免疫增强剂CVC1302调控体细胞高频突变的机制研究

为探究CVC1302调控生发中心B细胞发生体细胞高频突变的免疫机制,本研究将4-羟基-3-硝基苯乙酰基耦联鸡卵白蛋白(NP-OVA)混合免疫增强剂CVC1302后,利用ISA206乳化获得疫苗。BALB/c小鼠分为2组,分别后腿肌肉注射NP-ISA206和NP-CVC1302-ISA206,每只50μg NP-OVA,免疫后14 d,利用流式分选获得生发中心B细胞,利用巢氏PCR扩增B细胞免疫球蛋白序列可变区VH_(186.2),Western blot检测诱导活化的胞苷脱氨酶(AID)、Pax5表达水平,β-actin作为内参,比较组间AID、Pax5表达差异;利用荧光定量PCR检测AID、Pax5基因转录水平。试验结果显示:CVC1302显著诱导生发中心B细胞免疫球蛋白序列VH186.2突变频率,试验组W33L突变频率为62.2%,而对照组仅为20.25%;CVC1302可提升AID蛋白、Pax5蛋白表达水平,其中试验组AID蛋白相对表达水平为0.72,对照组仅为0.16,试验组Pax5蛋白相对表达水平为0.62,对照组仅为0.26;CVC1302增强AID基因、Pax5基因转录水平,相较于对照组分别提高2.36、4.13倍。推断CVC1302依赖Pax5介导AID表达,调控生发中心B细胞发生体细胞高频突变。

地应变加卸载响应比方法在天津地区的应用

从岩石的应力和应变的本构关系出发,利用基于库仑应力触发模型的加卸载响应比计算方法,计算了天津蓟县洞体应变和小辛庄洞体应变的加卸载响应比值,并依据孕震尺度与震级关系选取震例,结合伸缩应变原始观测数据的趋势性变化特征和天津及周边地区b值扫描结果开展了综合分析。结果表明:(1) 2020年河北古冶MS5.1地震前小辛庄洞体应变两分量出现了明显的拉张应变加速、震后减弱现象,加卸载响应比值在该时段内同样出现了先增大后减小的异常变化;(2)2018—2019年天津小辛庄周边区域出现了明显的低b值异常区,且上述结果在时、空上呈现出较好的一致性。

弥漫大B细胞淋巴瘤^(18)F-FDG PET/CT特点及预测骨髓浸润的价值

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)18氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层/计算机断层扫描(PET/CT)特点及预测骨髓浸润的价值。方法回顾性分析70例经病理确诊为DLBCL患者的^(18)F-FDG PET/CT影像资料,以PET/CT存在局灶性骨髓浸润灶认定为骨髓浸润,根据是否发生骨髓浸润分为骨髓浸润组和骨髓正常组。其中骨髓浸润组分为局部浸润、弥漫浸润、局部伴弥漫浸润三组。观察代谢参数最大标准化摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)值,使用Spearman分析影像参数与Ann Arbor分期的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析PET/CT对骨髓浸润的诊断价值。结果经^(18)F-FDG PET/CT检查发现,骨髓浸润16例(22.86%),骨髓正常54例(78.14%),骨髓浸润中,局部浸润2例(12.50%)、弥漫浸润4例(25.00%)、局部伴弥漫浸润10例(62.50%);对比骨髓浸润组与骨髓正常组的^(18)F-FDGPET/CT参数发现,骨髓浸润组SUVmax、MTV和TLG值均高于骨髓正常组(P<0.05);对比不同临床分期的^(18)F-FDG PET/CT参数发现,4个临床分期的SUVmax、MTV和TLG值差异显著,均随着临床分期的进程而升高(P<0.05);Spearman分析显示,SUVmax、MTV和TLG与临床分期均成正相关(r=0.944,r=0.569,r=0.982,P均<0,001);SUVmax、MTV和TLG诊断骨髓浸润的AUC的面积分别为0.999、0.700、0.994(P均<0.05)。结论^(18)F-FDG PET/CT诊断DLBCL患者效能较高,其影像参数均呈现较高水平,与临床分期具有相关性,且其对骨髓浸润诊断价值较高。

