武汉地区原发性高血压代谢综合征与CYP11B2-344T/C基因多态性关系的探讨

目的:探讨武汉地区原发性高血压(EH)代谢综合征(MS)与醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性的关系。方法:701例武汉地区汉族人群分为3组,其中血压正常对照组303例,EH伴MS组189例,EH不伴MS组209例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测3组人群CYP11B2-344T/C基因多态性。结果:(1)EH不伴MS组CYP11B2基因CC+TC基因型频率明显高于血压正常对照组。(2)CYP11B2TT基因型EH伴MS组的血压水平明显高于其它基因型。结论:EH不伴MS与CYP11B2基因多态性相关;EH伴MS患者血压水平与CYP11B2基因TT基因型明显相关。

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(6)DN患者TT基因型血浆醛固酮水平最高。结论:CYP11B2-344T/C多态性与2型糖尿病肾病无显著相关性。

基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制

目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞与其临床分期的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者血浆干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平及外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞与临床分期的关系。方法纳入河南中医药大学第三附属医院2020年12月至2022年12月收治的DLBCL患者198例,根据临床分期分成Ⅰ期组(31例)、Ⅱ期组(56例)、Ⅲ期组(59例)、Ⅳ期组(52例)。比较4组血浆IFN-γ、IL-2及外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平,分析各指标与DLBCL分期的相关性。结果Ⅲ期组、Ⅳ期组的血浆IFN-γ、IL-2水平低于Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平低于Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.05)。DLBCL患者IFN-γ、IL-2与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平呈正相关(P<0.05)。DLBCL患者的血浆IFN-γ、IL-2及外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平与临床分期呈负相关(P<0.05)。IFN-γ、IL-2、CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平增高是控制临床分期增高的保护因素(P<0.05)。结论DLBCL患者的临床分期与血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞水平相关,且血浆IFN-γ、IL-2水平与T淋巴细胞亚群、NK细胞存在相关性,上述指标有望对DLBCL进展风险进行预测。

SREBP2及PI3K/Akt/mTORC2在喉癌中的表达及相关性研究

目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2(mTORC2)信号通路分子及人胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)分子在喉癌组织中的表达情况。方法选取本院2019年1月至2022年6月收治的原发性喉癌患者60例,取其肿瘤组织及癌旁组织样本,以免疫组织化学法测定PI3K、AKT、mTORC2及SREBP2表达情况并进行比较。结果肿瘤组织PI3K(88.3%vs.40.0%)、AKT(76.7%vs.31.7%)、mTORC2(78.3%vs.21.7%)、SERBP2(65.0%vs.8.3%)阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径大于或等于3 cm患者AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达率高于肿瘤直径小于3 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者AKT、SERBP2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);不同分化程度患者mTORC2、SERBP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PI3K、AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达患者2年生存率低于阴性表达患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论喉癌患者肿瘤组织中PI3K/AKT/mTORC2信号通路分子及SREBP2均呈高表达,与肿瘤直径、临床分期及分化程度有相关性,是潜在的喉癌靶向代谢重编程治疗的靶点。

骨形态构建蛋白2型受体下调单核细胞趋化蛋白1/CC类趋化因子受体2通路对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白2型受体(BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法于2021年9月至2022年11月选用24只C57BL/6小鼠尾静脉注射BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代OVA造模)、OVA模型组(OVA诱导小鼠哮喘模型)、OVA+载体(Vector)组(空载慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠)、OVA+BMPR2组(BMPR2过表达慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠),每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。免疫组织化学检测肺组织BMPR2表达水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-5和IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞16HBE中BMPR2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)及其受体CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测BMPR2与MCP1相互作用。结果与对照组相比,OVA模型组肺组织BMPR2(0.36±0.05比1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润;BALF中炎症细胞总数[(93.25±9.32)×10^(4)个/毫升比(4.79±0.41)×10^(4)个/毫升,P<0.001]、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高;Th1相关炎症因子γ干扰素(IFN-γ)水平降低,Th2相关炎症因子IL-4,IL-5和IL-13水平升高。过表达BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与OVA+Vector组相比,OVA+BMPR2组BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低;ELISA结果表明,OVA+BMPR2组BALF中IFN-γ水平升高,IL-4,IL-5和IL-13水平降低,提示过表达BMPR2可上调Th1百分比,下调Th2细胞百分比。进一步研究表明,BMPR2过表达显著下调了MCP1及其受体CCR2的表达水平,且BMPR2与MCP1存在相互作用。结论BMPR2可通过下调MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节Th1/Th2平衡。

