Molecular Epidemiology of Coxsackievirus B1-5 Associated with HFMD in Fujian Province, China, 2011-2016

Hand,foot and mouth disease(HFMD)is a common infectious disease that usually affects children less than 5 years of age.HFMD is caused by human enteroviruses(HEVs).HEVs,members of the Enterovirus genus of the Picornaviridae(small RNA virus)family.

5-依维菌素B_(1a)酯的合成和生物活性

依维菌素B1a与羧酸在DMAP/DCC体系中直接酯化 ,得到 10个 5 IVB1a酯衍生物 ,产率 6 6 %～ 82 %;它们的化学结构得到IR ,1HNMR ,13 CNMR和MS谱的确证 .它们具有良好的杀虫、杀螨活性 .

5-阿维菌素B_(1a)酯的合成及生物活性

阿维菌素 B1 a(AVB1 a)与羧酸在 DMAP/DCC体系中直接酯化 ,得到 1 0个 5 -AVB1 a酯衍生物 ,产率5 0 %～ 79% ;其化学结构由 IR,1 H NMR,1 3C NMR和 MS谱确证 .生物活性测定结果表明 ,部分 5 -阿维菌素 B1 a酯衍生物具有良好的杀虫。

前列腺癌组织肝激酶B1,Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5 mRNA表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究

目的研究前列腺癌患者癌组织中肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5(Rab guanine nucleotide exchage factor-5,Rab EX-5)mRNA表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测92例前列腺癌组织和80例良性前列腺增生组织中LKB1及RabEX-5 mRNA的表达,比较LKB1,RabEX-5 mRNA表达组间差异及与临床病理特征的关系。Pearson线性相关分析LKB1与RabEX-5 mRNA表达的相关性。Kaplan-Meier生存分析LKB1,RabEX-5 mRNA表达与前列腺癌患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响前列腺癌患者生存预后的危险因素。结果与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达明显升高(1.311±0.374 vs 0.457±0.083),差异有统计学意义(t=20.758,P=0.000),而LKB1 mRNA表达显著降低(0.373±0.052 vs 1.234±0.268),差异有统计学意义(t=30.181,P=0.000)。LKB1,RabEX-5 mRNA表达与Gleason评分、骨转移、TNM分期有关(t=2.419~9.965,均P<0.05),与年龄、前列腺特异抗原(PSA)水平无关(t=0.379~1.453,均P>0.05)。前列腺癌组织中LKB1与RabEX-5 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.402,P=0.000)。低LKB1表达组3年总体生存率低于高LKB1表达组(χ^(2)=55.605,P=0.000),高RabEX-5表达组3年总体生存率低于低RabEX-5表达组(χ^(2)=29.435,P=0.000)。多因素COX回归分析结果表明,Gleason评分≥7分(OR=2.671,P=0.018)、骨转移(OR=1.528,P=0.031)、TNM分期为Ⅲ期(OR=1.634,P=0.037),LKB1 mRNA低表达(OR=1.764,P=0.008)及RabEX-5 mRNA高表达(OR=2.587,P=0.000)是影响前列腺癌患者生存预后的危险因素(P<0.05)。结论前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达升高,而LKB1 mRNA表达降低,二者共同参与前列腺癌的发生发展,有望成为评估前列腺癌患者预后的组织肿瘤标志物。

