浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌患者BRAF基因V600E突变的危险因素分析

目的探究浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌(infiltrative follicular papillary thyroid carcinoma,IF-PTC)患者BRAF基因V600E突变的危险因素。方法选择2019年8月—2023年7月于我院手术治疗的IF-PTC患者134例,根据BRAF基因V600E突变情况分为突变组和非突变组。收集并比较两组患者的年龄、性别及是否合并桥本氏甲状腺炎,同时收集肿瘤病灶的数量、大小、边界、钙化、回声以及被膜侵犯、颈部淋巴结转移情况等指标,采用多因素logistic回归模型分析IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的危险因素。结果本研究中BRAF基因V600E突变患者构成比为67.16%。单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶数量和被膜侵犯患者构成比差异显著(χ^(2)=7.937~8.874,P<0.05)。多因素logistic回归模型分析显示,年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯均为IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯是IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素。

非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因突变的分子病理检测分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测550例NSCLC石蜡组织中EGFR基因、K-Ras基因和BRAF基因突变情况。结果 NSCLC肿瘤组织中EGFR基因总突变率为37.09%(204/550),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.45%(8/550)、21.09%(116/550)、3.64%(20/550)和11.09%(61/550);EGFR基因各外显子之间双重突变共13例(2.36%),EGFR基因各外显子内双重突变共12例(2.18%)。K-Ras基因总突变率为2.00%(11/550)。BRAF基因总突变率为0.36%(2/550)。结论 NSCLC患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,K-Ras和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性。结果在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7。BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A)。在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变。乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05)。在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1、47.6和15.4。结果显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用。对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值。

甲状腺乳头状癌中D2-40、EGFR和VEGF的表达及BRAF基因突变

目的探讨甲状腺乳头状癌中D2-40、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因突变及其临床意义。方法选取87例甲状腺乳头状癌和48例甲状腺乳头状增生手术切除标本,应用扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)及免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌和乳头状增生中BRAF基因突变情况和D2-40、EGFR及VEGF蛋白表达情况。结果甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变率与D2-40、EGFR和VEGF蛋白阳性表达率均高于甲状腺乳头状增生(均P<0.05)。甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组BRAF基因突变率和D2-40、EGFR及VEGF蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(均P<0.05)。结论 BRAF突变检测联合D2-40、EGFR及VEGF检测可以提高甲状腺乳头状癌的确诊率,并可能是预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移与否的重要指标。

BRAF突变晚期结直肠癌的治疗进展

近年来,对于结直肠癌分子分型的研究越来越深入,有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路上的V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF)作为该通路上重要的效应分子,在结直肠癌的发生和发展中起着举足轻重的作用。临床观察发现,携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者预后劣于BRAF野生型患者,对传统药物的敏感性也存在较大的差异。故针对BRAF突变晚期结直肠癌的治疗策略,本文主要从化学治疗、靶向治疗及免疫治疗3个方面进行详细阐述。

青岛地区BRAF^(V600E)基因突变型甲状腺乳头状癌的临床病理特点

目的探讨青岛地区BRAF^(V600E)突变型甲状腺乳头状癌(PTC)的侵袭性及碘相关激素特点。方法采用突变扩增阻滞系统(ARMS)对连续收治的175例青岛地区的PTC病人的BRAF基因的第600位密码子(BRAF^(V600E))突变情况进行检测,观察BRAF^(V600E)基因突变型与野生型PTC病人在肿瘤侵袭性和术前甲状腺相关激素上的差异。结果 BRAF^(V600E)突变型PTC病人129例,BRAF^(V600E)野生型PTC病人46例,BRAF^(V600E)基因突变型与野生型PTC病人在侵犯包膜及周围组织、淋巴结转移、癌肿长径≤1cm所占比例间的差异均无统计学意义(χ~2=0.051～0.521,P>0.05),在肿瘤多灶性间的差异具有统计学意义(χ~2=4.075,P<0.05);在碘代谢相关激素血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)表达间的差异无统计学意义(t=0.046～0.618,P>0.05)。结论青岛地区BRAF^(V600E)突变型PTC病人较野生型PTC病人肿瘤多灶性的比例更大,可为BRAF^(V600E)突变型PTC病人诊疗提供参考。

