B7-同系物1分子的免疫功能及其在疾病中的作用

B7同系物1(B7-H1)分子是共刺激分子B7家族的重要成员,在淋巴细胞及大部分外周组织可以广泛诱导性表达。B7-H1可以和T、B细胞上程序性死亡-1(PD-1)受体及另一未知的刺激性受体结合,调节淋巴细胞的功能。B7-H1分子的表达与肿瘤、炎症、器官移植排斥以及病毒感染等疾病密切相关。通过调控B7-H1的表达水平来调节淋巴细胞的免疫功能,将为疾病的免疫治疗提供新的思路。

B7-H1对HIV/AIDS患者mDCs活化异源性T淋巴细胞的功能影响

目的观察HIV感染患者mDCs表面B7-H1表达对T淋巴细胞免疫功能的影响,探讨HIV/AIDS患者细胞免疫功能低下的分子机制。方法将患者和健康者来源的mDCs与异源健康者的CD3+T细胞按不同比例混合后培养,采用[3H]-TdR掺入法检测T细胞的增殖,并采用流式微球阵列分析(cytometric bead assay,CBA)检测细胞培养上清中细胞因子浓度,细胞染色检测T细胞分泌IFN-γ和IL-4水平,并观察用B7-H1单克隆抗体5H1阻断B7-H1信号后的效果。结果比较患者来源、健康者来源的mDCs其刺激异源性CD3+T细胞增殖能力,结果显示患者来源mDCs其刺激能力明显降低;加入B7-H1单克隆抗体后,能够恢复患者mDCs对T细胞的刺激能力。CBA结果显示,阻断B7-H1抑制信号细胞培养上清中1型细胞因子IFN-γ、IL-12、TNF-α、TNF-β和IL-1β的浓度明显升高,而2型细胞因子IL-4和IL-10的浓度则明显降低,且流式细胞内因子染色方法结果显示,阻断B7-H1信号能够明显提高T细胞1型细胞因子IFN-γ的产生,而产生2型细胞因子IL-4的CD3+T则减少。结论 HIV/AIDS患者T细胞功能降低可能关键由mDCs上B7-H1表达频率的升高引起,阻断B7-H1负向调控信号,T细胞的免疫功能有所恢复,可能是艾滋病的一个潜在的免疫治疗方法。

口腔扁平苔藓外周血T细胞B7-H1/PD-1信号的表达及其作用

目的通过检测口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血T细胞中程序性死亡因子1(PD-1)及其配体B7同系物1(B7-H1)表达水平的变化,探讨其临床意义,并观察在阻断B7-H1/PD-1信号通道后对T细胞增殖及细胞因子分泌的影响,探讨其与OLP发生发展的关系。方法选择2014年1月至2017年1月300例OLP患者(OLP组)和300例健康成人(对照组)作为研究对象。应用网纹-萎缩-糜烂(RAE)计分系统评估OLP患者的疾病状态。采用密度梯度离心法分离外周血中的单个核细胞,采用流式细胞仪检测T细胞上B7-H1和PD-1的表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-10和可溶性PD-1(s PD-1)水平。贴壁法去除单核细胞后,将OLP患者的淋巴细胞与健康成人淋巴细胞混合培养,分别加入抗B7-H1单克隆抗体(anti-B7-H1m Ab)及抗PD-1单克隆抗体(anti-PD-1m Ab)阻断B7-H1/PD-1信号通道,观察其对T细胞增殖及细胞因子分泌的影响。结果 OLP组患者外周血T细胞上B7-H1及PD-1的表达水平显著高于对照组(P均<0.01)。OLP组患者外周血T细胞上B7-H1的表达水平与RAE计分呈正相关性(r=0.510,P<0.01),而PD-1的表达与RAE计分系统无相关性(r=0.041,P>0.05)。OLP组患者血清中Th1细胞因子IFN-γ、IL-2水平显著高于对照组(P均<0.01);Th2细胞因子IL-4、IL-10水平显著低于对照组(P均<0.01)。OLP组和对照组患者血清中s PD-1水平无统计学差异(P>0.05)。应用anti-B7-H1m Ab及anti-PD-1m Ab阻断B7-H1/PD-1信号通路后,T细胞的增殖程度明显高于阻断前OLP组(P<0.05),IFN-γ和IL-2的分泌较阻断前OLP组也显著增加(P均<0.05,P<0.01),表明B7-H1/PD-1信号途径可抑制OLP T细胞的增殖及IFN-γ和IL-2的分泌。结论 OLP患者外周血T细胞B7-H1/PD-1的异常表达可能通过负性调控OLP患者T细胞增殖及细胞因子分泌影响OLP的发生发展,OLP外周血T细胞上B7-H1的表达水平可用来监测疾病的严重程度。