青麦饮对实验性干燥综合征小鼠的治疗作用及对B细胞亚群的影响

目的研究青麦饮对实验性干燥综合征(experimental Sjogrens syndrome,ESS)小鼠干预后疾病的发展变化及B细胞亚群分布比例的影响。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、青麦饮低剂量组(1.125 g/mL)、青麦饮高剂量组(2.25 g/mL),每组6只。通过对小鼠皮下注射唾液腺蛋白乳剂构建ESS小鼠模型,造模成功后连续灌胃6周。灌胃结束后进行唾液流率检测,ELISA法检测血清抗SSA抗体和抗M3R抗体水平。观察小鼠脾脏及颈部淋巴结大小形态的变化,制备各组小鼠脾脏、颈部淋巴结、骨髓单细胞悬液,流式细胞术检测各B细胞亚群分布比例。结果与正常组比较,模型组小鼠唾液流率下降(P<0.01);脾脏和颈部淋巴结均有明显增大(P<0.01);抗SSA抗体、抗M3R抗体水平升高(P<0.05);脾脏和颈部淋巴结生发中心B细胞比例均升高(P<0.05),脾脏和骨髓中的浆细胞比例均有升高(P<0.05),脾脏边缘区B细胞比例下降(P<0.05),滤泡B细胞比例上升(P<0.01)。与模型组比较,青麦饮干预组唾液流率增加(P<0.05);抗M3R抗体水平下降,高剂量组更为显著(P<0.05)。青麦饮高剂量组抗SSA抗体水平显著降低(P<0.01);脾脏和颈部淋巴结均有不同程度的减小(P<0.05),脾脏边缘区B细胞比例上升(P<0.01),滤泡B细胞比例下降(P<0.05)。结论青麦饮可能通过调控B细胞亚群减轻ESS干燥症状,改善抗体水平,缓解ESS小鼠的疾病进程。

弥漫性大B细胞淋巴瘤及血管内大B细胞淋巴瘤患者外周血中肿瘤细胞较少时的血涂片形态学特点及阅片经验分享

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)患者出现外周血侵犯时镜下血细胞形态学特点,分享血涂片阳性检出的阅片方法。方法 回顾分析中国医学科学院北京协和医院2018年6月至2023年7月期间首诊触发血细胞复检规则并进行外周血涂片形态学检查的4例DLBCL确诊患者和8例IVLBCL确诊患者的外周血涂片标本和临床资料。结果 12例患者中不明原因发热10例、盗汗4例、体重下降7例,淋巴结肿大7例、其中全身多处淋巴结肿大5例,肝大2例,脾大8例;以上DLBCL和IVLBCL患者出现外周血侵犯时,使用低倍镜浏览患者外周血涂片可于血膜边缘及尾部残留血边线处见直径达正常淋巴细胞2倍及以上的特征异常淋巴细胞或噬血细胞;该类细胞胞体大,染色质成熟程度不一,可呈条索样排列;细胞核形不规则,可见扭曲、折叠、切迹;胞质呈现强嗜碱性,颗粒少见。结论 血常规提示两系或三系减低时,应查看患者临床病历。若见全身B症状(不明原因持续发热、体重减轻、盗汗),肝、脾或淋巴结肿大,外周血涂片应首先重点查看血膜边缘及残留血边线中是否存在直径大的涂抹细胞、异常淋巴细胞或噬血细胞,然后在低倍镜下浏览血片头部或头体交界处是否存在异常淋巴细胞,以及时提示临床。尤其见噬血细胞时,应警惕淋巴瘤相关的噬血细胞综合征,为患者争取治疗时间。

BAFF对免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应的调控机制

目的 探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应的影响和潜在机制。方法 制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将50只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)分为对照组(空白对照)、ITP组(GP-APS诱导)、ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白)、ITP+rhBAFF+shDll1(100μg/kg)组和ITP+rhBAFF+shJagged1(25μg/kg)组[构建了沉默Dll1的重组腺病毒载体(shDll1)和沉默Jagged1的重组腺病毒载体(shJagged1),在ITP+rhBAFF组的基础上静脉注射腺病毒载体,每日1次,注射1周],每组10只。1周后取小鼠外周血,并分离单个核细胞和血清。对外周血中的血小板进行计数。用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清中BAFF、Dll1、Jagged1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。皮尔森相关性分析法分析外周血血清中BAFF分别与Dll1和Jagged1的相关性。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中BAFF、Dll1、Jagged1的蛋白表达。结果 与对照组相比,ITP组小鼠的外周血血小板数目降低(P<0.05)。ITP小鼠外周血血小板数与BAFF的水平呈显著负相关(r=-0.5687;P=0.0338,95%CI:-0.8445~-0.05464);外周血血小板数与Dll1的水平呈显著负相关(r=-0.6361;P=0.0145,95%CI:-0.8723~-0.1592);外周血血小板数与Jagged1的水平呈显著负相关(r=-0.6409;P=0.0135,95%CI:-0.8742~-0.1672)。ITP小鼠外周血中BAFF的水平与Dll1呈显著正相关(r=0.5794;P=0.0236,95%CI:0.09544~0.8418)。BAFF的水平与Jagged1的水平呈显著性正相关(r=0.5723;P=0.0258,95%CI:0.08489~0.8387)。与对照组比较,ITP组外周血中BAFF、Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平上调,GSH-PX、SOD水平下调(均P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组外周血中BAFF、Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平上调,血小板数目减少,GSH-PX、SOD水平下调(均P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+shDll1组外周血中Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平下调,血小板数目增多,GSH-PX、SOD水平上调(均P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+shJagged1组外周血中Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平下调,血小板数目增多,GSH-PX、SOD水平上调(均P<0.05)。结论 BAFF通过激活Dll1/Jagged1信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应。