甲状腺乳头状癌特异性肿瘤标志物的临床应用

目的探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、p53、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、Ki-67、细胞周期蛋白D1(CCND1)、人骨髓内皮细胞标志物1(HBME-1)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶V600E突变型(BRAF^(V600E))在甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中的临床应用价值。方法选取100例PTC和40例甲状腺良性病变标本,采用免疫组织化学染色EnVision法检测CK19、Gal-3、p53、TopoⅡ、Ki-67、CCND1和HBME-1在组织中的表达情况,通过荧光PCR检测BRAF^(V600E)在组织中的表达情况。结果PTC组织中CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1和BRAF^(V600E)阳性表达率[97.0%(97/100)、98.0%(98/100)、56.0%(56/100)、95.0%(95/100)、66.0%(66/100)、75.0%(75/100)]高于甲状腺良性组织[45.0%(18/40)、20.0%(8/40)、15.0%(6/40)、55.0%(22/40)、25.0%(10/40)、12.5%(5/40)],差异均有统计学意义(P均<0.01)。8种标志物单独用于PTC的诊断时,CK19、Gal-3的灵敏度最高(97.0%、98.0%),Gal-3的准确度最高(92.9%);3种标志物联合应用并以其中任意2种阳性作为阳性判断标准时,CK19、Gal-3、HBME-1组合检测PTC的准确度最高(96.4%),其次为BRAF^(V600E)、CK19、Gal-3组合(91.4%)。结论CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1、BRAF^(V600E)是诊断PTC的重要标志物,这些标志物联合应用有助于对形态不典型PTC与甲状腺良性病变进行鉴别。

BRAF基因检测在甲状腺癌诊疗中的研究进展

近年来甲状腺癌的患病率逐年上升，约占所有恶性肿瘤的1％。国际癌症研究权威机构发布：近30年来，甲状腺癌的发病率以惊人的速度上升，是近10年7种增长较快的恶性肿瘤之一，排在第3位。2012年中国肿瘤登记年报显示，我国每年新发肿瘤病例约为312万例；甲状腺癌成为城市高发癌症的第4位。

BRAF突变及其靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的应用与挑战

胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤,常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期,部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现,部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated fibrosarcoma,BRAF)基因突变,这为BRAF靶向治疗提供了一定契机,也使BRAF靶向治疗在脑胶质瘤中的应用成为研究热点。多项国际多中心临床试验结果表明,单用或联合使用BRAF抑制剂和细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂能显著延长儿童脑胶质瘤患者的无进展生存期,其治疗效果已获得广泛认可。多种BRAF抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的批准用于治疗复杂、难治性、复发性胶质瘤,司美替尼作为MEK1/MEK2的强效抑制剂,可显著延长神经纤维瘤1(Neurofibromin 1,NF1)基因相关低级别胶质瘤(pediatric low-grade glioma,PLGG)的无进展生存期,该药已于2020年获美国FDA批准用于NF1突变的神经纤维瘤病患儿,2023年5月中国国家药监局也批准了该药用于中国市场。目前仍有多种BRAF抑制剂处于临床试验阶段。本文介绍了BRAF突变概况及其在儿童脑胶质瘤中的突变特征,同时总结BRAF靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的临床试验成果,并对其不良反应和耐药问题进行评述。

罕见驱动基因阳性非小细胞肺癌相关药物治疗的研究进展

在发现驱动肿瘤发生和进展的分子改变后非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略发生了革命性的变化。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的靶向药物治疗已经成为EGFR突变和ALK融合晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。随着靶向药物的快速发展,针对c-ros原癌基因1(ROS1)融合、间充质上皮转移因子(MET)异常、原癌基因(RET)融合、人类表皮生长因子受体2(HER2)突变和B-raf原癌蛋白(BRAF)V600E突变等罕见驱动基因突变的临床研究进展迅速,为NSCLC患者的治疗提供更多选择的机会。

