B7家族的新成员—B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC

T细胞的活化需要TCR与抗原肽 MHC的第一信号 ,以及共刺激因子的第二信号系统。B7家族是重要的共刺激分子 ,属于免疫球蛋白家族。除B7 1和B7 2外 ,近几年又发现了B7家族的新成员———B7 H1、B7 H2、B7 H3、B7 DC等 ,与T、B细胞的活化及免疫应答等有关。深入研究B7家族成员的结构和作用机制 ,有助于T、B细胞活化机制以及免疫耐受、肿瘤免疫研究的深入和发展。

B7-H2和B7-H3在乳腺癌中的研究进展

B7-H2和B7-H3是B7家族成员,在肿瘤免疫应答中发挥共刺激和共抑制作用。B7-H2、B7-H3在乳腺癌细胞中高表达,并与乳腺癌的发生发展、患者的生存和预后密切相关。虽然其在肿瘤免疫中的具体机制依然存在争议,但仍有望成为乳腺癌免疫治疗的新靶点和判断预后的指标。对B7-H2和B7-H3在肿瘤免疫应答中的作用、在乳腺癌中的表达和临床意义进行探讨,为治疗乳腺癌提供新的思路。

急性胰腺炎患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞表达B7-H2的临床意义

背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是常见的急腹症,不同类型预后不同.AP的免疫应答和失衡免疫与其严重程度有关,炎症因子和相关免疫细胞在AP发病机制中至关重要,因而寻找炎症细胞和新炎症免疫因子对精准治疗AP具有重要意义.目的探讨AP患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞表达B7-H2的临床意义.方法A P患者63例[轻度A P(m i l dA P,M A P)25例、中度AP(moderately severe AP,MSAP)20例、重度AP(severe AP,SAP)18例],对照组为健康体检者20例,采用流式细胞仪检测CD14^+CD16^+细胞亚群上B7-H2表达情况,评价其与胰腺炎严重程度关联性及临床意义.结果AP患者发病24hCD14^+CD16^+细胞B7-H2出现异常高表达,显著高于健康对照组(t=11.10,P<0.001);A P各组B 7-H 2在C D 14^+C D 16^+细胞膜上表达明显高于CD14^+C D16^-细胞膜上表达(P<0.01);SAP组CD14^+C D 16^+和CD14^+C D 16^-细胞B7-H2表达(373.30±89.72和78.62±13.05)最高,M S A P组(279.55±76.95/44.92±12.44)其次,均高于M A P组(181.15±35.75/23.32±4.28),各组两两比较差异有显著性(P<0.01);MAP组、MSAP组发病24 h、48 h、72hCD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2动态表达差异无显著性(P>0.05),然而,SAP组无论C D14^+C D16^+还是CD14^+C D16^-细胞膜B7-H2表达24h、48h、72h均呈明显上升趋势,差异有显著性(P<0.05).结论CD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2在AP患者体内高表达,与AP严重程度密切相关,且SAP呈动态升高变化;同时B7-H2在AP患者CD14^+CD16^+单核细胞膜表达较CD14^+CD16^-单核细胞明显升高,为进一步认识AP免疫应答和失衡提供了新的线索,为AP精准靶向治疗提供参考.

血浆B7-H2、B7-H3、血小板自身抗体与免疫性血小板减少性紫癜的相关性研究

目的:探究血浆B7-H2、B7-H3、血小板自身抗体与免疫性血小板减少性紫癜的相关性。方法:选取免疫性血小板减少性紫癜病人80例(观察组)和同期体检正常者20名(对照组)。采用流式免疫微球法检测2组受试者血小板糖蛋白,包括GPⅨ、GPⅠb、GPⅢa、GPⅡb及P选择素5种成分的自身抗体;采用酶联免疫吸附法检测受试者血浆中可溶性协同刺激分子B7-H2(s B7-H2)和B7-H3(s B7-H3)水平。结果:观察组5种血小板糖蛋白成分的自身抗体水平均明显高于对照组(P<0.01),5种血小板自身抗体阳性率也均明显高于对照组(P<0.01)。观察组血浆s B7-H2水平明显高于对照组(P<0.01),而s B7-H3水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫性血小板减少性紫癜病人的血小板P选择素抗体与血浆s B7-H3水平呈负相关关系(P<0.05)。结论:免疫性血小板减少性紫癜病人血小板自身抗体及s B7-H2水平均升高,且血小板身抗体P选择素和s B7-H3呈负相关关系,该病理过程可能与B7-H3水平有关。

乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者血清B7-H2、白细胞介素6水平及其与预后相关性研究

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌(PLC)患者血清中B7-H2、白细胞介素6(IL-6)水平及其与预后的相关性研究。方法 选取自2017年2月至2019年2月南通市肿瘤医院收治并确诊的97例HBV相关PLC患者纳入PLC组,接受经导管肝动脉化疗栓塞术治疗,另选取同期来院进行体检的30例健康人纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测两组受试者血清B7-H2、IL-6水平;采用Spearman相关分析HBV相关PLC患者血清B7-H2、IL-6水平与临床分期的相关性,B7-H2、IL-6水平与甲胎蛋白(AFP)、HBV DNA的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清B7-H2、IL-6及两者联合评估HBV相关PLC的临床价值;采用多因素Cox回归分析影响HBV相关PLC预后的危险因素。结果 PLC组血清B7-H2、IL-6水平显著高于健康组(P <0.05)。不同临床分期、AFP、HBV DNA水平的HBV相关PLC患者血清B7-H2、IL-6水平比较(P <0.05)。血清B7-H2、IL-6均与临床分期、AFP呈正相关(r=0.582、0.431,P <0.001;r=0.426、0.517,P <0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清B7-H2、IL-6预测HBV相关PLC的曲线下面积分别为0.806(95%可信区间0.754~0.885)、0.824(95%可信区间0.774~0.873),截断值分别为23.4 ng/ml、94.8 pg/ml,特异度分别为78.2%、79.3%,敏感度分别为84.3%、85.7%;二者联合检测的曲线下面积为0.887(95%可信区间0.836~0.938),特异度为86.3%,敏感度为81.3%。高分化、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、B7-H2 <23.4 ng/ml、IL-6 <94.8 pg/ml的HBV相关PLC患者3年存活率明显高于低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、B7-H2≥23.4 ng/ml、IL-6≥94.8 pg/ml的HBV相关PLC患者(P <0.05)。多因素Cox回归分析显示,低分化、临床分期为Ⅲ/Ⅳ期、B7-H2≥23.4 ng/ml、IL-6≥94.8 pg/ml是HBV相关PLC患者预后的危险因素(P <0.05)。结论 血清B7-H2、IL-6在HBV相关PLC患者中升高,且与患者的预后有关,二者能够作为早期辅助预测HBV相关PLC的实验室标志物。

异甘草酸镁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎疗效及对患者血清sTREM-1和sB7-H2表达影响

目的:观察异甘草酸镁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎的疗效,及对患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)和可溶性B7-H2(sB7-H2)表达的影响。方法:急性重症胰腺炎患者90例随机分为观察组与对照组,每组45例。对照组给予奥曲肽治疗,观察组给予奥曲肽联合异甘草酸镁治疗。治疗3周后观察两组疗效、死亡率和药品不良反应发生率,比较两组患者治疗前后血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)、sTREM-1、sB7-H2、生化指标(淀粉酶、LDH、Alb)和免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平变化。结果:观察组有效率为86.67%,明显高于对照组的62.22%(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IgG、IgA、IgM,IL-10和Alb水平均较前明显升高,血清TNF-α、IL-6、淀粉酶、LDH、sTREM-1和sB7-H2水平则较前明显下降(P<0.05);且观察组各项指标均明显优于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率和死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:异甘草酸镁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎能显著提高疗效,减轻炎症反应,减少胰酶分泌,调节免疫,具有一定临床价值。