干扰素α2b给药途径对小儿病毒性肺炎疗效、T淋巴细胞亚群与血清KL-6、ICAM-1、TNF-α的影响

目的探讨干扰素α2b给药途径治疗小儿病毒性肺炎的疗效及其对T淋巴细胞亚群与血清KL-6、ICAM-1、TNF-α的影响。方法选取我院2017年3月至2019年3月收治的92例病毒性肺炎患儿,随机分为雾化组与肌注组,每组46例。比较两组治疗1周后的总有效率,记录两组治疗前及治疗1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d后的临床症状总评分,比较两组治疗前与治疗7 d后的血清CD^+_3、CD^+_4、CD^+_8、CD^+_4/CD^+_8、KL-6、ICAM-1、TNF-α水平与不良反应。结果两组的整体疗效与总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的临床症状总评分均呈下降趋势,组内前后差异有统计学意义(P<0.05)。雾化组治疗4 d、5 d、6 d、7 d的临床症状总评分低于肌注组(P<0.05)。治疗7 d后,两组CD^+_3、CD^+_4和CD^+_4/CD^+_8升高,CD^+_8降低(P<0.05);雾化组治疗7 d后CD^+_3、CD^+_4和CD^+_4/CD^+_8高于肌注组,CD^+_8低于肌注组(P<0.05)。治疗7 d后,两组各项血清学指标均明显降低(P<0.05),雾化组治疗后的血清ICAM-1、TNF-α低于肌注组(P<0.05),两组KL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素α2b雾化吸入给药可取得与肌注给药相当的疗效,同时可加速患儿症状缓解,调节免疫,血清ICAM-1、TNF-α下降幅度大,安全性良好。

重组人干扰素α-2b注射液联合ALA-PDT疗法对尖锐湿疣患者外周血CD4^+/CD8^+水平及预后的影响

目的探讨重组人干扰素α-2b注射液联合5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)疗法对尖锐湿疣患者外周血CD4^+/CD8^+水平及预后的影响。方法选取2015年2月至2018年2月陕西省地方病防治研究所诊治的265例尖锐湿疣患者为研究对象,采用随机数字表法分将其分为研究组(n=133)与对照组(n=132)。研究组患者在对照组治疗的基础上采取重组人干扰素α-2b注射液治疗,对照组患者采取ALA-PDT疗法治疗,观察比较两组患者疗效、复发率和不良反应发生率,比较治疗前后两组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平和T淋巴细胞(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)水平。结果(1)疗效:研究组患者总有效率(92.5%)高于对照组患者(82.6%),其差异具有统计学意义(P<0.05);(2)免疫功能:研究组患者治疗后血清CD4^+、CD4^+/CD8^+水平高于对照组患者,血清CD8^+水平低于对照组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05);(3)炎性因子水平:研究组患者治疗后血清TNF-α水平低于对照组患者,血清IL-6水平高于对照组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05);(4)预后:研究组患者复发率(0.8%)低于对照组患者(9.8%),其差异具有统计学意义(P<0.05);(5)安全性:研究组患者不良反应总发生率(6.0%)高于对照组患者(3.0%),其差异无统计学意义(P>0.05)。结论尖锐湿疣患者采取重组人干扰素α-2b注射液联合ALA-PDT疗法,治疗效果确切,能够改善其免疫功能和炎性因子水平,降低复发率,且具有安全性。

纤维蛋白原Bβ-249C/T和Bcl-1G/A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-249C/T和Bcl-1G/A基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标和脑梗死(CI)的关系。方法选取160例急性CI患者、114例陈旧CI患者和160例正常对照者,应用PCR方法进行Bβ-249C/T和Bcl-1G/A位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等。结果急性CI组Bβ-249C/T的CT+TT型FMPV/Amax低于CC型,Bcl-1G/A的GA+AA型Fg浓度、FMPV均高于GG型,陈旧CI组Bcl-1G/A的GA+AA型FMPV/Amax高于GG型,正常组Bcl-1G/A的GA+AA型Fg浓度高于GG型(P均<0.05)。结论FgBβBcl-1G/A变异基因型可调控血浆Fg含量,吸烟、血糖升高等因素可通过Bcl-1G/A变异基因型使血浆Fg浓度和FMPV的表达增强,Bcl-1G/A变异基因型是CI发病或复发的高危人群。

