乳腺癌患者血清中B7-同源物2和B7-同源物3的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者血清中B7-同源物2(B7-H2)和B7-同源物3(B7-H3)的表达及临床意义。方法选择2018年1月至2019年6月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的乳腺癌患者45例为乳腺癌组,另选择同期于本院体检中心体检健康者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测2组受试者血清中B7-H2、B7-H3表达水平;通过查阅病历采集乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径、TNM分期、病理类型、远处转移、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达等临床病理特征,分析乳腺癌患者血清中B7-H2、B7-H3表达水平与患者临床病理特征的关系;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析B7-H2、B7-H3单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组患者血清中B7-H2、B7-H3表达水平显著高于对照组(P<0.05)。乳腺癌患者血清B7-H2表达水平与患者的年龄、肿瘤直径、TNM分期、病理类型、远处转移、淋巴结转移及ER、PR、HER-2表达均无关(P>0.05);B7-H3表达水平与患者的TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径、病理类型及ER、PR、HER-2表达无关(P>0.05)。乳腺癌患者血清中B7-H2与B7-H3表达呈正相关(r=0.307,P<0.05)。血清中B7-H2、B7-H3单独检测诊断乳腺癌的灵敏度分别为75.6%、91.1%,特异度分别为96.0%、84.0%;B7-H2与B7-H3联合检测诊断乳腺癌的灵敏度为93.3%,特异度为88.0%。血清中B7-H2、B7-H3单独和联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.866、0.895、0.959;B7-H2联合B7-H3诊断乳腺癌的AUC显著高于B7-H2(Z=2.348,P<0.05),B7-H2联合B7-H3与B7-H3单独检测诊断乳腺癌的AUC比较差异无统计学意义(Z=1.938,P>0.05),B7-H2与B7-H3单独检测诊断乳腺癌的AUC比较差异无统计学意义(Z=0.466,P>0.05)。结论B7-H2、B7-H3可能参与乳腺癌的发生、发展,血清中B7-H3表达水平可反映乳腺癌患者的恶性程度,可作为判断乳腺癌预后的一个指标;B7-H2、B7-H3对诊断乳腺癌具有较高的灵敏度和特异度,B7-H2联合B7-H3能提高对乳腺癌的诊断效能。

多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2与共刺激分子B7-H3相互作用的结构信息学初步探讨

目的 研究多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2（ppGalNAc-T2）与共刺激分子B7-H3的相互关系.方法 通过同源模拟,得到共刺激分子B7-H3两种不同剪接体（2IgB7-H3,4IgB7-H3）的分子结构,寻找PDB数据库中的ppGalNAc-T2的蛋白质晶体结构,利用软件GRAMM（http：//vakser.bioinformatics.ku.edu/main/resources_gramm.php）,与同源模拟得到的两种不同剪接体的B7-H3分子结构相结合,寻找两者之间是否存在直接结合的可能.结果 成功地模拟了共刺激分子B7-H3两种剪接体的分子结构,发现ppGalNA-T2与共刺激分子B7-H3有相互结合的可能性.结论 结构生物信息学的研究发现ppGalNAc-T2分子与B7-H3具有潜在相互作用位点,ppGalNAc-T2可能参与B7-H3蛋白质的O-糖链合成反应,并且很有可能是通过直接接触来催化控制B7-H3分子的O-糖链合成.

原发免疫性血小板减少症患者血清B7同源蛋白2、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、白细胞介素-37、白细胞介素-17A水平及临床意义

目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者血清B7同源蛋白2(B7-H2)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、白细胞介素(IL)-37、IL-17A水平变化情况,并分析检测各指标在ITP诊疗中的临床指导意义。方法回顾性选取济宁市中医院2018年9月至2020年9月诊治的90例ITP患者作为研究组,另选取同期90例健康体检者作为正常对照组。比较两组血清B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A及血小板计数(PLT)水平,分析检测各指标在ITP诊疗中的临床指导意义。结果研究组B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A水平高于正常对照组[(25.12±4.29)μg/L比(12.26±3.10)μg/L、(0.92±0.20)μg/L比(0.46±0.13)μg/L、(145.02±43.18)ng/L比(50.23±14.07)ng/L、(21.63±5.06)ng/L比(7.71±2.04)ng/L],PLT低于正常对照组[(16.12±4.61)×10^(9)/L比(200.86±61.4)×10^(9)/L],差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗3个月后缓解73例(缓解组),未缓解17例(未缓解组)。未缓解组治疗前、治疗后B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A水平高于缓解组,PLT水平低于缓解组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果表明,治疗前、治疗后B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A与PLT呈负相关(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果表明,治疗前血清B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A水平联合预测ITP疾病转归的曲线下面积为0.916,灵敏度、特异度分别为94.12%、86.30%。结论ITP患者血清B7-H2、TRAIL、IL-37、IL-17A水平明显升高,且与PLT水平密切相关,联合检测有助于临床预测疾病转归方向。