瑞芬太尼调节AKT/GSK-3β/Snail信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响

目的 探究瑞芬太尼(RF)调节蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/Snail信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 将非小细胞肺癌细胞A549分为低(RF-L)、中(RF-M)、高浓度RF(RF-H)组(10、20、40 nmol/L RF)、高浓度RF+AKT激活剂SC79(RF-H+SC79)组(40 nmol/L RF+4μg/mL SC79)和对照组(Control组)。CCK-8法检测细胞增殖能力。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术测量细胞凋亡。实时荧光定量PCR测定AKT、GSK-3β、Snail mRNA水平。Western Blot测定蛋白表达。结果 相较于Control组,RF-M、RF-H组48和72 h的OD450、细胞侵袭数目、划痕愈合率、AKT、GSK-3β、Snail mRNA和蛋白表达、Bcl-2蛋白、EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白、E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05)。SC79减弱了RF对肺癌细胞增殖和EMT进程的抑制作用,减弱细胞凋亡。结论 RF可阻碍肺癌细胞EMT和增殖,诱导凋亡,这可能与AKT/GSK-3β/Snail信号通路的抑制相关。

B/N掺杂单栅GFET的自洽模型研究

建立了B/N掺杂单栅石墨烯场效应管(GFET)全工作区域下的漏极电流模型。利用自洽方法获取精确的电势-电荷关系,解决了建模过程中的多重对数问题。该模型明确捕捉到产生非零带隙和狄拉克(Dirac)点偏移对载流子片电荷密度和迁移率等参数的影响。此外,通过考虑相互作用参数和杂质浓度建立了一种半经典扩散迁移率模型。所提出的漏极电流模型和扩散迁移率模型的模拟数据与7.5%B-掺杂单栅GFET的实验数据具有良好的一致性,验证了方法的有效性。在不同掺杂浓度下,B/N掺杂单栅GFET漏极电流模型所预测的转移特性曲线与输出特性曲线表明,通过掺杂能够完全抑制单栅GFET的双极性行为,增强了输出饱和性,并提高了开关比。因此,B/N掺杂单栅GFET能够同时满足模拟/射频电路和数字电路的应用条件。

基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。

“菌宝A+B”防治李果实褐腐病试验初探

为明确“菌宝A+B”防治李果实褐腐病的药效及对果实品质的影响,2024年我们开展药效试验。结果表明,“菌宝A+B”对李果实褐腐病田间防效为78.10%,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高5.99%、14.92%、6.34%、13.39%,但差异均不显著。果实品质测定表明,“菌宝A+B”处理的单果重最高,为197.70 g,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高12.98%、4.34%、10.38%、17.97%。但可溶性糖、可滴定酸、维生素C含量较其他处理相对较低。室温贮藏7 d后,“菌宝A+B”对李果实褐腐病的防效达到100%,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高50%、25%、50%、75%;“菌宝A+B”处理的果实硬度为5.25 N,分别是对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵的3.22、4.86、4.27、1.45倍。说明“菌宝A+B”对李果实褐腐病田间及贮藏期均有较好的防效,能提高果实单果重和硬度,增加产量,延长商品货架期。