存在BRAF V600E突变的混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤

目的回顾分析1例存在BRAF V600E突变的混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤患儿的临床病理学和分子遗传学特征。方法与结果男性患儿,14岁,临床表现为发作性意识丧失伴四肢抽搐6年,头部MRI显示左侧颞叶海马类圆形异常信号,考虑占位性病变。手术全切除肿瘤,术中可见颞叶深部局部脑回粉红色,肿瘤组织呈灰红、灰白色,质地较韧,内有钙化,伴囊性变,血供较丰富,无包膜,与周围脑组织界限清晰。组织学形态表现为肿瘤细胞弥漫性生长,肿瘤具有异质性:部分区域呈节细胞胶质瘤结构,部分区域呈多形性黄色星形细胞瘤结构。免疫组织化学染色和特殊染色,节细胞胶质瘤区域胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经微丝蛋白(NF)散在阳性,神经节细胞样细胞微管相关蛋白-2和神经元核抗原阳性,Ki-67抗原标记指数约2%;多形性黄色星形细胞瘤区域梭形肿瘤细胞GFAP和NF散在阳性,黄瘤样细胞CD163和CD68阳性,Ki-67抗原标记指数3%~5%,网织纤维丰富。基因检测显示两部分区域均存在BRAF V600E突变。术后未予放射治疗和药物化疗,口服抗癫药物(丙戊酸钠1.20 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d)1年,临床症状明显改善。随访18个月未见肿瘤复发。结论混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤是临床少见的中枢神经系统肿瘤,具有多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤的组织学形态特征,但具有BRAF V600E突变的相同分子遗传学特征。该病例对混合性胶质瘤和混合性神经元-胶质肿瘤的组织学形态、组织来源和分子遗传学研究具有很好的提示意义。

利用高分辨率熔解分析技术检测结肠癌发展过程中K-RAS及B-RAF V600E突变

目的 探讨K-RAS第12、13密码子及B-RAF V600E突变在结肠癌（CRC）演化不同阶段的分布情况及其与相关临床参数的关系.方法 临床回顾性研究.收集2011年1月至2012年1月于上海市长宁区中心医院进行肠镜检查患者130例,其中结肠息肉21例、腺瘤44例与肠癌65例,抽提DNA.建立使用带有高、低温内标的高分辨率熔解分析体系,检测上述DNA样本中的K-RAS第12、13密码子及B-RAF V600E突变,并使用Sanger测序法对K-RAS突变进行明确分型,使用Fischer确切概率法统计各突变在疾病演化不同阶段的分布及与癌组织体积大小、Dukes分期及瘤体分化情况等临床参数间的关系.结果 在息肉增生、腺瘤及癌组织中分别发现K-RAS突变2例、8例及26例,B-RAF突变1例、1例和2例.K-RAS突变率在息肉增生（9.5％）、腺瘤（18.2％）与癌组织（40％）中逐渐升高,且在腺瘤与癌组织中的差异具有统计学意义（P =0.013）.K-RAS突变率在低分化癌中高于中、高分化癌（P=0.04）,且第12密码子突变比率高于13密码子（P =0.028）.所发现K-RAS突变主要类型为c.35G＞A、c.38G＞A、c.35G＞T与c.34G＞T.B-RAF突变率较低,在息肉、腺瘤与癌中分别为4％、2.3％与3.1％,且未发现同时存在K-RAS与B-RAF突变的病例.结论 在CRC演化过程中,K-RAS突变主要出现于腺瘤向癌转化过程.对CRC患者而言,进行K-RAS突变检测并进行明确分型对于判断肿瘤分化情况具有一定的辅助意义.

UG-FNAC联合BRAF^(V600E)突变检测对TIRADS 4类结节的诊断价值

目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学(UG-FNAC)联合BRAF^(V600E)基因突变检测在美国放射医学会甲状腺超声影像报告和数据系统(ACR-TIRADS)4类结节中的诊断价值。方法回顾性分析2018年01月至2021年06月在扬州大学附属苏北人民医院经超声检查评估为ACR-TIRADS4类的甲状腺结节471例,所有病例均行UG-FNAC及BRAF^(V600E)检测并行手术治疗,采用液基薄层细胞学处理UG-FNAC标本及荧光定量PCR法检测BRAF^(V600E)突变,以术后病理为金标准构建UG-FNAC、BRAF^(V600E)检测以及两者联合诊断ACR-TIRADS4类结节的受试者工作特征曲线,评估诊断效能。结果UG-FNAC或BRAF^(V600E)突变检测诊断TIRADS4类结节的敏感度(Se)和特异度(Sp)分别为75.8%、98.8%和56.7%、98.8%,两者联合诊断的Se和Sp分别为95.6%和98.3%。UG-FNAC联合BRAF^(V600E)突变检测的曲线下面积(AUC)(0.970)高于单独应用UG-FNAC(0.873)和BRAF^(V600E)检测(0.778)(P<0.05),联合诊断TIRADS 4a、4b、4c类结节的AUC分别为0.961、0.972和0.981。结论UG-FNAC联合BRAF^(V600E)检测能显著提高ACR-TIRADS4类结节术前诊断的准确率。

