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BRAF V600阳性突变在神经胶质瘤中的靶向治疗进展
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作者 李杨 彭丽丽 +3 位作者 康曦匀 梁金龙 步玉晴 张洪珍 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2271-2275,共5页
神经胶质瘤也称脑胶质瘤,是神经系统中最常见的、疗效最差的恶性肿瘤。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在神经胶质瘤亚型中经常发生,其中BRAF V600突变最为常见,特别是上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)、多形性黄星形细胞瘤(PXA)、间变... 神经胶质瘤也称脑胶质瘤,是神经系统中最常见的、疗效最差的恶性肿瘤。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在神经胶质瘤亚型中经常发生,其中BRAF V600突变最为常见,特别是上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)、多形性黄星形细胞瘤(PXA)、间变性神经节神经胶质瘤(aGG)和儿童低级别星形细胞瘤。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600突变型神经胶质瘤,初步证明了该药的有效性。对于BRAF V600E突变低级别胶质瘤(LGG)和高级别胶质瘤(HGG)患者,Ⅱ期临床试验NCT02034110证明了另一种BRAF抑制剂达拉非尼联合丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂曲美替尼具有显著疗效。此研究表明,双靶治疗的疗效优于BRAF单靶治疗。另有NCT02124772 I/II期研究证明在年龄<18岁的复发/难治性BRAF V600突变LGG中,单独使用曲美替尼或联用达拉非尼均可达到安全可控的目标浓度,并且证明了临床疗效和耐受性。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗具有BRAF V600E突变的6岁及以上不可切除或转移性实体肿瘤的患者以及治疗一岁及以上需要全身治疗的LGG儿童患者。该文将聚焦于BRAF V600突变神经胶质瘤患者,对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1 丝裂原活化细胞外信号调节激酶
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血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义
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作者 金银姬 孙琳 +1 位作者 赵金霞 刘湘源 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-635,共5页
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法:纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果:RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P<0.001)、OA组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物b1 IgA型抗braf抗体
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Clinical significance of HBME-1,Galectin-3,and CK19 expression and the status of BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma 被引量:4
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作者 Li Zheng Min Zhao +7 位作者 Xiangyang Hu Jin Huang Ling Ang Hongguang Hu Qiang Zou Jin Wang Mingqiang Liu Yang Zhao 《Oncology and Translational Medicine》 2016年第4期174-178,共5页
Objective The aim of this study was to explore the clinical significance of the expression of proteins human bone marrow endothelial cell markers(HBME-1), Galectin-3, and cytokeratin19(CK19), as well as the status of ... Objective The aim of this study was to explore the clinical significance of the expression of proteins human bone marrow endothelial cell markers(HBME-1), Galectin-3, and cytokeratin19(CK19), as well as the status of v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1(BRAF) mutation in papillary thyroid carcinoma(PTC). Methods Immunohistochemical staining was performed in 82 specimens each of PTC and papillary benign lesions to detect the expression of HBME-1, Galectin-3, and CK19. Polymerase chain reaction(PCR) and gene sequencing were performed on 60 specimens each of PTC and papillary benign lesions to detect the status of BRAF mutation. Results The positive expression ratios of HBME-1, Galectin-3, and CK19 