化石利胆汤对ERCP术后胆总管结石患者CYP7A1和B-UGT影响研究

目的:研究化石利胆汤对经逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography,ERCP)取石后的胆总管结石患者血液及胆汁中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)、胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7 alpha-hydroxylase,CYP7A1)的影响。方法:经ERCP证实为胆总管结石并经(Endoscopic sphincterotomy,EST)、机械碎石、网篮球囊取石术等取石后的患者100例,随机分成服药组为常规西医治疗并口服化石利胆汤,对照组为术后只给予常规治疗,每组各50例。服药后第1天、第7天、1个月观察患者血CYP7A1、B-UGT mRNA的表达,及服药后第1天、第7天胆汁中CYP7A1、B-UGT的蛋白表达。结果:实验组服中药后血中CYP7A1、B-UGT mRNA及胆汁中CYP7A1、B-UGT蛋白表达较治疗前明显升高(P<0.05,对照组前后2基因及蛋白表达无变化。结论:化石利胆汤很可能是通过上调CYP7A1、B-UGT的mRNA及蛋白表达,抑制成石性胆汁的形成,从而起到治疗胆结石的作用。

化石利胆汤对胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1和B-UGT的影响

目的:探讨化石利胆汤对逆行胰胆管造影取石(ERCP)术后胆总管结石患者血液以及血脂中的胆固醇7α羟化酶以及二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的影响。方法:选取90例行ERCP检查且证实胆总管结石并行碎石取石术患者,将其随机分为治疗组及对照组,每组45例,治疗组给予常规治疗结合化石利胆汤,对照组予常规治疗,分别比较治疗前以及治疗后第7天、1个月患者血CYP7A1、B-UGT m RNA以及蛋白的表达情况。结果:治疗组服药后第7天、1个月的CYP7A1、B-UGT m RNA表达水平均明显高于治疗前,且与对照组同时期比较明显升高,治疗组服药治疗后第7天的CYP7A1、B-UGT蛋白表达水平明显较治疗前升高,且与对照组同时期比较明显升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:化石利胆汤可上调胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1、B-UGT m RNA及其蛋白的表达。

化石利胆汤对胆总管结石术后患者成石基因B-UGT表达的影响

[目的]研究化石利胆汤对内窥镜逆行胆囊-胰腺造影(ERCP)取石术后胆总管结石患者胆汁成石基因血胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)的影响。[方法]经ERCP证实为胆总管结石并经内窥镜括约肌切除术(EST)、机械碎石、网篮球囊取石术等技术取石后的患者100例,随机分为2组,各50例。中西医结合治疗(治疗)组予ERCP取石术后常规西医治疗及化石利胆汤口服,对照组术后只给予常规治疗。术后第1天及服药后第7天、1个月观察患者B-UGT mRNA的表达。[结果]治疗组治疗后血B-UGT mRNA的表达较治疗前明显升高,对照组无变化(P<0.05)。[结论]化石利胆汤可以通过调节血中B-UGTmRNA的表达,抑制成石性胆汁的形成,从而起到防治胆结石的作用。

升清胶囊对胆色素结石B-UGT mRNA表达的影响

目的:探讨疏肝利胆中药升清胶囊防治胆色素结石的作用机制。方法:以原代细胞培养方法建立胆色素结石豚鼠肝细胞模型,采用血清药理学方法制备不同浓度含升清胶囊药物血清;以RT-PCR法检测不同浓度含药血清对于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(B-UGT)mRNA的影响。结果:升清胶囊可增强肝细胞内B-UGT的mRNA表达,且随着用药浓度的增加肝细胞内B-UGT mRNA表达呈上升趋势。结论:升清胶囊防治胆色素结石的作用机制可能与增强肝细胞B-UGT mRNA表达,进而改善胆红素代谢、抑制致石性胆汁的形成有关。

小鼠肝内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性的性别差异

目的：探讨小鼠肝内胆红素葡萄糖醛酸化的性别差异及原因。方法：提取Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠肝微粒体，检测胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ＢＵＧＴ）的活性及ＬｕｂｒｏｌＰｘ激活后活性，并以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交检测肝内ＢＵＧＴ基因的表达，比较雌、雄小鼠之间的差别。结果：雄性小鼠ＢＵＧＴ活性比雌性小鼠高，激活后ＢＵＧＴ活性雄性小鼠比雌性小鼠更高，雄性小鼠肝内ＢＵＧＴ基因有更高ｍＲＮＡ水平的表达。

升清胶囊对豚鼠胆石病相关基因的影响

目的:探讨中药升清胶囊在分子层面防治胆石病的机制。方法:雌性豚鼠60 只,随机分成正常组(喂正常饮食作为对照)、模型组(喂低蛋白饮食致石)和中药组(喂低蛋白饮食致石加中药升清胶囊治疗)。6周后处死并取材,观察动物成石情况,检测肝组织胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP glucuronosyltransferase, B UGT) mRNA 及胆固醇7α羟化酶( cholesterol 7α- hydroxylase, CYP7A1 )mRNA表达。结果:各组豚鼠成石比例分别为正常组2/14、模型组为9/11、中药组为4/14,组间有显著差异(P<0.05),正常组和中药组豚鼠的肝组织B UGT- mRNA及CYP7A1 mRNA表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:中药升清胶囊可能是通过上调肝组织中B -UGT mRNA和CYP7A1 mRNA的表达,干预胆红素和胆固醇代谢,抑制致石性胆汁形成,起到预防胆结石的作用。