自体CIK联合rhIL-2对B细胞恶性淋巴瘤患者T细胞亚群及β2微球蛋白水平的影响

目的探讨自体细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)联合重组人白细胞介素(rh IL)-2对B细胞恶性淋巴瘤患者T细胞亚群及β2微球蛋白水平的影响。方法接受CIK联合rh IL-2治疗的46例B细胞恶性淋巴瘤患者为观察组,并选择同期未接受CIK联合IL-2治疗的46例B细胞恶性淋巴瘤患者为对照组。比较两组T细胞亚群、β2微球蛋白、生活质量及临床疗效。结果治疗后,观察组CD3^+、CD3^+/CD8^+、CD3^+/CD56^+水平均比同组治疗前及对照组高(P<0.05);β2微球蛋白比同组治疗前及对照组低(P<0.05);观察组临床疗效总缓解率高于对照组(P<0.05);观察组躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能得分均比同组治疗前及对照组高(P<0.05)。结论在B细胞恶性淋巴瘤患者中应用自体CIK联合rh IL-2方案效果显著,可有效改善T细胞亚群和β2微球蛋白水平,提高生活质量,且安全性高。

Bcl-2、miR-451和Th17细胞在食管癌中的诊断价值及其与复发的关系

目的探讨Bcl-2、miR-451、Th17细胞在食管癌中的诊断价值及其与复发的关系。方法选取101例食管癌患者作为研究组,95例健康体检者作为对照组。分析两组临床病理特征与各外周血指标水平之间的相关性,ROC曲线分析各外周血指标诊断价值,多元线性回归分析各指标与肿瘤复发的关系。结果研究组外周血Bcl-2、miR-451和Th17细胞水平均高于对照组(均P<0.05);分化程度、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移与外周血Bcl-2、miR-451和Th17细胞水平呈正相关(均P<0.05)。复发患者外周血Bcl-2、miR-451和Th17细胞水平均高于未复发患者(均P<0.05);控制分化程度、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移等其他因素后,外周血Bcl-2、miR-451和Th17细胞水平与复发显著相关(均P<0.05)。结论食管癌患者外周血Bcl-2、miR-451和Th17细胞异常表达且表达水平与分化程度、临床分期及复发等密切相关,联合检测可为临床诊断、预后评估提供客观依据。

超抗原SEB或SEC对T细胞分泌IL-2和杀伤HcaF细胞的影响

目的探讨超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)和金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)在体外刺激T细胞分泌IL-2和杀伤肿瘤细胞的作用。方法不同浓度SEB或SEC在体外刺激T细胞,采用流式细胞术检测T细胞受刺激后不同时间分泌IL-2的水平,用MTT法检测活化的T细胞及其上清对肝细胞癌HcaF细胞的杀伤效应。结果SEB或SEC能刺激T细胞大量分泌IL-2,刺激剂量以100μg/L时活化T细胞的能力最强,最佳刺激时间为3～4d。SEB或SEC活化的T细胞对肝细胞癌HcaF细胞具有很强的杀伤效应,两者对T细胞分泌IL-2和杀伤HcaF细胞的作用无明显差异。结论SEB或SEC具有很强的刺激T细胞分泌和增强T细胞杀伤肿瘤细胞的能力,为其应用于肿瘤免疫治疗奠定了一定基础。

纤维蛋白原Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A基因多态性与其浓度和分子聚合功能的关系

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A基因多态性在多种生理和环境因素条件下对血浆Fg浓度和分子聚合功能的影响。方法采用整体抽样方法选取开滦集团职工1507人,样本均空腹抽取静脉血测定血糖等12项生化指标;应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行两位点基因多态性分析;采用血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度和Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子活性的参数并进行体检和问卷调查。结果在有脑梗死史组BβBcl-1G/A的A等位基因和AA+GA基因型分布频率高于无脑梗死史人群(P<0.05),Bβ-249C/T的TT+CT组与CC组间Fg浓度、FMPV、Amax、FMPV/Amax差异均无统计学意义(P>0.05),BβBcl-1G/A的AA+GA组Fg浓度及FMPV均高于GG组(P<0.05)。结论 Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A位点基因多态性对于Fg分子聚合功能均无影响,Bβcl-1G/A变异基因型人群为脑梗死易感人群,有可能通过影响血浆Fg浓度而使脑梗死发病危险性增加。