BRAF^(V600E)突变与分化型甲状腺癌患者临床病理特征及不同危险度分层预后的相关性分析

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变与临床病理特征关系,评估BRAF^(V600E)突变在预测不同危险度分层DTC患者131I治疗效果及随访中的价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月间在郑州大学第一附属医院行甲状腺全切术后131I治疗的893例DTC患者[男205例、女688例,年龄(42.3±11.9)岁],按照BRAF^(V600E)突变情况分为突变组(729例)和野生型组(164例),根据2015年版美国甲状腺协会(ATA)指南将患者分为低危(39例)、中危(498例)和高危(356例),并将疗效分为疗效满意(ER)和疗效不满意(NER)。采用χ^(2)检验、两独立样本t检验和Mann-WhitneyU检验比较2组间差异。通过logistic回归分析预测不同危险度分层患者治疗效果的影响因素。结果BRAF^(V600E)突变组与野生型组在年龄≥45岁、N分期、单侧或双侧病灶、多灶性、手术方式、淋巴结转移个数及最大径的差异有统计学意义(χ^(2)值:4.45~17.40,t=-4.08,z=-3.08,均P<0.05)。中、高危分层BRAF^(V600E)突变组初始131I治疗前后刺激性甲状腺球蛋白(sTg)值均高于野生型组,而治疗后sTg、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)下降值(ΔsTg、ΔTgAb)均低于野生型组,差异均有统计学意义(z值:-9.30~-2.65,均P<0.05);中、高危分层野生型患者中分别有69.0%(60/87)、64.3%(45/70)初始131I治疗后达到ER,高于突变型的57.4%(236/411)、45.8%(131/286),差异具有统计学意义(χ^(2)值:3.96、7.39,P值:0.046、0.007)。BRAF^(V600E)突变是中、高危患者131I治疗效果的独立影响因素[比值比(OR):0.411(95%CI:0.196~0.864)、0.192(95%CI:0.096~0.384),P值:0.019、<0.001]。结论BRAF^(V600E)突变与DTC的高侵袭性相关,且突变组初始131I治疗后sTg、TgAb改善较差。BRAF^(V600E)突变是中、高危DTC患者131I治疗效果的重要影响因素。

BRAF^V600E基因及蛋白检测细针穿刺标本对辅助细胞学诊断甲状腺乳头状癌的价值

目的评价BRAFV600E基因检测对不同诊断级别的甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)病例辅助诊断的意义;探讨甲状腺FNA液基标本中BRAF蛋白(VE1)免疫细胞化学能否作为识别BRAFV600E基因突变的方法。方法收集在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺FNA检查,并有剩余细胞学液基标本的病例273例,应用聚合酶链反应进行BRAFV600E基因检测,同时对其中78例细胞量充足的病例应用免疫细胞化学的方法进行VE1蛋白的检测,并与临床病理结果进行对比分析。使用SPSS17.0对数据进行统计分析。结果在273例FNA病例中,细胞学明确诊断203例,不明确70例。联合BRAFV600E检测,可以使9例诊断为意义不明的非典型细胞中的3例(3/9)和46例可疑甲状腺乳头状癌中的31例(67.4%)确诊为甲状腺乳头状癌。VE1蛋白表达的灵敏度为62.8%(27/43),特异度为91.4%(32/35)。与BRAFV600E基因有中等程度的一致性(κ=0.524,P<0.05)。结论对细胞学诊断为意义不明的非典型细胞和可疑癌病例联合BRAFV600E检测可以增加甲状腺乳头状癌的诊断率;对于无法进行基因检测的病例,VE1免疫细胞化学可以作为识别BRAFV600E突变的方法。

