为0.823、0.815、0.733、0.685(P<0.05)。结论血清miR-21-5p在阵发性房颤射频消融复发患者中显著升高,且与血清CRP、N/L、D-二聚体、BNP水平显著相关,对阵发性房颤射频消融患者复发具有一定的诊断价值。

血清miR-143、miR-21对乙型肝炎病毒相关性肝纤维化的早期诊断价值

目的分析血清miR-143、miR-21对早期乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝纤维化的诊断价值。方法选取2019年6月~2020年6月在我院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者89例作为疾病组(经肝组织病理学检查确定肝纤维化分期≤S1期);另选取年龄、性别相匹配的健康体检者90例作为对照组。检测两组肝功能指标、血清miR-143、miR-21表达水平;单因素及多因素Logistic回归分析明确血清miR-143、miR-21是否为影响早期HBV相关性肝纤维化的相关因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-143、miR-21对早期HBV相关性肝纤维化的诊断价值。结果与对照组比较,疾病组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBil水平更高(P<0.05);与对照组比较,疾病组S0期、S1期miR-143、miR-21相对表达量更高(P<0.001);与S0期患者比较,S1期患者miR-143、miR-21相对表达量更高(P<0.001);早期肝纤维化患者AST、ALP、miR-143、miR-21水平及HBV-DNA病毒载量>1×10^(7)copy/mL占比均高于无纤维化患者,ALB水平低于无纤维化患者(P<0.05);Logistic回归分析显示miR-21、miR-143、HBV-DNA病毒载量>1×10^(7)copy/mL、ALP是影响早期相关性肝纤维化的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示miR-143、miR-21联合诊断早期HBV相关性肝纤维化的灵敏度、约登指数与AUC优于单独诊断。结论miR-143、miR-21在CHB患者血清中异常高表达,是影响早期HBV相关性肝纤维化发生的危险因素,对HBV相关性肝纤维化的早期诊断有较高价值。

美军将来最先进的B-2、B-21隐形轰炸机并非无敌

当地时间2016年2月17日12时许,美国空军4架第五代战机F-22"猛禽"出现在韩国上空。据报道,中国东海防空识别区于2月10日出现不明目标进入事件,据称该不明目标或为美国F-22隐形战机。当地时间2014年9月22日,美国五角大楼宣布,美国及其伙伴国开始动用了包括F-22战斗机、B-1轰炸机对叙利亚境内的"伊斯兰国"目标实施空中打击。F-22"猛禽"战斗机是美军首款第五代战斗机,于9月22日晚首次亮相战场,在第二波空袭中执行了作战任务。目前。

基于TLR4/NF-κB信号通路沉默miR-21对糖尿病肾病大鼠的干预效果

目的探究基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路沉默微小RNA-21(MicroRNA-21,miR-21)对糖尿病肾病大鼠的干预效果。方法选取45只大鼠,10只作为空白组,其余35只建立糖尿病肾病模型,最终有30只建模成功,将最终建模成功的30只大鼠分为模型组、上调组和下调组,每组10只。做miR-21转染,将10μl miR-21过表达慢病毒悬液、miR-21沉默慢病毒悬液分别注射于上调组、下调组大鼠胃组织中,空白组、模型组注射同剂量的蒸馏水灌胃,注射24 h后观察大鼠变化。结果与空白相比,模型组、上调组、下调组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、C-C基序趋化因子2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、内皮素-1(endothelin 1,ET-1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子-β1(transforming the growth factor-β1,TGF-β1)水平、TLR4、NF-κB表达量上升,一氧化氮(nitric oxide,NO)水平下降(P<0.05);与模型组相比,上调组IL-6、IL-1、CCL2、ET-1、CTGF、TGF-β1水平、TLR4、NF-κB表达量上升(P<0.05),NO水平下降(P<0.05),下调组IL-6、IL-1、CCL2、ET-1、CTGF、TGF-β1水平、TLR4、NF-κB表达量下降(P<0.05),NO水平上升(P<0.05);与上调组相比,下调组IL-6、IL-1、CCL2、ET-1、CTGF、TGF-β1水平、TLR4、NF-κB表达量下降(P<0.05),NO水平上升(P<0.05)。结论沉默miR-21可缓解糖尿病肾病大鼠炎性反应、肾纤维化,改善内皮功能,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路被抑制有关。

miR-21、miR-191与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床分期的相关性

目的:分析微小核糖核酸(mi R)-21、mi R-191与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床分期的关系。方法:选取2016年1月-2021年1月山西省汾阳医院收治的100例DLBCL患者作为研究对象,于入院时根据Ann-Arbor(Cotswolds)分期将所有患者的临床分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期;详细统计并比较不同临床分期患者的基线资料,重点分析mi R-21、mi R-191水平与DLBCL患者临床分期的关系。结果:100例DLBCL患者中临床分期Ⅰ期15例,Ⅱ期25例,Ⅲ期37例,Ⅳ期23例。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的mi R-21、mi R-191水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。经Kendall’s tau-b相关性分析发现,mi R-21、mi R-191水平与DLBCL患者临床分期呈正相关(r=0.566、0.636);多项Logistic回归分析结果显示,血清mi R-21、mi R-191过表达是DLBCL患者临床高分期的危险因子(OR>1,P<0.05);双变量Pearson相关性分析结果显示,DLBCL患者mi R-21水平与mi R-191水平之间呈正相关(r=0.339)。结论:DLBCL患者的mi R-21、mi R-191过表达与临床高分期有关。