树突状细胞负载Tα146-162对EAMG中Crry、CD59a、CD59b mRNA表达的影响

目的观察实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉中Crry、CD59a、CD59b mRNA的表达和Tα146-162-iMDC诱导免疫耐受对三者的影响。方法用GM-CSF、IL-10诱导骨髓细胞分化、增殖为不成熟的髓源性树突状细胞(iMDC),之后将Tα146-162负载其上(Tα146-162-iMDC)。健康雌性C57BL/6小鼠30只,随机分为模型组(A组,12只)、干预组(B组,12只)和正常对照组(C组,6只),A、B组小鼠用电鳗乙酰胆碱受体(T-AChR)免疫诱导EAMG,B组小鼠用Tα146-162-iMDC干预。按照Christadoss标准对小鼠进行EAMG评分,3H-TdR标记检测淋巴细胞增殖反应,RT-PCR方法检测Crry、CD59a、CD59b mRNA表达。结果A、B组小鼠平均临床评分分别是1.67±1.15vs0.33±0.65(P<0.01),发病率分别是75%vs25%(P<0.05)。B组较A组小鼠抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显降低(P<0.01)。A组较C组小鼠Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显降低(P<0.05);B组较A组Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显升高(P<0.05),B组CD59a mRNA与C组相比无显著性差异(P>0.05)。3组小鼠肌肉中均检测不到CD59b mRNA。结论Crry mRNA、CD59a mRNA表达减少可能参与EAMG发生,CD59b可能与EAMG发病无关;Tα146-162-iMDC上调小鼠肌肉中Crry、CD59a mRNA表达及抑制抗原特异性淋巴细胞增殖反应可能是其阻抑EAMG发生的机制之一。

纤维蛋白原Bβ-249C/T和Bcl-1G/A基因多态性与脑梗死类型的相关性

目的:研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-249C/T,Bcl-1G/A的基因多态性、血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标与脑梗死(CI)类型的关系.方法:采用病例对照研究方法,选取主干支脑梗死(MCI)患者54例,穿通支脑梗死(PCI)患者106例,正常对照组160例,应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行Bβ-249C/T,Bcl-1G/A位点的基因多态性分析.抽取患者清晨空腹静脉血测定血糖等4项生化指标和血浆Fg浓度,Fg单体聚合反应速率(FMPV),最大光密度(Amax),FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能的参数,并进行体检.结果:BβBcl-1G/A的A等位基因和GA,AA基因型在MCI组均高于对照组(P<0.05),FgBβ-249C/T等位基因和各基因型在MCI组,PCI组和对照组组间的分布频率差异无显著性.MCI组Bβ-249C/T的CT+TT型Fg浓度(4.04±0.88)g/L,FMPV(0.72±0.12)均低于CC型Fg浓度(5.01±0.43)g/L,FMPV(0.83±0.06)(P<0.05).对照组BβBcl-1G/A的GA+AA型Fg浓度(4.03±0.90)g/L高于GG型(3.69±0.95)g/L(P<0.05);PCI组BβBcl-1G/A的GA+AA型FMPV(0.74±0.11)高于GG型(0.69±0.11)(P<0.05).结论:Bβ-249C/T基因多态性可能是影响血浆FMPV功能表达的重要位点,BβBcl-1GA,AA基因型可能仅使血浆纤维蛋白单体聚合功能表达增强而诱发PCI.

干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者CD4^+/CD8^+T细胞活化分子CD69和HLA-DR的表达

目的观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者干扰素α-2b治疗前、中、后期CD4+/CD8+T细胞的活性与疗效的相关性。方法 32例患者隔日1次干扰素5 MU肌注,共24周。抽取干扰素α-2b治疗前,治疗1、4、12、24周的外周静脉血,密度梯度离心法分离获得外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞仪检测CD4+/CD8+T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞表面CD69、HLA-DR的表达。结果干扰素α-2b治疗结束,HBV DNA含量转阴者12例(37%),其中HBeAg、抗-HBe血清转换5例(16%);12例治疗无效(37%)及8例HBV DNA抑制(25%)。HBV DNA转阴者治疗前,治疗1、4周时CD69、HLA-DR表达率较治疗无效及HBV DNA抑制者高,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV DNA转阴者治疗后1周时,CD69、HLA-DR表达率最高;4周时CD4+/CD8+T细胞的CD69、HLA-DR表达率较前下降,但仍保持较高表达率;12周时CD69、HLA-DR表达率较前更下降,与治疗无效及HBV DNA抑制者相比差异无统计学意义(P﹥0.05);24周时CD69、HLA-DR表达率最低,与治疗无效及HBV DNA抑制者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者CD4+/CD8+T细胞活化分子CD69、HLA-DR的表达,对干扰素α-2b的疗效有预测作用。