OLFM4对脑出血模型大鼠脑组织中相关凋亡蛋白的影响

目的探讨嗅素蛋白4(OLFM4)在脑出血(ICH)模型大鼠血肿周围组织中的表达情况及对相关凋亡蛋白的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为模型组(ICH组)、假手术组(Sham组)、OLFM4下调组(OLFM4siRNA组)、空载质粒组(NC-siRNA组)。ICH组、OLFM4siRNA组、NC-siRNA组均采用尾状核注射凝血酶Ⅶ建立ICH模型;OLFM4siRNA组于术前2周将载有OLFM4siRNA的质粒(5μL)注射于大鼠脑室内,NC-siRNA组于术前2周将不含OLFM4siRNA的空质粒(5μL)注射于脑室,用于排除质粒与手术对结果的干扰。采用Longa评分法筛选出造模成功的大鼠。于术后3 d进行改良神经功能缺损评分(m NSS)后,收集脑组织样本,以HE染色法观察脑组织病变,免疫荧光染色观察OLFM4在脑组织中的表达情况,Western blotting法检测血肿周围脑组织中OLFM4、Caspase-9和B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)表达水平。结果ICH组的m NSS评分及OLFM4、Caspase-9表达水平高于Sham组,BCL-2表达水平低于Sham组(P<0.05);与Sham组相比,ICH组大鼠脑组织破坏严重。OLFM4siRNA组的m NSS评分及Caspase-9表达水平高于ICH组,OLFM4、BCL-2表达水平低于ICH组(P<0.05);与ICH组相比,OLFM4siRNA组大鼠脑组织破坏严重。结论下调OLFM4的表达会加重ICH大鼠神经功能损伤,可能与增加Caspase-9和减少BCL-2表达有关。

LncRNA-H19通过miR-29a-3pFzd4信号轴影响急性B细胞白血病进展的研究

目的 检测LncRNA-H19对急性B细胞白血病细胞的影响,探讨LncRNA-H19发挥功能的具体机制。方法 首先在GEPIA和GEO数据库中检索LncRNA-H19和miR-29a-3p在急性B细胞白血病中的表达情况,通过qPCR在NALM-6和BALL-1细胞系中验证这些结果。通过转染技术敲低LncRNA-H19或过表达miR-29a-3p,利用CCK8和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况。结果 急性B细胞白血病中,LncRNA-H19的表达显著升高(P<0.05),而miR-29a-3p的表达水平显著下降(P<0.05)。敲低LncRNA-H19或过表达miR-29a-3p均可以抑制NALM-6和BALL-1的增殖(P<0.05),并增加其凋亡(P<0.01)。此外,miR-29a-3p可以与Fzd4结合,二者在数据库中的表达呈负相关。进一步研究还发现LncRNA-H19通过miR-29a-3p/Fzd4信号轴影响Wnt/β-Catenin信号的通路。结论 LncRNA-H19在急性B细胞白血病中的高表达,以及其对白血病细胞生长和凋亡的影响;同时,还发现LncRNA-H19通过miR-29a-3p/Fzd4信号轴影响Wnt/β-Catenin信号的通路;这些发现为进一步研究LncRNA-H19在急性B细胞白血病中的作用机制以及开发相关的治疗策略提供了新的思路。

弥漫大B细胞淋巴瘤中脂质代谢异常及其干预的研究进展

脂质代谢异常是恶性肿瘤发生发展中重要的代谢改变。脂质代谢相关基因变化引发的脂质重编程及后续脂质代谢产物异常对于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移具有重要影响。临床与基础研究显示,弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者中存在着脂质代谢相关基因及代谢产物的异常表达,且该变化与预后有关;靶向脂质代谢异常的干预可以改变DLBCL细胞生物学行为。因此,本文对DLBCL中存在的脂质代谢异常及其发生机制和靶向脂质代谢的干预进行综述,为挖掘DLBCL的潜在诊治靶点提供有益总结。

SF3B1/FOXM1/JUNB轴调控SOX21表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响研究

目的分析剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B(SF3B1/FOXM1/JUNB)轴调控转录因子21抗体(SOX21)表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法选取2022年3月至2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例宫颈癌患者的癌旁组织及癌组织作为研究对象,利用实时荧光定量PCR检测SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21表达;通过Transwell、细胞计数试剂8(CCK8)检测宫颈癌细胞生物学行为(增殖、迁移、侵袭);利用蛋白质印迹法测定SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21蛋白表达。结果与癌旁组织相比,宫颈癌组织JUNB表达低,FOXM1、SOX21、SF3B1表达高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB组0 h OD450值高,侵袭细胞数、迁移细胞数、(24、48 h)OD450值、SF3B1、FOXM1、JUNB低,差异有统计学意义(P<0.05);与OE-NC组相比,OE-SOX21组迁移细胞数、(0、24、48 h)OD450值、SOX21、侵袭细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-SOX21组SOX21、SF3B1、FOXM1、JUNB、(0、24、48 h)OD450值、侵袭细胞数、迁移细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SF3B1/FOXM1/JUNB轴通过激活SOX21表达可促进宫颈癌细胞侵袭、增殖、迁移。