外周血B7-H2联合白细胞介素22水平变化在直肠癌诊断及预后评估中的价值

目的:探讨联合检测外周血B7-H2与白细胞介素22(IL-22)水平变化在直肠癌诊断及预后评估中的价值。方法:回顾性选取2016年6月-2018年6月收治的老年直肠癌患者99例为实验组,另选取同期健康体检中心的老年健康者50例为对照组。利用ELISA试剂盒检测血清中B7-H2与IL-22水平的变化,利用Pearson相关性分析血清中B7-H2与IL-22水平与直肠癌预后的相关性,并利用生存曲线分析直肠癌根治术后的预后情况。结果:99例老年直肠癌患者均获得随访,随访率为100%,不同TNM分期、淋巴转移和远处转移患者血清B7-H2和IL-22的高水平与低水平表达差异有统计学意义(P<0.05)。实验组外周血淋巴细胞表面B7-H2的表达要明显低于对照组(P<0.05),IL-22的表达要明显高于对照组(P<0.05)。生存曲线显示,血清中B7-H2的表达与直肠癌的预后呈正相关,IL-22的表达与直肠癌的预后呈负相关(r=0.174、-0.296,P<0.05)。结论:B7-H2和IL-22的表达水平与直肠癌的发生和进展具有相关性,可以作为直肠癌筛查检测预后的分子标志物。

可溶性B7-H2在早期急性胰腺炎严重程度判定中的应用及其临床意义

目的分析可溶性B7-H2(s B7-H2)表达差异,探讨s B7-H2在早期急性胰腺炎(AP)严重程度鉴别诊断中的临床价值。方法以2012年1月至2013年12月苏州大学附属第一医院住院的75例AP患者为研究对象,其中轻度急性胰腺炎(MAP)30例、中度急性胰腺炎(MSAP)20例以及重度急性胰腺炎(SAP)25例。同时收集健康体检者20名作为对照组。采用双抗体夹心ELISA法检测腹痛开始24 h的AP患者血浆s B7-H2值,分析其与胰腺炎严重程度关联性的敏感度和特异度,并分析s B7-H2与临床常用检测指标相关性。结果腹痛24 h的AP患者组血浆s B7-H2水平显著高于健康对照组(P<0.01),MSAP和SAP组血浆s B7-H2显著高于健康对照组和MAP组(P<0.05和P<0.01);SAP组血浆s B7-H2显著高于MSAP组(P<0.05)。s B7-H2与乳酸脱氢酶(LDH)(r=0.4789,P<0.01)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)(r=0.246,P<0.05),脂肪酶(LPS)(r=0.2357,P<0.05)以及白细胞总数(WBC)(r=0.4007,P<0.05)均呈线性相关。ROC曲线分析,s B7-H2对判断中度以上胰腺炎敏感度77.8%,特异度80.0%;判断SAP,敏感度为92.0%,特异度为86.0%。结论 AP和健康人体内存在不同水平的s B7-H2;s B7-H2对AP严重程度鉴别有重要临床价值,具有较好的敏感度、特异度,在AP诊断中具有潜在临床应用价值。

急性胰腺炎患者外周血可溶性共刺激分子B7-H1、B7-H2和B7-H3水平及其临床意义

急性胰腺炎（AP）是由多种原因引起的胰酶异常激活，胰腺及其周围组织自身消化的急性炎症性疾病。其中重症急性胰腺炎（SAP）常伴发严重并发症，病死率可高达20％。目前AP的发病机制尚不明确。B7家族成员是提供T细胞活化第2信号的关键共刺激分子，在免疫炎症反应调节中起重要作用。

外周血B7-H2联合白细胞介素-6水平变化在胆管癌诊断及预后评估中的价值

目的探究外周血B7-H2联合白细胞介素6(IL-6)水平变化在胆管癌诊断及预后评估中的价值。方法收集自2015年1月1日-2018年1月1日收入本院肝胆外科的老年胆管癌患者99例,利用ELISA试剂盒检测血清中B7-H2联合IL-6水平变化,利用Pearson相关性分析血清中协同刺激分子B7-H2与IL-6水平的相关性,并且利用生存曲线分析胆管癌根治术后的预后情况。结果 99例老年胆管癌患者均获得随访,随访率为100%,TNM分期、淋巴转移和远处转移患者中B7-H2和IL-6的高水平与低水平表达差异有统计学意义(P<0.05)。实验组胆管癌患者外周血淋巴细胞表面B7-H2的表达高于对照组患者B7-H2的表达量(P<0.05)。胆管癌术后患者的预后生存率与血清中B7-H2和IL-6表达的生存曲线结果显示,血清中B7-H2和IL-6的表达与胆管癌的预后差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H2和IL-6的表达水平与胆管癌的发生和进展具有相关性,可以作为胆管癌筛查检测预后的分子标记物。