HTR1A、HTR1B基因多态性与海洛因依赖的关联性研究

目的 探讨5-羟色胺1A及1B受体(HTR1A、HTR1B)基因共9个单核苷酸多态性(SNPs)与海洛因依赖的关联性。方法 严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者392例和401例健康对照为研究对象,提取外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因分型技术对HTR1A和HTR1B基因共9个SNPs(rs878567、rs6449693、rs6294、rs1228814、rs1778258、rs4140535、rs6296、rs6297、rs6298)进行基因分型,采用SNPStats在线统计软件和广义多因子降维法(GMDR)分别进行海洛因依赖组与对照组各位点等位基因型和基因型频率分析及基因间交互分析。结果 rs878567 A等位基因(P=0.045,OR=0.77,95%CI:0.59~0.99)、rs6449693 G等位基因(P=0.040,OR=0.77,95%CI:0.59~0.99)、rs6296 C等位基因(P=0.022,OR=0.79,95%CI:0.65~0.97)及rs6298G等位基因(P=0.012,OR=0.78,95%CI:0.64~0.95)均是海洛因依赖的保护性因素;而携带rs6294 T等位基因的个体发生海洛因依赖的风险增高(P=0.028,OR=1.55,95%CI:1.04~2.29)。HTR1B基因TCGGCA单倍型(rs6297-rs6296-rs6298-rs1228814-rs1778258-rs4140535)在两组间差异具有统计学意义(P=0.014,OR=0.598,95%CI:0.395~0.905),是海洛因依赖的保护性因素。此外,rs878567-rs4140535-rs6296三阶交互模型是海洛因依赖的危险因素(P=0.006,OR=3.087,95%CI:0.952~10.016)。结论 HTR1A和HTR1B基因共5个单核苷酸多态性位点与人群海洛因依赖的易感性存在一定关联性,且二者可能通过交互作用影响大脑奖赏效应的调节,进而参与海洛因依赖的形成。

人参皂甙Rb1通过Rho/Rho激酶通路影响低氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖及SERT和5-HT_(1B)R表达

目的:观察人参皂甙Rb1对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)5-羟色胺转运体(SERT)和5-羟色胺1B受体(5-HT_(1B)R)表达及细胞增殖的影响,并探讨Rho/Rho激酶通路在其中的作用。方法:分离并培养健康雄性SD大鼠PASMCs,随机分为常氧组(normal组)、低氧组(hypoxia组)以及低氧加50、100和200 mg/L人参皂甙Rb1组(HR50、HR100和HR200组),采用CCK-8、Brd U结合流式细胞术、Western blot及RT-PCR等方法,观察大鼠PASMCs的增殖程度以及SERT和5-HT_(1B)R的mRNA和蛋白表达变化;另取PASMCs分为normal组、hypoxia组、HR200组和低氧加Y-27632组(HY组),检测Rho激酶(ROCK1)mRNA表达和肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1(MYPT1)磷酸化水平。结果:与normal组比较,hypoxia组PASMCs增殖明显(P<0.01);与hypoxia组比较,人参皂甙Rb1可明显抑制PASMCs的增殖(P<0.01),并浓度依赖性抑制SERT和5-HT_(1B)R的mRNA与蛋白表达(P<0.05);HR200组可明显抑制ROCK1的mRNA表达和MYPT1磷酸化水平(P<0.01),与HY组相比较,差异无统计学显著性。结论:低氧能诱导大鼠PASMCs增殖,上调SERT和5-HT_(1B)R表达;人参皂甙Rb1能浓度依赖性抑制这种作用,其机制可能与抑制Rho/Rho激酶通路表达有关。

“黑质/苍白球-丘脑-皮质”通路5-羟色胺_(1B)受体及多巴胺1型受体在大鼠运动疲劳调控中的作用

目的:通过观察运动大鼠力竭前后"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路各核团5-羟色胺1B受体(5-HT_(1B))及多巴胺1型受体(D_1DR)的蛋白表达水平,探讨"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路调控运动疲劳发生、发展的中枢机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为安静对照组、力竭即刻组、恢复90min组,每组8只。采用免疫组织化学技术对不同组别5-HT_(1B)和D_1DR的蛋白表达水平进行检测。结果:与安静组对照组相比,力竭即刻组、恢复90min组大鼠黑质网状部及苍白球内侧部5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及平均光密度(AOD)值均显著减少(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05);力竭即刻组、恢复90min组大鼠丘脑腹外侧核5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05,P<0.01);在大鼠皮质辅助运动区,力竭即刻组、恢复90min组5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著减少(P<0.05)。结论:力竭运动过程中"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"各核团5-HT_(1B)及D_1DR受体蛋白表达变化引起神经递质释放量改变,进而影响神经元电活动兴奋性,可能是"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"通路调节运动疲劳及运动能力的重要途径之一。