反应熔铸（Ti,W,Cr）B2-（Ti,W,Cr）C复相陶瓷刀具材料

采用超重力场反应熔铸技术,以（Ti＋B_4C）为主体系,辅以（Cr O_3＋WO_3＋Ni O＋Al）复杂铝热体系,制备出（Ti,W,Cr）B_2-（Ti,W,Cr）C陶瓷刀具材料。XRD、FESEM与EDS分析表明：（Ti,W,Cr）B_2-（Ti,W,Cr）C陶瓷基体主要由（Ti,W,Cr）B_2块晶、不规则（Ti,W,Cr）C、Al Ni及少量Al_2O_3构成。燃烧体系反应完成后,Al_2O_3熔滴被分离,得到Ti-W-Cr-Ni-C-B混合熔体。在混合熔体的冷却凝固过程中,Ti C优先形核析出,[W]、[Cr]原子取代部分[Ti],扩散至Ti C相中,先后生成（Ti,W）C、（Ti,W,Cr）C;在Ti B_2长大过程,[W]、[Cr]原子取代部分[Ti],生成（Ti,W,Cr）B_2;在凝固后期,[Ni]与少量未反应的[Al]反应生成Al Ni,分布于基体间,提高了陶瓷的致密性。

慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗的效果及对T细胞亚群水平的影响探讨

目的分析慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗对其T细胞亚群水平的影响。方法60例慢性乙型肝炎患者,按照随机数字表法分为恩替卡韦组和联合治疗组,每组30例。恩替卡韦组采用恩替卡韦治疗,联合治疗组在恩替卡韦组的基础上采用聚乙二醇干扰素α-2b治疗。比较两组临床疗效、血清炎性因子水平、生化指标及T细胞亚群水平。结果治疗1年后,联合治疗组总有效率为83.33%,显著高于恩替卡韦组的56.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1年后,两组血清干扰素-α(INF-α)水平高于本组治疗前,血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-4(IL-4)水平低于本组治疗前,且联合治疗组血清INF-α水平(4.11±0.83)pg/ml高于恩替卡韦组的(3.01±0.78)pg/ml,血清IL-17、IL-4水平分别为(1.27±0.36)、(2.05±0.63)pg/ml,低于恩替卡韦组的(3.02±0.78)、(4.20±0.93)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1年后,两组血清总胆红素(TBIL)水平低于本组治疗前,肾小球滤过率(eGFR)、凝血酶原活动度(PTA)、白蛋白(ALB)水平高于本组治疗前,且联合治疗组血清TBIL水平(18.88±1.94)μmol/L低于恩替卡韦组的(20.98±2.10)μmol/L,PTA、ALB水平分别为(75.48±8.39)%、(43.72±5.84)g/L,高于恩替卡韦组的(68.37±7.84)%、(37.38±7.95)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组eGFR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1年后,两组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显高于本组治疗前,CD8^(+)水平低于本组治疗前,联合治疗组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(41.85±6.86)%、(1.47±0.18)均高于恩替卡韦组的(37.27±5.84)%、(1.12±0.16),CD8^(+)水平(28.47±3.08)%低于恩替卡韦组的(33.27±3.96)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦可通过降低慢性乙型肝炎患者机体炎症反应而降低患者肝损伤,改善患者肝功能和免疫功能,同时不增加对患者肾功能的损伤,具有较好的治疗效果。

miR-141-3p靶向TGF-β2对人前列腺癌C4-2B细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨miR-141-3p与转化生长因子-β2(transforming growth factor β2, TGF-β2)基因的靶向关系及其对人前列腺癌细胞株C4-2B恶性生物学行为的影响。方法:转染miR-141-3p mimic后,qRT-PCR检测C4-2B细胞miR-141-3p和TGF-β2 mRNA的表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与TGF-β2的靶向关系。miR-141-3p mimic与TGF-β2过表达载体单独或共转染C4-2B细胞后, Western blotting检测转染C4-2B细胞中TGF-β2蛋白的表达水平,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。结果:miR-141-3p mimic转染后,C4-2B细胞miR-141-3p的相对表达水平明显提高、TGF-β2 mRNA的相对表达水平明显降低(均P<0.01)。miR-141-3p mimic与野生型报告载体共转后,荧光素酶的活性显著降低(P<0.01);miR-141-3p mimic与突变型报告载体共转后,荧光素酶的活性没有明显变化(P>0.05);mi R-141-3p mimic添加到pcTGF-β2转染的C4-2B细胞后,细胞增殖倍数明显降低、凋亡细胞数目显著增加、细胞侵袭能力显著降低(均P<0.01)。结论:miR-141-3p与TGF-β2存在靶向关系,且两者协同影响人前列腺癌C4-2B细胞增殖、侵袭能力并诱导其凋亡。