B7-H2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H2在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用流式细胞术检测80例结直肠癌患者和50例健康体检者外周血中的B7-H2表达,电化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和CA19-9的表达,分析B7-H2、CEA、CA125、CA19-9与结直肠癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果结直肠癌患者B7-H2表达低于健康体检者[(35.88±8.11)%vs.(71.36±3.80)%](P<0.01),并且与结直肠癌分化程度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期有关(P<0.05)。CEA、CA125和CA19-9表达均与淋巴结转移、远处转移和肿瘤分期有关(P<0.05)。B7-H2是结直肠癌患者预后的独立判断因素(P<0.05)。结论 B7-H2在结直肠癌患者外周血中表达降低,可作为独立判断结直肠癌预后的分子指标;其与CEA、CA125和CA19-9联合检测可提高对结直肠癌诊断的准确性。

K_2B_4O_7-Na_2B_4O_7-Li_2B_4O_7-H_2O四元体系288K相平衡研究

采用等温溶解平衡法研究了K2 B4O7 Na2 B4O7 Li2 B4O7 H2 O四元体系在 2 88K时的相平衡及平衡液相的主要物化性质(密度、电导率、pH值 )。研究发现 :该四元体系为简单共饱和型 ,无复盐及固溶体形成 ,根据溶解度数据绘制了相图 ,相图中有一个共饱点E ,三条单变度曲线E3 E ,E2 E ,E1 E ;三个结晶区平衡固相分别为K2 B4O7·4H2 O ,Na2 B4O7·10H2 O和Li2 B4O7·3H2 O。实验结果表明K2 B4O7对Na2 B4O7有增溶作用 。

LiCl-Li_2B_4O_7-H_2O体系在298·15 K下热力学性质的等压研究

用等压法研究了298.15 K下L iC l-L i2B4O7-H2O体系在不同L iB4O7质量摩尔浓度时的等压平衡浓度,水活度;计算了L iC l和L i2B4O7混合盐溶液的渗透系数等热力学性质.用298.15 K下的实验数据对P itzer离子相互作用模型进行了参数化研究,拟合求取了298.15 K下P itzer离子相互作用参数,用获得的参数计算了L iC l和L i2B4O7在L iC l-L i2B4O7-H2O体系中的活度系数.P itzer模型计算的渗透系数值与实验结果一致.

Li_2B_4O_7-MgCl_2(B)-H_2O体系热力学性质的等压研究及离子相互作用模型

采用等压法测定了 2 98.15K下Li Mg Cl borate H2 O体系离子强度范围为 0 .0 5 81～ 0 .63 2 0mol·kg-1,MgCl2 不同离子浓度分数的等压摩尔平衡浓度、水活度 ,计算了Li2 B4O7和MgCl2 混合溶液的饱和水蒸汽压、渗透系数等热力学性质 .考虑了在不同的总硼浓度范围的硼酸 (H3 BO3 )和硼氧配阴离子 [B(OH) -4,B3 O3 (OH) -4,B4O5(OH) 2 -4]的不同生成反应平衡 .由实验结果对修正的Pitzer渗透系数方程进行了参数化研究 ,提出了一简化的参数化模型 ,减少了模型的经验参数量 ,获得了锂、镁、氯离子与硼物种组合之间、及不同硼氧配阴离子之间的组合相互作用参数 ,用该模型计算的渗透系数值与实验结果取得合理的一致性 ,从而将离子作用模型扩展到对含硼、锂、镁的复杂体系的表述 .对完善含锂。

Na_2CO_3-Na_2B_4O_7-H_2O三元体系288K相平衡研究

采用等温溶解平衡法研究了三元体系 Na2 CO3- Na2 B4 O7- H2 O 2 88K时的相平衡及平衡液相的主要物化性质 (密度 ,电导率 ,p H)。研究发现 :该三元体系为简单共饱和型 ,无复盐及固溶体形成 ,根据溶解度数据绘制出相图 ,相图中单变量曲线所对应的平衡固相分别为 :Na2 CO3· 10 H2 O,Na2 B4 O7· 10 H2 O。并简要讨论了物化性质的变化规律。