5-脱氧-5-甲氨基阿维菌素B1的合成及杀虫活性

由阿维菌素 B1合成了未见文献报道的 5 -脱氧 - 5 -甲氨基阿维菌素 B1,其结构经IR、1H NMR、13C NMR和 MS确证。初步生测结果表明 ,该化合物具有较高的杀虫活性 ,但与母体阿维菌素 B1相比略有降低。

5-羟亚氨基-5-脱氧阿维霉菌素B_1的合成及杀虫活性研究

对 5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 的合成方法进行了研究 ,得到了一个高产率的合成步骤。其结构经IR、1 HNMR、1 3CNMR和MS予以确证。对棉铃虫、甜菜夜蛾和家蝇幼虫的生测结果表明 ,5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 具有极好的杀虫效果 ,其活性高于母体阿维菌素B1 。

5-苄氧亚氨基-5-脱氧阿维菌素B1a的合成

以阿维菌素B1a为原料经过选择性氧化合成5-氧代-5-脱氧阿维菌素B1a,再与O-取代羟胺盐酸盐反应合成了5个5-苄氧亚氨基-5-脱氧阿维菌素B1a(4a～4e),通过1HNMR,CNMR,MS,IR确证了它们的结构.生测结果表明它们13对于棉铃虫和甜菜夜蛾有一定的杀虫活性.

贝叶斯规整化神经网络模型预测吲哚烷胺类化合物对5-HT_(1B/1D)受体亲和力

目的利用贝叶斯规整化神经网络模型研究45种吲哚烷胺对5羟-色胺(5-HT)1B/1D受体激动活性的定量构效关系。方法选取115种与结构相关的拓扑参数、几何参数和疏水性参数等,通过主成分分析法进行参数减元,建立基于10种主成分变量的活性预测贝叶斯规整化神经网络模型,并利用去一法(LEAVE-ONE-OUT)对模型进行交叉验证。结果应用残差绝对值的平均值(MAE)进行筛选,得到隐含层神经元数目为10的模型为最佳模型。在该模型下,吲哚烷胺对5-HT1B受体和5-HT1D受体亲和力的实验值和预测值一元相关系数平方(R2)分别为0.990 5和0.988 7。结论模型显示吲哚烷胺5-HT受体激动作用与其结构有密切关系。贝叶斯规整化神经网络结合主成分分析方法有良好的预测能力,且稳定可靠,有望在5-HT1B/1D受体激动药新药设计中得到广泛应用。

CXCL5、HMGB1在非小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的探究CXC趋化因子配体5(CXCL5)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及临床意义。方法选择该院收治并确诊的NSCLC患者81例为研究对象,收集其NSCLC组织及经病理检查证实未被浸润的癌旁正常组织用于研究。采用免疫组织化学染色法检测CXCL5、HMGB1的表达情况,分析其与NSCLC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析CXCL5、HMGB1表达情况与NSCLC患者预后的关系。结果CXCL5及HMGB1在NSCLC组织中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.05);不同组织学分级、临床分期、淋巴结转移、血管浸润患者NSCLC组织中CXCL5阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);不同组织学分级、临床分期、淋巴结转移患者NSCLC组织中HMGB1阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);CXCL5、HMGB1阳性患者总生存率、无进展生存率均分别低于CXCL5、HMGB1阴性患者(P<0.05)。结论CXCL5、HMGB1在NSCLC组织中呈高表达,其对NSCLC的诊断及预后评估有一定指导意义。