血清可溶性程序性细胞死亡蛋白1、可溶性B7同源体5和三叶因子2评估急性胰腺炎患者病情程度和死亡风险的价值研究

目的探讨血清可溶性程序性细胞死亡蛋白1(sPD-1)、可溶性B7同源体5(sB7-H5)和三叶因子2(TFF2)对急性胰腺炎(AP)患者病情程度和死亡风险的评估价值。方法采用前瞻性研究的方法,选取襄阳市中心医院2020年2月至2021年2月AP患者328例(AP组),其中轻症AP(MAP)124例,中度重症AP(MSAP)106例,重症AP(SAP)98例。应用酶联免疫吸附实验法检测血清sPD-1、sB7-H5和TFF2水平,并与60例健康体检者(健康对照组)进行比较。AP患者随访90 d,生存284例,死亡44例;比较两者的淀粉酶、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、改良CT严重指数(MCTSI)、sPD-1、sB7-H5和TFF2等。采用Pearson法进行相关性分析;采用多因素Logistic回归分析影响AP患者死亡的独立危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估sPD-1、sB7-H5和TFF2预测AP患者死亡的效能。结果AP组sPD-1、sB7-H5和TFF2明显高于健康对照组[(177.99±17.81)ng/L比(50.20±10.81)ng/L、(2.69±0.72)μg/L比(1.40±0.35)μg/L和(569.97±38.91)μg/L比(94.59±11.98)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。MSAP和SAP患者淀粉酶、sPD-1、sB7-H5和TFF2明显高于MAP患者[(639.36±91.67)和(835.24±109.30)U/L比(575.24±89.78)U/L、(180.13±20.61)和(221.17±15.70)ng/L比(142.03±16.76)ng/L、(2.85±0.74)和(3.34±0.82)μg/L比(2.05±0.52)μg/L、(539.66±36.58)和(763.55±40.08)μg/L比(442.90±35.79)μg/L],SAP患者明显高于MSAP患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,AP患者sPD-1与sB7-H5、TFF2呈正相关(r=0.552和0.641,P<0.01),sB7-H5与TFF2呈正相关(r=0.610,P<0.01)。死亡患者淀粉酶、CRP、PCT、APACHEⅡ、SOFA、MCTSI、sPD-1、sB7-H5和TFF2明显高于生存患者[(1098±105)U/L比(641±93)U/L、(235.60±40.17)mg/L比(118.04±32.90)mg/L、(4.32±0.52)μg/L比(3.14±0.44)μg/L、(19.39±3.14)分比(11.18±2.53)分、(12.13±2.78)分比(7.40±2.15)分、(7.12±1.73)分比(4.31±1.52)分、(222.23±22.30)ng/L比(171.14±18.50)ng/L、(3.37±0.89)μg/L比(2.59±0.59)μg/L和(629.27±39.63)μg/L比(560.78±30.45)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,CRP、PCT、APACHEⅡ、SOFA、sPD-1、sB7-H5和TFF2是影响AP患者死亡的独立危险因素(OR=1.339、1.416、1.285、1.327、1.092、1.171和1.080,95%CI 1.145~1.566、1.146~1.751、1.132~1.460、1.150~1.531、1.024~1.164、1.072~1.280和1.031~1.131,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,sPD-1、sB7-H5、TFF2联合检测预测AP患者死亡的曲线下面积明显大于sPD-1、sB7-H5和TFF2单独检测(0.870比0.771、0.734和0.685)。结论AP患者血清sPD-1、sB7-H5和TFF2水平明显升高,且与患者病情程度有关,三者联合检测能够辅助评估AP患者的死亡风险。