基于TLR4 NF-κB通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应与神经损伤的保护机制

目的基于Toll样受体4(TLR4)核因子-κB(NF-κB)通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者炎症反应与神经损伤的保护机制。方法选取2020-07—2023-07保定市第一中心医院收治的110例ACI患者,以随机数字表法分为观察组、对照组,各55例,对照组给予阿替普酶溶栓,观察组给予阿替普酶溶栓联合依达拉奉治疗。比较2组疗效、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分]、TLR4 NF-κB通路指标(TLR4、NF-κB)、神经损伤相关因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S-100β)、脑源性神经营养因子(BDNF)]、TLR4 NF-κB通路相关炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、五聚素3(PTX3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)]。结果观察组总有效率96.36%,高于对照组的83.64%(P<0.05)。治疗1、2周观察组NIHSS评分、改良Rankin评分均低于对照组(P<0.05),观察组TLR4、NF-κB均低于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后S-100β、NSE水平明显下降,BDNF水平明显升高,观察组S-100β、NSE水平均低于对照组,BDNF水平高于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均明显下降,观察组IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉对ACI患者的疗效显著,有利于缓解炎症反应,改善神经损伤,其保护机制可能与TLR4 NF-κB通路调控神经损伤、炎症反应相关因子有关。

增强型体外反搏应用于不同NT-proBNP表达水平老年缺血性心力衰竭病人的临床疗效

目的:分析增强型体外反搏应用于不同N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)表达水平老年缺血性心力衰竭病人的临床疗效。方法:选取2021年1月—2023年9月在我院治疗的缺血性心力衰竭老年病人105例。根据NT-proBNP表达水平分为低表达组(450~900 pg/mL,52例)和高表达组(901~1800 pg/mL,53例)。比较两组心功能指标、心肌损伤标志物、活动耐量、氧化应激、神经内分泌因子、血清学指标及临床疗效。结果:治疗后,两组左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离、超氧化物歧化酶(SOD)高于治疗前,左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、明尼苏达州心功能不全生命质量量表(MLHFQ)评分、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于治疗前,且高表达组LVEF、6 min步行距离、SOD高于低表达组,LVESV、LVEDV、MLHFQ评分、MDA、ROS低于低表达组(P<0.05)。治疗后,两组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素转化酶(ACE)、醛固酮(ALD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)低于治疗前,且高表达组CK-MB、cTnI、LDH、ET-1、ACE、ALD、hs-CRP、Hcy、TNF-α低于低表达组(P<0.05)。高表达组临床总有效率高于低表达组,差异有统计学意义(94.34%与73.08%,P<0.001)。结论:增强型体外反搏可改善老年缺血性心力衰竭病人活动耐量,对NT-proBNP高表达水平病人的临床疗效较好,可改善心功能指标、心肌损伤标志物及氧化应激水平,降低神经内分泌因子、血清学指标,且NT-proBNP高表达较NT-proBNP低表达临床疗效更好。

Co_(3)S_(4)/PES催化膜反应器氧化降解水中罗丹明B

基于过硫酸氢钾(PMS)的非均相高级氧化工艺(AOPs)在实际应用中一直受到PMS活化效率与活性氧物种(ROS)利用率低下的限制。本文以ZIF-67为前驱体、聚醚砜(PES)多孔膜为基底,采用金属有机框架(MOFs)模板配体交换策略,流动合成构建了Co_(3)S_(4)/PES催化膜反应器(CMR)。通过场发射电子显微镜(FESEM)、X射线衍射(XRD)等方法对催化膜进行了表征。结果显示,平均粒径为23 nm的Co_(3)S_(4)纳米颗粒被原位合成固载在PES膜孔中,负载量为15.9%,并沿膜厚度方向均匀分布。以活化PMS降解典型芳香族有机化合物罗丹明B(RhB)为例,研究了该催化膜的催化性能及反应机理。实验结果表明,浓度为20 mg/L的RhB溶液,在初始溶液pH为7、温度为25℃以及膜通量为0.80 mL/(min·cm^(-2))(对应于停留时间0.68 s)的条件下,Co_(3)S_(4)/PES催化膜具有90%以上的降解率,表观反应速率常数为97.83 min^(-1),转化频率达到了489.15 L/(min·g^(-1)),均高出Co_(3)S_(4)粉末传统悬浮间歇处理模式两个数量级,并且Co_(3)S_(4)/PES催化膜能够保持良好的稳定性。膜孔道的分散性有效防止了Co_(3)S_(4)纳米颗粒的聚集,过膜流动反应限域在微纳尺度的膜孔道内,强化了反应物与催化剂之间的质量传递与接触,加快了PMS的活化,从而实现了单线态氧(^(1)O_(2))的高效生成,并在RhB的快速降解中起主导作用。