芍药苷通过激活LKB1/AMPK信号通路对急性脑梗死大鼠神经损伤的保护作用

目的探讨芍药苷通过激活肝激酶B1(LKB1)/5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路对急性脑梗死大鼠神经损伤的保护作用。方法通过线栓闭塞大鼠大脑中动脉建立急性脑梗死模型,随机分为模型组、芍药苷(10 mg/kg)组、AMPK抑制剂CC(0.2 mg/kg)组、芍药苷(10 mg/kg)+CC(0.2 mg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠仅分离出颈总动脉与颈外动脉,不插线栓,设为假手术组,分组给药处理后,采用Morris水迷宫实验评测大鼠认知功能;采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死情况;采用TUNEL染色测定各组大鼠海马神经元凋亡率;采用试剂盒测量各组大鼠血清炎性因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与白细胞介素-1β(IL-1β)水平、脑组织过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)与丙二醛(MDA)含量;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、BCL2相关X蛋白(Bax)与LKB1/AMPK通路相关蛋白(p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK)表达状况。结果与假手术组相比,模型组大鼠跨越原平台次数、原平台象限内停留时间、脑组织CAT含量、p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK、Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05),脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清iNOS与IL-1β水平、脑组织ROS与MDA含量、Bax表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,芍药苷组大鼠跨越原平台次数、原平台象限内停留时间、脑组织CAT含量、p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK、Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05),脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清iNOS与IL-1β水平、脑组织ROS与MDA含量、Bax表达水平显著降低(P<0.05)。CC可减轻芍药苷对大鼠脑梗死的保护作用。结论芍药苷可能通过激活LKB1/AMPK信号通路,而阻止炎症发生发展,降低氧化应激水平,减轻大鼠脑组织梗死及海马神经元凋亡,改善其认知功能,起到保护神经的作用。CC可减轻芍药苷对大鼠脑梗死的保护作用。

间接光度法测定药物中维生素B_1

在表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（CTMAB）存在下,维生素B1能够定量将铁（Ⅲ）还原为铁（Ⅱ）离子,利用显色剂5-硝基-1,10-菲咯啉建立了间接光度法测定维生素B1的方法。在pH 4.6的乙酸-乙酸钠缓冲溶液中,铁（Ⅱ）-5-硝基-1,10-菲咯啉络合物的最大吸收峰位于502 nm波长处,维生素B1的质量浓度在0.1-2.0 mg.L-1范围内符合比耳定律,表观摩尔吸光率5ε02=2.48×104L.mol-1.cm-1。方法用于维生素B1片剂及注射液中维生素B1含量的测定,与药典法对照,两种方法所得结果一致。

CT增强扫描结合外显体LncRNA RP5-977B1对于非小细胞肺癌诊断和预后的价值研究

目的 分析CT增强扫描结合外显体长链非编码RNA(LncRNA)RP5-977B1对于非小细胞肺癌(NSCLC)诊断和预后价值。方法 选择2018年5月~2019年5月本院收治的80例NSCLC患者为NSCLC组,另外选择同期收治的80例肺部良性疾病患者为对照组,均给予CT增强扫描,获得强化峰值(PH)、肿块强化达峰时间(Tp)、灌注值;采用实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测患者血清外显体LncRNA RP5-977B1的表达情况;采用门诊或电话的方式对NSCLC患者随访3年。末次随访时间为2022年5月31日,将患者分为生存组(n=49)和死亡组(n=31),采用受试者工作曲线(ROC)分析CT增强扫描结合外显体LncRNA RP5-977B1对NSCLC的诊断和预后评估价值。结果 相较于对照组,NSCLC组PH、 Tp、灌注值、LncRNA RP5-977B1表达水平均明显较高(P<0.05),ROC曲线显示,CT增强扫描参数联合LncRNA RP5-977B1对诊断NSCLC的效能最高,AUC为0.929;相较于死亡组,生存组PH、Tp、灌注值、LncRNA RP5-977B1表达水平均明显较低(P<0.05),ROC曲线显示,CT增强扫描参数联合LncRNA RP5-977B1对评估NS CLC患者预后的效能最高,AUC为0.925。结论 CT增强扫描参数和LncRNA RP5-977B1表达水平在NSCLC患者均明显升高,其联合对诊断NSCLC和评估患者预后具有较高的价值。