K_2CO_3-KCl-K_2B_4O_7-H_2O四元体系298K介稳相平衡的实验研究

采用等温蒸发法研究了K2CO3-KCl-K2B4O7-H2O四元体系298 K介稳平衡相关系,并测定了该体系达介稳平衡时液相的密度、折光率和pH值等物化性质。根据实验数据,绘制了该体系298 K的介稳相图及物化性质-组成图。结果表明:该四元体系属简单共饱型,无复盐或固溶体形成;其溶解度等温图含有一个共饱点、三条单变量曲线和3个结晶相区。3个结晶相区分别对应于K2B4O7.4H2O,K2CO3.32 H2O和KCl。共饱点的平衡液相组成为w(K2CO3)=51.57%,w(KCl)=1.09%,w(K2B4O7)=1.29%,所对应的平衡固相为K2CO3.32 H2O+KCl+K2B4O7.4H2O。

共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在人子宫颈癌的表达及意义

目的：研究共刺激分子程序性死亡配体1（Programmed death ligand 1,PD-L1）、程序性死亡配体2（Programmeddeath ligand 2,PD-L2）和B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学PV-6000法检测PD-L1、PD-L2和B7-H4在10例正常人宫颈组织、10例高级别CIN（CINⅡ~Ⅲ级）和67例子宫颈癌中的表达,并分析3种共刺激分子的表达与子宫颈患者临床病理特征的相关性。结果：正常人宫颈组织上皮不表达PD-L1和B7-H4,而基底层细胞微弱表达PD-L2;CINⅡ~Ⅲ的瘤变宫颈上皮微弱表达PD-L1、PD-L2和B7-H4;子宫颈癌细胞表达PD-L1、PD-L2和B7-H4的阳性率分别为70%（47/67）、51%（34/67）和46%（31/67）。统计学分析显示宫颈癌细胞PD-L1的表达与癌细胞浸润深度明显相关（P〈0.01）,与年龄、组织学类型无关;PD-L2的表达与肿瘤的淋巴结转移（P〈0.05）有关;B7-H4的表达与肿瘤的淋巴结转移（P〈0.05）和局部血管内瘤栓形成（P〈0.05）相关。结论：人子宫颈癌细胞异常表达PD-L1、PD-L2和B7-H4,且与肿瘤浸润和转移密切相关。PD-L1、PD-L2和B7-H4可能成为子宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。

KCl-K_2B_4O_7-H_2O三元体系298K介稳相平衡研究

文章报道西藏扎布耶盐湖卤水三元子体系KCl-K2B4O7-H2O298 K介稳平衡实验数据,并绘制出介稳平衡相图。结果表明:该三元体系属简单共饱型,无复盐或固溶体形成;介稳平衡相图中单变度曲线(AE和BE)对应的介稳平衡固相分别为:K2B4O7.4H2O和KCl。与该体系对应的稳定相图比较:氯化钾、硼酸钾与平衡相图中结晶形式一致。

298.15K Li_2B_4O_7-MgCl_2-H_2O体系热力学性质的电动势法测定及离子相互作用模型的研究

测定了298.15K下,无液接电池Li-ISE│Li2B4O7(mA)(aq.),MgCl2(mB)(aq.)│AgCl/Ag的电动势,利用测定结果计算了Li2B4O7-MgCl2-H2O体系离子强度在0.05～3mol?kg-1范围内,不同MgCl2离子强度分数的溶液中LiCl的平均活度系数,并给出了其随离子强度I,B4O72-和Mg2+浓度的变化规律.结合以往关于该体系和Li2B4O7-LiCl-H2O,Li2B4O7-H2O体系的等压研究结果,用迭代和多元线性回归方法对Li+-Mg2+-Cl--B4O72--H2O体系的离子相互作用模型进行了研究.具体方法为考虑了该体系在不同的总硼浓度范围H3BO3,B(OH)-4,B3O3(OH)-4和B4O5(OH)42-四种含硼化合物的存在以及各硼化合物间的化学平衡,以修正了的Pitzer渗透系数方程和活度系数方程为基础,对该体系的等压法和电动势法研究结果进行最小二乘拟合,拟合的标准偏差为0.0167,用该模型计算的该体系的渗透系数、活度系数与实验值基本一致.