慢性乙型病毒性肝炎患者外周血外泌体miR-21、miR-20a表达与MDSCs功能的相关性

目的探究慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者外周血外泌体微小RNA(microRNA,miR)-21、miR-20a表达与髓源性抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)功能的相关性。方法选取2019年6月—2022年12月在绵阳市中心医院治疗的105例慢乙肝患者作为观察组,并根据患者免疫应答情况分为免疫耐受期组(65例)、免疫激活期组(40例);另选取我院同期105例健康体检者作为对照组纳入研究。采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法对患者外周血外泌体miR-21、miR-20a的相对表达水平进行检测;流式细胞术检测各组患者外周血中MDSCs含量。对观察组患者外周血外泌体miR-21、miR-20a水平与参与MDSCs扩增的信号通路[信号转导与转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)1、STAT3、STAT6]、MDSCs功能因子[一氧化氮(nitric oxide,NO)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase 1,ARG1)]的相关性进行分析。结果与对照组相比,免疫耐受期组、免疫激活期组外周血外泌体miR-21、miR-20a水平均显著升高(P均<0.05),且免疫耐受期组高于免疫激活期组(P均<0.05);与对照组相比,免疫耐受期组、免疫激活期组外周血MDSCs含量均显著升高(P均<0.05),而免疫激活期组较免疫耐受期组外周血MDSCs含量明显降低(P<0.05);与对照组相比,免疫耐受期组、免疫激活期组血清STAT3、STAT6水平均显著升高,STAT1水平明显降低(P均<0.05),且免疫耐受期组较免疫激活期组血清STAT3、STAT6水平均明显升高,STAT1水平显著降低(P均<0.05);与对照组相比,免疫耐受期组、免疫激活期组血清NO、iNOS、ARG1水平均显著升高(P均<0.05),且免疫耐受期组较免疫激活期组患者升高明显(P均<0.05);观察组外周血外泌体miR-21、miR-20a水平与外周血MDSCs含量、血清STAT3、STAT6、NO、iNOS、ARG1水平均呈正相关(r=0.643,0.593,0.485,0.573,0.543,0.531;r=0.621,0.551,0.585,0.570,0.683,0.410,P均<0.05),与血清STAT1水平均呈负相关(r=-0.525,-0.480,P均<0.05)。结论慢乙肝患者外周血外泌体miR-21、miR-20a水平升高,与患者外周血MDSCs含量以及参与MDSCs扩增的信号通路和功能因子相关。

血清IL-21、IL-35、OPN与CHB的相关性

目的:探讨血清白介素-21(IL-21)、IL-35、骨桥蛋白(OPN)水平与慢性乙型肝炎(CHB)肝功能、病毒载量(HBV-DNA)的关系。方法:选取94例CHB患者为观察组,94例HBV携带者为对照组。分析IL-21、OPN、IL-35水平与肝功能、HBV-DNA的相关性。结果:观察组ALT、AST、TBIL、HBV-DNA、IL-21、OPN水平均高于对照组(P<0.05),IL-35水平低于对照组(P<0.05)。IL-21、OPN、IL-35水平与ALT、AST、TBIL、HBV-DNA均相关(P<0.001)。结论:血清IL-21、OPN、IL-35与CHB患者肝功能及HBV-DNA均有关。

乙肝肝硬化患者血清IL-21 IFN-γOPN水平与抑郁情绪的关系研究

目的分析乙肝肝硬化患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素、骨桥蛋白水平变化及其与抑郁情绪的关系。方法将69例乙肝肝硬化患者设为肝硬化组、71例乙肝无肝硬化患者设为无肝硬化组。检测两组患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平,采用抑郁自评量表评估两组患者抑郁情绪,分析肝硬化组患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平及其与抑郁情绪的关系。结果肝硬化组患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素、骨桥蛋白水平及抑郁指数均高于无肝硬化组,差异有统计学意义(P<0.01)。69例乙肝肝硬化患者中,39例抑郁指数≥0.50,其中轻度抑郁13例、中度抑郁21例、重度抑郁5例。轻度、中度和重度肝硬化患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素、骨桥蛋白水平及抑郁指数均逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.01)。进一步分析,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。抑郁指数≥0.50的患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素、骨桥蛋白水平均高于抑郁指数<0.50患者,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析提示血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平均是乙肝肝硬化患者抑郁情绪的独立影响因素(P<0.01)。Pearson相关分析显示乙肝肝硬化患者血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平与抑郁指数呈正相关(P<0.01)。结论乙肝肝硬化患者存在明显抑郁情绪,其病情程度和抑郁情绪均与血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平密切相关,重视患者抑郁情绪防治及血清白细胞介素-21、γ-干扰素和骨桥蛋白水平监测,对患者病情控制和预后改善有重要意义。