B7同源体3经Toll样受体2依赖性机制增强肺炎链球菌脑膜炎小鼠的炎性反应和病理损伤

目的探讨B7同源体3(B7-H3)对肺炎链球菌(SP)脑膜炎大鼠的炎性反应和血脑屏障完整性的影响及其机制。方法经小鼠侧脑室穿刺注入SP悬液,制备脑膜炎模型。野生型鼠分5组,分别为PBS组、SP组、SP+B7-H3组、SP+同型单抗组、SP+B7-H3阻断性单抗组。Toll样受体2基因剔除(TLR2-KO)鼠分3组:PBS组、SP组、SP+B7-H3蛋白组。术后6 h、18 h、30 h,麻醉其下眼眶采血法收集血清,取脑组织,制备脑组织匀浆。ELISA检测其血清TNF-α、IL-6、IL-1β和单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)水平以及脑组织匀浆中血清蛋白(Albumin)和IgG水平。结果 1.ELISA检测野生型鼠血清SP组、SP+B7-H3组注射18 h后TNF-α、IL-6和MCP-1的表达及30 h后TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的表达均较PBS组显著升高(Pa<0.05);SP+同型单抗组与SP组比较,各时间点各炎性因子的表达差异均无统计学意义(Pa>0.05);SP+B7-H3组注射18 h后MCP-1的表达及30 h后TNF-α和IL-6表达均显著高于SP组[(42.010±3.883)ng.L-1 vs(29.620±3.830)ng.L-1;(37.550±3.232)ng.L-1 vs(24.570±2.377)ng.L-1;(66.160±5.766)ng.L-1 vs(48.630±4.418)ng.L-1,Pa<0.05];SP+B7-H3阻断性单抗组注射30 h后,TNF-α和IL-6的表达均显著低于SP组[(18.680±1.798)ng.L-1 vs(24.570±2.377)ng.L-1;(37.180±3.150)ng.L-1 vs(48.630±4.418)ng.L-1,Pa<0.05]。2.ELISA检测脑组织匀浆:SP组、SP+B7-H3组注射18 h、30 h后Albumin、IgG的表达较PBS组均显著升高(Pa<0.05);SP+同型单抗组与SP组比较,各时间点Albumin、IgG的表达差异均无统计学意义(Pa>0.05);SP+B7-H3组注射18 h、30 h后脑组织匀浆Albumin的表达及30 h后脑组织匀浆IgG的表达均显著高于SP组[(59.090±4.184)μg.g-1vs(35.450±4.256)μg.g-1;(59.890±4.701)μg.g-1 vs(43.790±3.508)μg.g-1;(36.220±2.775)μg.g-1 vs(25.440±2.620)μg.g-1,Pa<0.05]。3.SP+B7-H3阻断性单抗组注射后18 h、30 h Albumin的表达及30 h IgG的表达显著低于SP组[(20.590±1.720)μg.g-1 vs(35.450±4.256)μg.g-1;(28.650±3.063)μg.g-1 vs(43.790±3.508)μg.g-1;(17.380±1.595)μg.g-1 vs(25.440±2.620)μg.g-1,Pa<0.05]。3.TLR2-KO鼠血清和脑组织匀浆的ELISA检测显示:SP+B7-H3组较SP组各监测指标的表达在任何时间点的差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论 B7-H3通过TLR2依赖性机制促进SP诱导的脑膜炎小鼠的炎性反应和血脑屏障的破坏。

B7同源体1和白细胞介素2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨B7同源体1（B7-H1,即程序性死亡配体1）和白细胞介素2（IL-2）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2012年6月至2014年9月中国医科大学附属第一医院乳腺外科收治的75例乳腺疾病患者的临床资料,其中乳腺癌患者44例,乳腺良性疾病患者31例。收集其乳腺肿物石蜡标本,应用免疫组织化学染色检测各类组织中B7-H1和IL-2的表达情况。 B7-H1、IL-2阳性表达率的比较采用χ2检验,并用χ2检验和Fisher确切概率检验分析B7-H1、IL-2的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 B7-H1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺良性病变[79.6%（35/44）比22.6%（7/31）,χ2=23.951,P=0.001],而IL-2在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺良性病变[31.8%（14/44）比71.0%（22/31）,χ2=11.168,P=0.001]。在44例乳腺癌患者中,肿瘤直径〉2 cm、组织学分级较高、有淋巴结转移、HER-2阳性以及TNM分期ⅢA ~Ⅳ期者,其B7-H1的表达较高（χ2=4.589、7.717、4.475、15.725、22.211,P=0.032、0.014、0.034、0.000、0.000）,但是,肿瘤直径〉2 cm、有淋巴结转移以及TNM分期ⅢA ~Ⅳ期者IL-2的表达却较低（χ2=12.049、14.850、6.147,P=0.001、0.000、0.013）。结论 B7-H1、IL-2与乳腺癌病情的严重程度相关,两者存在联合参考价值,并有望成为指导乳腺癌综合治疗的新指标。