BRAF^(V600E)突变辅助预测放射性碘难治性分化型甲状腺癌阿帕替尼治疗效果的意义

目的探讨B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变在辅助预测阿帕替尼对进展期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的治疗效果方面的意义。方法回顾性纳入2016年3月至2023年3月于北京协和医院诊治的20例进展期RAIR-DTC患者[男、女各10例,年龄51.5(46.3,65.0)岁],所有患者均行阿帕替尼治疗并且进行BRAF^(V600E)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子基因检测。收集阿帕替尼治疗过程中的患者血清学及影像学检查数据、获得无进展生存(PFS)、总生存(OS)数据;探索基因特征与阿帕替尼疗效及生存数据间的关系:行Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验),采用Mann-Whitney U检验比较基因突变组与野生组间缓解持续时间(DOR)差异,进行单因素及多因素Cox回归分析。结果BRAF^(V600E)突变组(n=11)较野生组(n=9)PFS(35.3与9.2个月;χ^(2)=7.53,P=0.006)和DOR[25.8(7.4,35.2)与8.2(2.5,13.4)个月;U=23.00,P=0.046]更长。单因素Cox回归分析示BRAF^(V600E)突变组有更好的PFS获益[风险比(HR)=0.22(95%CI:0.06~0.72),P=0.013],肺转移同时伴有骨或脑转移患者出现疾病进展或死亡的风险是仅发生肺转移患者的3.06(95%CI:1.10~8.54,P=0.033)倍。多因素Cox回归分析发现仅BRAF^(V600E)突变是影响PFS的独立因素[HR=0.23(95%CI:0.07~0.80),P=0.021],这提示伴有BRAF^(V600E)突变患者的阿帕替尼疗效可能更好。TERT启动子突变组与野生组的PFS(χ^(2)=1.34,P=0.247)及OS(χ^(2)=0.19,P=0.664)差异均无统计学意义。结论伴有BRAF^(V600E)突变的进展期RAIR-DTC患者经阿帕替尼治疗后PFS及DOR较野生组更长,表明BRAF^(V600E)或许可成为潜在的指导酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的生物学标志,辅助细化TKI治疗指征。

BRAF突变型黑色素瘤的耐药性机制及治疗最新研究进展

黑色素瘤是发病率和病死率极高的皮肤原发恶性肿瘤,其中50%携带原癌基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变。BRAF抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂联用是BRAF突变型黑色素瘤的主要治疗方法,但已出现一定耐药性和药物不良反应。目前认为BRAF突变型黑色素瘤耐药性包括原发性耐药、适应性耐药和继发性耐药,相应分子机制存在一定联系和区别。同时,为了减少BRAF突变型黑色素瘤耐药性发生,已开展新靶点抑制剂、免疫疗法和表观遗传学方面的基础及临床应用方面的研究,并取得了一定进展。就BRAF突变型黑色素瘤发生耐药性的可能机制、治疗方案优化的现状及前景进行总结。

甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床生物学特性分析

目的探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）合并桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）的临床生物学特性。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科2011年1—10月所收治的具有完整临床病理资料的PTC初治患者445例的临床资料，其中97例合并HT。结果PTC合并HT组女性发病比例、多灶病变发生比例高于单纯PTC组（P〈0．05）。两组在年龄、肿瘤直径、腺外侵犯、淋巴结转移、TNM分期之间的差异无统计学意义。PTC合并HT组术前血清FT3、FT4水平低于单纯PTC组，而TSH水平、甲状腺自身抗体Anti-TG和Anti-TPO水平高于单纯PTC组（P〈0．05）。对本组134例PTC患者癌灶进行BRAF^V600E基因突变检测，PTC合并HT组BRAF^V600E基因突变率为35．3％，单纯PTC组突变率为64．0％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PTC合并HT中女性发病比例、多灶病变的发生比例高于单纯PTC；HT患者血清TSH水平升高可能与PTC的发生有关；PTC合并HT组BRAF^V600E基因突变率较单纯PTC组低。

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性研究进展

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁公众健康.鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF）V600E基因突变是PTC最常见的遗传学因素,也是甲状腺癌变过程中的早期事件.本文主要从基础研究和临床研究两个层面分别阐述了BRAFV600E基因突变机制及其在PTC发生、发展过程中的作用机制、与PTC临床病理学特征的关系及临床指导意义;并结合转化医学的理念简单阐述了近年来以BRAF为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研发成果和临床应用前景.BRAFV600E基因有望成为新的PTC分子标志物,推进个体化精准治疗.

术前细针穿刺细胞学的分子检测在甲状腺癌诊断和治疗中的研究进展

本文围绕甲状腺癌诊治中有争议的热点问题,系统介绍了目前国内外几种常用的分子检测方法,特别是基因突变及融合检测,在甲状腺结节的术前诊断和甲状腺癌的预后评估中的重要意义。对于穿刺细胞学诊断不确定的甲状腺结节,不同的分子检测方法各有其优点和不足,其中DNA检测,特别是基于二代测序技术的多基因联合检测具有较好的灵敏度和特异度。除了用于诊断,它还可以检出与肿瘤预后有关的基因变异,如BRAF^V600E突变和TERT启动子突变等,具有较广阔的应用前景。