右美托咪啶对老年腹腔镜全身麻醉患者认知功能及外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨右美托咪定对老年腹腔镜全身麻醉患者认知功能及外周血淋巴细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法前瞻性选取2022年12月至2024年4月湖南中医药大学第一附属医院行腹腔镜全身麻醉手术老年患者84例作为研究对象,以抽签随机分为研究组(n=42)、对照组(n=42)。两组患者均行气管插管全身麻醉,插管成功后研究组静脉泵注0.25μg·kg^(-1)·h^(-1)的右美托咪定,对照组泵注同等剂量的0.9%氯化钠注射液,均在术毕前30 min停止泵注。比较两组诱导前(T_(0))、插管后(T_(1))、拔管时(T_(2))、拔管后10 min(T_(3))的心率、平均动脉压(MAP)变化,术后2、6、12 h时视觉模拟评分法(VAS)评分,术前,术后1、3 d时简易精神状态量表(MMSE)评分,术前、术后1 d时PI3K、Akt、Bal、Bax蛋白表达量及不良反应。结果两组患者心率、MAP水平均有时间、组间、交互效应差异,且研究组T_(0)~T_(2)时MAP、心率水平变化相对稳定,对照组T_(0)~T_(2)时MAP、心率变化显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后6、12 h时,两组VAS评分均较术后2 h降低,且研究组术后2、6、12 h时VAS评分分别为(3.01±0.53)、(3.20±0.55)分,均较对照组[(3.43±0.57)、(3.62±0.59)分]低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组术后1、3 d的MMSE评分与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组术后1、3 d的MMSE评分均较术前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组术后1 d的MMSE评分为(27.11±5.12)分,较对照组[(24.33±5.05)分]高,差异有统计学意义(P<0.05);术后3 d的MMSE评分与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d,两组的PI3K、Akt、Bal水平均较术前降低,Bax水平均较术前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);但研究组术后1 d的PI3K、Akt、Bal水平分别为0.79±0.21、1.08±0.25、0.91±0.22,均高于对照组(0.66±0.18、0.93±0.17、0.80±0.17),Bax水平为0.61±0.17,低于对照组(0.76±0.15),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为19.05%,低于对照组(40.48%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可保护老年腹腔镜全身麻醉患者认知功能,这可能与右美托咪定可通过介导PI3K/Akt信号通路发挥抗细胞凋亡作用有关。

基于地震孕育过程追踪的地震预测方法

准确的地震预测是实现有效减轻地震灾害的途径之一。目前地震预测仍处于经验预测阶段,其准确度远远不能满足有效减轻地震灾害的需求。地震预测的发展趋势在于从经验预测向物理预测过渡,这个过渡的关键在于要首先实现对地震孕育过程更加深入的认识、描述和追踪。根据岩石力学实验结果,岩石破坏前主要经历了应力上升过程和其后的亚失稳阶段。我们分析了天然地震的孕育过程。分析时将视应力和b值进行结合,以获得地壳介质的应力变化信息,利用地震活动与地球自转之间的相关性(用p值描述)来获取地壳介质的临界状态或亚失稳阶段的信息,从而实现对地震孕育过程的描述。本文在对天然强震孕育过程进行震例研究的基础上,提出了基于地震孕育过程追踪的地震预测思路和方法,给出了中-短期地震危险区判定依据,以期对实际地震预测工作有所裨益。

乙型肝炎功能性治愈新药:聚焦反义寡核苷酸和小干扰RNA

在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破性进展。反义寡核苷酸和小干扰RNA等小核酸药物可降低HBsAg水平甚至HBsAg转阴。随着HBsAg的减少,可能部分恢复机体的乙型肝炎特异性免疫功能,并可能将单纯的HBsAg清除进一步转化为减少乙型肝炎相关肝脏事件等具有临床价值的硬终点。紧密结合新药背景下HBsAg的动态变化轨迹,进一步优化联合治疗的策略与方案,有望将乙型肝炎功能性治愈转化为提升患者生存率及显著改善其生活质量的最终目标。