in PTC were 98.8%, 97.6% and 100% respectively, which were significantly higher than the expressions in papillary benign lesions(P < 0.05). No significant relationship was observed between the expression of these makers and the clinicopathological features of PTC. The sensitivity of co-expression of HBME-1 and CK19 or HBME-1 and Galectin-3 as diagnostic criteria of PTC was 99.9%, with a specificity of 95.4%. BRAF mutation was detected in 40 of 60 PTC(66.7%) specimens. There was a statistical difference in BRAF mutations between PTC and papillary benign lesions(P < 0.05); there were no associations between BRAF mutation and the clinicopathological features of PTC. Conclusion Combined immunohistochemical staining of HBME-1, Galectin-3, and CK19 can further improve the sensitivity and specificity of differential diagnosis of PTC. BRAF mutation is a significant genetic event, which may have diagnostic value for PTC. 展开更多
关键词 papillary thyroid carcinoma(PTC) human bone marrow endothelial cell markers(HbME-1 Galectin-3 cytokeratin19(CK19) v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog b1(braf)
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lncRNA TUG1通过miR-524-5p/BRAF轴调节甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖、凋亡和EMT进程 被引量:2
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作者 李秀君 刘宝利 朱翠敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期434-441,共8页
目的:lncRNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞(TPC-1)增殖、凋亡和EMT进程的影响及作用机制。方法:qPCR检测人PTC组织(2019年5月至2021年4月期间在河北省唐山市工人医院手术切除的35例PTC组织及对应癌旁组织标本... 目的:lncRNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞(TPC-1)增殖、凋亡和EMT进程的影响及作用机制。方法:qPCR检测人PTC组织(2019年5月至2021年4月期间在河北省唐山市工人医院手术切除的35例PTC组织及对应癌旁组织标本)与人PTC细胞TPC-1、BHP10-3、K1、SW-1736及人正常甲状腺上皮Nthyori 3-1细胞中lncRNA TUG1的表达。体外培养TPC-1细胞,将其分为对照组、si-NC组、si-TUG1组、miR-NC组、miR-524-5p mimic组、si-TUG1+NC inhibitor组、si-TUG1+miR-524-5p inhibitor组、miR-524-5p mimic+pcDNA组、miR-524-5p mimic+pcDNABRAF组,对细胞进行si-TUG1、miR-524-5 pmimic、miR-524-5p inhibitor、pcDNA BRAF和各自相应的对照质粒转染,采用CCK-8法、FCM法分别检测TPC-1细胞增殖、凋亡情况;WB法检测TPC-1细胞中BRAF、PCNA、Caspase-3、E-cadherin、N-cadherin和vimentin的表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-524-5p与lncRNA TUG1、BRAF的靶向关系。结果:lncRNA TUG1在PTC组织及细胞中呈高表达(均P<0.05);敲减lncRNA TUG1表达或上调miR-524-5p表达可显著抑制TPC-1细胞增殖及EMT,促进细胞凋亡(均P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,lncRNA TUG1与BRAF、miR-524-5p之间存在靶向关系;抑制miR-524-5p表达可逆转敲减lncRNA TUG1表达对TPC-1细胞的增殖、EMT进程的抑制及对其凋亡的促进作用(均P<0.05),上调BRAF表达可逆转过表达miR-524-5p对TPC-1细胞增殖、EMT的抑制及对其凋亡的促进作用(均P<0.05)。结论:lncRNA TUG1在PTC组织与TPC-1细胞中呈高表达,敲减lncRNA TUG1表达可通过miR-524-5p/BRAF轴抑制PTC细胞的增殖与EMT进程,并促进TPC-1细胞凋亡。 展开更多
关键词 长链非编码RNA牛磺酸上调基因1 miR-524-5p 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1 甲状腺乳头状癌 增殖 凋亡 上皮间质转化
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血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎 被引量:1
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作者 金银姬 赵金霞 +3 位作者 孙琳 杨麟 邢瑞 刘湘源 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期947-950,共4页