血清ctDNA及miR-21、IL-17、vWF与弥漫大B细胞淋巴瘤患者R-CHOP疗效的关系研究

目的探讨血清循环肿瘤DNA(ctDNA)及微小核糖核酸-21(miR-21)、白细胞介素-17(IL-17)、血管性血友病因子(vWF)与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者R-CHOP疗效的关系。方法选取2016年4月至2022年4月在该院确诊并收治的109例DLBCL患者为研究对象,分析其治疗前后的血清ctDNA、miR-21、IL-17、vWF水平,比较DLBCL患者R-CHOP疗效无效和有效组的资料情况及血清ctDNA、miR-21、IL-17、vWF水平,多因素Logistic回归模型研究DLBCL患者R-CHOP疗效的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估上述4个指标预测DLBCL患者R-CHOP疗效的效能。结果与治疗前比较,DLBCL患者治疗后血清ctDNA、miR-21、vWF水平明显降低,IL-17水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与有效组比较,无效组Ann Arbor分期(Ⅰ~Ⅱ期/Ⅲ~Ⅳ期)、国际预后指数(IPI)评分(0~2分/3~5分)、脾大(否/是)、贫血(否/是)、乳酸脱氢酶≥220 IU/L(否/是)、球蛋白>34 g/L(否/是)、化疗期间感染(否/是)比例及血清ctDNA、miR-21、vWF水平明显增高,IL-17水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。IPI评分3~5分及血清ctDNA、miR-21、IL-17、vWF水平为DLBCL患者R-CHOP疗效的影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,血清ctDNA、miR-21、IL-17、vWF联合预测DLBCL患者R-CHOP疗效的效能[曲线下面积(AUC)=0.821]要高于各指标单独应用(AUC=0.706、0.652、0.638、0.677),其预测灵敏度与特异度依次为66.72%、92.32%,截断值依次为102.9 ng/mL、1.59、8.51 pg/mL、9.61μg/mL。结论血清ctDNA、miR-21、vWF增高及IL-17降低的DLBCL患者其R-CHOP疗效较差,4个指标对DLBCL患者R-CHOP疗效有一定预测价值,有望成为DLBCL疗效评估的潜在标志物。

IL-21对慢乙肝患者HBeAb生成与B淋巴细胞增殖的促进作用

目的研究IL-21对慢性乙型病毒型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)的促抗体分泌作用以及促B细胞增殖作用。方法以流式细胞术检测体外培养基线水平0 d和7 d的PBMC中B淋巴细胞的增殖及分化情况;用ELISA法检测培养上清液中HBeAb-IgG水平。结果①体外培养7 d后,各刺激组的B淋巴细胞均有明显增殖(P<0.01);与0 d时比较,IL-4与IL-21刺激组增殖最为显著(P<0.05)。②培养7 d后,各刺激组均可检测到HBeAb-IgG分泌,其中以IL-21刺激组产生的HBeAb水平明显增高,差异显著(P<0.05);而IL-4与IL-10刺激组无明显差别(P>0.05)。结论 IL-21具有促进B淋巴细胞增殖和HBeAb-IgG分泌的作用,在HBeAg(+)慢乙肝患者HBeAg血清学转换中可能发挥一定作用。

不同治疗方案对慢性乙型肝炎患者血清白介素21水平的影响

目的通过检测接受不同治疗方案的慢乙肝患者的血清白介素21(IL-21)水平,探讨药物对IL-21表达的影响。方法 198例非活动性慢乙肝患者分为干扰素治疗组(IFN,n=38)、核苷类似物治疗组(NA,n=72)和未接受任何抗病毒治疗对照组(Con,n=88)。采用ELISA法定量测定IL-21。肝功能指标均采用全自动生化分析仪检测。HBV血清标志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)采用ELISA方法检测。结果对照组和干扰素治疗组IL-21水平都显著高于核苷类似物治疗组(P<0.05),依次为(102.29±14.03)、(123.01±38.26)、(48.10±7.06)pg/ml。HBeAg阴性组(n=105)的IL-21水平显著高于HBeAg阳性组(n=93),依次为(114.83±19.88)pg/ml、(61.53±6.61)pg/ml(P<0.05)。IL-21与肝功能各项指标之间无显著相关性。结论免疫调节剂干扰素可能具有上调慢乙肝患者IL-21水平的作用,而核苷类似物具有下调作用。HBeAg阴性组的IL-21水平显著高于阳性组,表明HBeAg抗原表达时IL-21水平降低。

传染性单核细胞增多症外周血B淋巴细胞CD_(21)的表达

目的 探讨外周血B淋巴细胞CD2 1 的表达在传染性单核细胞增多症 (IM)发病机制中的作用。方法 用流式细胞术测定IM患儿 38例、新生儿 1 4例、对照组 1 4例的外周血B淋巴细胞CD2 1 表达水平。结果 IM组外周血中B淋巴细胞比例、表达CD2 1 B淋巴细胞数及B淋巴细胞表达CD2 1 位点均高于 2个对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 EB病毒 (EBV)感染可诱导B淋巴细胞持续高表达CD2 1 ,以利于病毒进入细胞并导致潜伏型感染和增殖性感染。