B-Raf激酶抑制剂的研究进展

原癌基因B-Raf存在于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。选择性B-Raf激酶抑制剂vemurafenib的上市引起了人们对此类抑制剂的广泛关注。通过分析vemurafenib与B-Raf激酶的结合模式,人们对B-Raf激酶抑制剂提出了新的分类。依据此分类,本文对蛋白质晶体数据库(PDB)出现的B-Raf激酶抑制剂进行了分析,比较每种类型抑制剂的作用模式,分析其构效关系,并对Raf激酶抑制剂的未来进行了展望。

SB-590885的合成工艺研究

SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,产物结构经1H NMR,13C NMR和MS确证,总收率为9.53%,该方法原料便宜易得、反应条件温和、操作简单且总收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。

抗肿瘤药Dabrafenib

Ras／Raf／MEK／ERK信号转导通路是调控细胞生长、分化和增殖最重要的通路之一，其中信号蛋白的过度表达或突变可导致肿瘤的发生和发展。如Raf激酶家族共包括3个成员—A．Raf、B—Raf和C—Raf，B—Raf在这3个成员中的突变率最高，约有7％～8％的人类肿瘤发生B-Raf 基因突变，而4-Raf 和c-R妒基因则较少发生突变。最具致命性的皮肤癌——黑色素瘤中B-Raf的突变率最高，约有40％～68％的转移性黑色素瘤发生这种突变，因此，