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)水平呈正相关(P<0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物b1 braf蛋白
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甲状腺乳头状癌中BRAFV600E基因异常的临床意义 被引量:5
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作者 濮亚斌 李刚强 《实用癌症杂志》 2013年第3期246-248,共3页
目的探讨甲状腺乳头状癌患者中BRAFV600E的突变情况及其临床意义。方法应用直接测序方法对50例甲状腺乳头状癌和20例正常甲状腺组织中的BRAFV600E进行分析。结果甲状腺乳头状癌组织中BRAFV600E突变明显高于正常甲状腺组织(46%vs 0),两... 目的探讨甲状腺乳头状癌患者中BRAFV600E的突变情况及其临床意义。方法应用直接测序方法对50例甲状腺乳头状癌和20例正常甲状腺组织中的BRAFV600E进行分析。结果甲状腺乳头状癌组织中BRAFV600E突变明显高于正常甲状腺组织(46%vs 0),两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。BRAFV600E突变与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。结论 BRAFV600E异常是甲状腺乳头状癌发生的机制之一,与甲状腺乳头状癌的发生及发展有关。BRAFV600E可能是甲状腺乳头状癌预后的1项重要预测指标。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 braf 基因
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甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达的临床意义 被引量:4
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作者 刘丽云 龚健 +3 位作者 徐晋珩 鄢丽敏 崔永兴 张志勇 《中国临床研究》 CAS 2017年第11期1450-1454,1458,共6页
目的探究甲状腺乳头状癌(PTC)鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变及BRAF、粘蛋白15(MUC15)及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达的临床意义。方法 PTC组织标本56例作为研究组(A组),另选滤泡状癌组织标本18例(B组)、甲状腺腺瘤组织标... 目的探究甲状腺乳头状癌(PTC)鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变及BRAF、粘蛋白15(MUC15)及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达的临床意义。方法 PTC组织标本56例作为研究组(A组),另选滤泡状癌组织标本18例(B组)、甲状腺腺瘤组织标本13例(C组)、结节性甲状腺肿组织标本7例(D组)作为对照。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)PCR产物测序检测上述组织中BRAF基因突变情况,应用免疫组化法分析组织中BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达情况。采用四格表χ2检验(或校正χ2检验)和R×C表有序资料的线性趋势χ2检验进行关联性分析。结果 A组56例PTC组织中检测到24例BRAF 15外显子有T1799A杂合突变(BRAFV600E突变),突变率42.86%;在BRAF 11外显子上未检测到突变病例;B、C、D组患者组织中均未检测到BRAF基因突变。随着临床分期的增高(Ⅰ期→Ⅱ期→Ⅲ期→Ⅳ期),PTC组织中BRAF基因突变率逐步升高(7.14%→8.33%→61.11%→91.67%,χ2=27.255,P=0.000)。有淋巴结转移PTC患者BRAF 15外显子基因突变率(57.58%)较无淋巴结转移患者(21.73%)显著增加(χ2=7.108,P=0.008)。A组患者组织中BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达阳性率分别为71.43%、76.79%、12.50%。BRAF、MUC15、RKIP蛋白阳性表达率在A、B、C、D组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。与无淋巴结转移患者比较,有淋巴结转移患者BRAF和MUC15蛋白阳性表达率显著增高(P均<0.01),RKIP蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05)。PTC组织中BRAF和MUC15蛋白阳性表达率随临床分期的增高(Ⅰ期→Ⅱ期→Ⅲ期→Ⅳ期)逐步升高(χ2=12.658,P=0.005;χ2=20.047,P=0.000);RKIP蛋白阳性表达率的降低则与临床分期的增高无相关性(χ2=6.005,P=0.111)。BRAF蛋白表达与BRAF基因突变有关(χ2=14.439,P=0.000);而MUC15和RKIP蛋白表达与BRAF基因突变无相关性(P均>0.05)。结论 BRAF基因在PTC中易发生V600E型突变,其突变可能通过上调BRAF蛋白表达,参与PTC发生进展和淋巴结转移过程。PTC组织中MUC15蛋白表达的上调及RKIP蛋白表达的下调也参与PTC淋巴结转移过程。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1基因 粘蛋白15 RAF激酶抑制蛋白 braf-V600E突变
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超声引导下细针穿刺抽吸活检联合基因检测在甲状腺TI-RADS4级结节诊断中的应用 被引量:3
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作者 翟哲 邓大同 +2 位作者 孟云 段萍萍 张超学 《中国医学装备》 2023年第12期96-100,共5页