腺苷蛋氨酸对新生鼠肝脏葡萄糖醛酸基转移酶活性的影响

目的:研究腺苷蛋氨酸对新生鼠肝脏胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(Bilirubin uridine glucuronosyl transferase,B-UGT)活性的影响。方法:试验组腹腔注射腺苷蛋氨酸,阳性对照组腹腔注射苯巴比妥/尼可刹米,阴性对照组腹腔注射等量氯化钠溶液,每日1次,疗程7天,测定3组肝脏B-UGT活性。结果:阳性对照组肝脏B-UGT活性显著高于同期阴性对照组,试验组肝脏B-UGT活性显著高于同期阴性对照组和阳性对照组。结论:腺苷蛋氨酸能够诱导提高新生鼠肝脏B-UGT活性,从而促进胆红素代谢。

肝脏胆红素葡萄糖醛酸基转移酶活性与胆色素结石形成的关系

目的探讨肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(B-UGT)活性与胆色素结石形成的关系。方法检测胆色素结石病人及动物模型肝组织中B-UGT活性和胆汁中单结合胆红素(MCB)所占比例。结果胆色素结石病人及动物模型肝组织中B-UGT活性均显著低于相应对照组(P<0.05),而两胆石组胆囊胆汁中MCB所占比例均明显增多,胆色素结石病人组MCB所占比例为35%±5%,动物模型组MCB所占比例为72.3%±4.7%。结论肝脏B-UGT活性下降可能通过胆汁中MCB含量的增多而参与胆色素结石的形成。

肝脏微粒体膜脂质成分及膜流动性变化对胆红素葡萄糖醛酸化的影响

目的 研究致胆固醇结石饮食对肝脏微粒体膜成分及流动性的影响 ,探讨影响胆红素葡萄糖醛酸化的因素。方法 通过饮食诱发小鼠胆囊胆固醇结石 ,检测小鼠胆汁中胆红素成分、肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖苷醛转移酶 (B UGT)活性及肝脏微粒体膜脂质成分和微粒体膜流动性变化。结果 胆固醇结石小鼠肝脏B UGT活性比正常对照低 (P <0 0 1) ,而胆汁中单结合胆红素占总胆红素的比例升高 (P <0 0 1) ,二者呈显著负相关关系 (r =- 0 6 5 45 ,P <0 0 1) ;同时发现胆固醇结石小鼠肝脏微粒体膜脂区荧光偏振度较正常对照明显升高 (P <0 0 1) ,而微粒体膜胆固醇含量升高 (P <0 0 1) ,微粒体膜胆固醇的含量及膜的荧光偏振度与肝脏B UGT活性的高低显著负相关 ,相关系数 r分别为 - 0 6 36 9(P <0 0 1)和 - 0 45 32 (P <0 0 5 )。结论 致胆固醇饮食增加了肝脏微粒体膜的胆固醇含量和胆固醇与磷脂的比例 ,降低了肝脏微粒体膜的流动性 ,可能是造成胆红素酯化障碍 ,胆汁中单结合胆红素增多 。

药物诱导胆红素葡萄糖醛酸转移酶的基因表达对小鼠胆结石形成的抑制作用

目的 通过药物诱导肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ） 基因表达，观察其对胆固醇结石形成的抑制作用。 方法 对３ 组 Ｃ５７ Ｂ Ｌ／６ 小鼠５０ 只分别予正常商品饲料（ 对照组， Ｎ 组）１０ 只，致石饮食（ 胆石组， Ｇ 组）２０ 只，另一组在致石饮食中加００５ ％ 苯巴比妥（ 苯巴比妥组， Ｐ 组）２０ 只，６ 周后观察结石形成率，检测结石中胆固醇沉淀量，比较肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ活性及其基因ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平的表达、胆汁中胆红素成份、血脂变化。 结果 Ｐ 组与 Ｇ 组胆结石形成率差别不显著，但 Ｐ 组比 Ｇ 组小鼠胆结石中胆固醇沉淀量显著减少（ Ｐ＜ ００１） ；３ 组中 Ｇ 组小鼠肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ 活性及基因ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平的表达均最低， Ｎ 组肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ活性最高， Ｐ 组肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ 基因表达ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平最高； Ｇ 组小鼠胆汁中单结合胆红素（ Ｍ Ｃ Ｂ） 占总胆红素的比例在３ 组中最高，而 Ｎ 组最低 结论 致石饮食通过某些机制抑制了肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ 的活性和基因表达，致使胆红素葡萄糖醛酸化障碍，胆汁中 Ｍ Ｃ Ｂ增多，促进了胆固醇结石的形成，苯巴比妥能诱导肝脏 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ 基因的表达，使 Ｂ Ｕ Ｇ Ｔ活性升高?