基于LKB1/AMPK信号通路探究金雀异黄酮对癫痫大鼠海马神经元凋亡和自噬的影响

目的:基于肝激酶B1(LKB1)/5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路探究金雀异黄酮对癫痫大鼠海马神经元凋亡和自噬的影响。方法:于腹腔内注射氯化锂与匹罗卡品诱导建立癫痫大鼠模型,随机分为5组(每组12只):模型组、金雀异黄酮低剂量组(7 mg·kg^(-1))、金雀异黄酮高剂量组(14 mg·kg^(-1))、金雀异黄酮(14 mg·kg^(-1))+空载(空载质粒)组、金雀异黄酮(14 mg·kg^(-1))+LKB1敲低(LKB1 siRNA质粒)组,另取12只Wistar大鼠,腹腔内注射等剂量生理盐水作为正常对照组,以金雀异黄酮和质粒分组给药干预后,检测各组大鼠癫痫评分及平均癫痫发作时间;以跳台实验检测各组大鼠学习记忆能力;以原位末端标记法(TUNEL)染色检测各组大鼠海马神经元凋亡率;以酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测量各组大鼠血清致炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17水平;以免疫印迹检测各组大鼠脑组织自噬、凋亡及LKB1/AMPK通路蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)表达水平显著升高(P<0.05),大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,金雀异黄酮低、高剂量组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白caspase-3、Bax表达水平显著降低(P<0.05),大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著升高(P<0.05),且金雀异黄酮低、高剂量组间各指标差异均有统计学意义(P<0.05);与金雀异黄酮高剂量组相比,金雀异黄酮+LKB1敲低组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白caspase-3、Bax表达水平显著升高(P<0.05),大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:金雀异黄酮可通过激活LKB1/AMPK信号而减轻癫痫大鼠炎症,增强脑组织自噬,抑制大鼠海马神经元凋亡,提高其学习记忆能力,改善其癫痫症状。

5-O-叔丁基二甲基硅基阿维菌素的合成

以阿维菌素和叔丁基二甲基硅基氯为原料合成 5 O 叔丁基二甲基硅基阿维菌素。其优惠工艺条件为 :反应温度 2 0℃ ,反应时间 2h,阿维菌素∶叔丁基二甲基硅基氯 =1∶3(mol/mol) ,产品收率≥ 90 % ,含量≥ 82 %。

用ELISA法快速诊断柯萨奇B组病毒感染的儿童心肌炎

以柯萨奇B组(Cox B)1～5型病毒感染的Vero细胞上清液作为抗原,建立了间接ELISA法和IgM抗体捕捉ELISA法(MacELISA),并分别用于检测心肌炎和非心肌炎患儿血清中Cox B1～5型病毒IgG和IgM抗体。结果IgG类抗体滴度≥6 400者,在80例心肌炎(包括30例急性心肌炎)患儿中有49例,占61.25％,50例非心肌炎患儿中有11例,占22％。两者有显著性差别,u=5.6,P<0.01。而IgM抗体的阳性率,急性心肌炎患儿为73％,心肌炎患儿为32％,总阳性率为47.5％;而非心肌炎患儿仅为8％。30例心肌炎和急性心肌炎IgM抗体阳性者中,以抗Cox B3型的百分率最高,占40％(12例);其次为2型,占33％(10例);4型占17％(5例),1型占6.6％(2例):5型占3.3％(l例)。10例急性心肌炎患儿的双份血清,间接ELISA法检测恢复期IgG抗体呈4倍以上升高或降低者有6例(60％),MacELISA法检测IgM抗体8例(80％)阳性。

搅拌方式对制备铝-钛-硼合金成分和组织的影响

在氟盐法制备铝-钛-硼合金时,搅拌方式的不同对氟盐反应有着直接的影响,体现在所制取的合金的成分上。通过对合金的金相照片对比,表明不同的搅拌方式对合金中的Ti Al3和Ti B2颗粒的分布、形貌及大小有明显的影响。