目的:探讨超声引导下细针穿刺细胞学活检(FNAB)联合鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E点突变检测对甲状腺TI-RADS4级结节的诊断价值。方法:选取2019-2021年在淮南东方医院集团总医院实施手术治疗的甲状腺TI-RADS4级结节患... 目的:探讨超声引导下细针穿刺细胞学活检(FNAB)联合鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E点突变检测对甲状腺TI-RADS4级结节的诊断价值。方法:选取2019-2021年在淮南东方医院集团总医院实施手术治疗的甲状腺TI-RADS4级结节患者78例为观察对象,所有患者均于术前行超声引导下FNAB检查及BRAF V600E基因检测,以术后病理切片结果为“金标准”,分析超声引导下FNAB检查、BRAF V600E基因检测及联合诊断的价值。结果:78例患者术后病理结果显示,恶性肿瘤患者60例(占76.92%),均为甲状腺乳头状癌;超声引导下FNAB检测、BRAF V600E基因检测结果与病理对照,采用Kappa一致性检验,Kappa值分别为0.430、0.583;二者联合检测结果Kappa值为0.720;联合检测诊断甲状腺结节的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为98.33%、66.67%、90.77%和92.31%。结论:对于甲状腺TI-RADS4级结节,超声引导下FNAB检测联合BRAF V600E基因检测可以显著提高诊断价值。 展开更多
关键词 甲状腺TI-RADS4级结节 细针穿刺细胞学活检 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1基因 基因突变
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BRAF基因V600E突变检测的荧光PCR方法的建立 被引量:1
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作者 曲守方 于婷 +3 位作者 郭李平 李杰 高尚先 黄杰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1358-1362,共5页
目的:建立检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E突变的荧光聚合酶链式反应(PCR)方法,为黑色素瘤的药物靶向治疗提供新的基因检测方法。方法:根据BRAF基因序列V600E位点区域设计特异性的引物和探针,建立该检测方法。检测B... 目的:建立检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E突变的荧光聚合酶链式反应(PCR)方法,为黑色素瘤的药物靶向治疗提供新的基因检测方法。方法:根据BRAF基因序列V600E位点区域设计特异性的引物和探针,建立该检测方法。检测BRAF基因V600E突变的黑色素瘤临床样本、BRAF基因V600E突变质粒和正常临床样本,评价方法的准确性、灵敏度和特异性。结果:BRAF基因V600E突变的黑色素瘤临床样本在V600E检测体系中具有特异性的扩增;检测灵敏度约为101拷贝/反应;正常临床样本在V600E检测体系中没有特异性的扩增,均是V600E突变阴性。结论:建立的方法可以用于检测黑色素瘤临床样本中的BRAF基因V600E突变。 展开更多
关键词 黑色素瘤 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1(braf) 荧光聚合酶链式反应 药物靶向治疗 基因检测
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成熟T/NK细胞淋巴瘤中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1基因突变和表达的检测及意义
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作者 马纯政 张旭东 +2 位作者 赵亚敏 王冠男 张明智 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期816-822,共7页
目的研究成熟T/NK细胞淋巴瘤组织以及细胞系中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1(BRAF)基因突变和表达情况,探讨BRAF基因的表达与成熟T/NK细胞淋巴瘤临床病理特征和临床疗效的关系。方法采用直接测序法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、... 目的研究成熟T/NK细胞淋巴瘤组织以及细胞系中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1(BRAF)基因突变和表达情况,探讨BRAF基因的表达与成熟T/NK细胞淋巴瘤临床病理特征和临床疗效的关系。方法采用直接测序法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、YTS细胞、正常外周血淋巴细胞、58例不同类型成熟T/NK细胞淋巴瘤组织和29例反应性增生淋巴结组织中BRAF基因第15号外显子的1799位点和第11号外显子的463、465和468位点突变情况。采用实时荧光定量PCR和Westernblot法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、YTS细胞和正常外周血淋巴细胞中BRAFmRNA和蛋白的表达情况。采用免疫组化方法检测成熟T/NK细胞淋巴瘤组织和反应性增生淋巴结组织中BRAF蛋白的表达,分析BRAF基因的表达与非特指型外周T细胞淋巴瘤患者临床病理特征和疗效的关系。结果成熟T/NK细胞淋巴瘤组织和细胞系中BRAF基因均未出现第15号外显子的1799位点和第11号外显子的463、465和468位点突变。正常淋巴细胞、YTs细胞、Hut-78细胞和Jurkat细胞中BRAFmRNA的相对表达量分别为1.000、5.207±0.013、8.412±0.615和36.720±1.797,Jurkat细胞中BRAFmRNA的相对表达量明显高于正常淋巴细胞、Hut-78细胞和YTS细胞(P〈0.01)。正常淋巴细胞、YTS细胞、Hut-78细胞和Jurkat细胞中BRAF蛋白的相对表达量分别为0.051±0.003、0.102±0.013、0.113±0.017和0.304±0.010,Jurkat细胞中BRAF蛋白的相对表达量高于正常淋巴细胞、Hut-78细胞和YTS细胞(P〈0.05)。58例不同亚型成熟T/NK细胞淋巴瘤组织中,仅有6例(10.3%)呈BRAF蛋白阳性表达,且全部为非特指型外周T细胞淋巴瘤。BRAF蛋白表达与非特指型外周T细胞淋巴瘤患者的性别、年龄、B症状、临床分期、血清乳酸脱氢酶水平均无关(均P〉0.05)。BRAF蛋白在治疗有效组中的阳性率(8.3%)明显低于治疗无效组(55.6%,P=0.046)。结论BRAF基因的表达有可能成为外周T细胞淋巴瘤恶性生物学特性的标志物和临床治疗靶点。 展开更多
关键词 淋巴瘤 T细胞 外周 鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体b1 点突变 基因表达
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