早期胃癌患者血清TK1、STAT1、sB7-H4水平变化及对内镜黏膜下剥离术预后的预测价值

目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD手术的早期胃癌患者,检测围手术期(术前、术后3 d、术后7 d)血清TK1、STAT1、sB7-H4水平,术后接受为期1 a随访,根据有无复发分为复发组(22例)与未复发组(278例)。比较两组患者的临床资料及血清TK1、STAT1、sB7-H4水平。评价血清TK1、STAT1、B7-H4水平预测早期胃癌患者ESD术后复发的价值。结果 所有患者术后7 d血清TK1、sB7-H4水平<术后3 d<术前(P<0.05),所有患者术后7 d血清STAT1水平>术后3 d>术前(P<0.05)。复发组术后3、7 d的血清TK1、sB7-H4水平均高于未复发组,STAT1水平均低于未复发组(P<0.05)。术后3、7 d血清TK1、sB7-H4、STAT1联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.944,均大于各时间点三项血清指标单独预测,且术后7 d预测价值更高,此时最佳敏感度、特异度分别为90.91%、86.33%。结论 血清TK1、sB7-H4、STAT1水平变化与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,且在临床早期预测患者术后复发方面具有较高预测效能。

新型共刺激分子B7-H4表达抑制对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨新型共刺激分子B7-H4表达抑制对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法从人肝癌细胞系Hep3B,SMMC-7721,Huh-7,PLC/PRF/5,Hep G2,HCCLM3中筛选高表达B7-H4的细胞。培养高表达B7-H4的人肝癌细胞,将所培养的细胞随机分为三组:对照组、shRNA-1组、shRNA-2组。shRNA-1组、shRNA-2组分别转染对应的B7-H4慢病毒抑制基因序列,对照组加转染试剂但不予干扰序列。采用Western blotting法检测B7-H4表达量,挑选出shRNA-2组HCCLM3肝癌细胞进行下一步实验。分别于转染1、2、3、4、5 d,CCK-8法检测肝癌细胞增殖情况;转染后72 h,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡率。结果 6个细胞株中,HCCLM3的B7-H4相对表达量最高,为高表达B7-H4细胞株。shRNA-1组、shRNA-2组B7-H4被抑制,且shRNA-2组抑制更明显。与对照组同时间比较,除转染1 d细胞增殖活性差异无统计学意义外,shRNA-2组HCCLM3细胞增殖活性降低(P均<0.05);细胞凋亡率升高(P均<0.05)。结论抑制B7-H4表达可明显抑制人肝癌细胞的增殖活性,并促使其凋亡。

血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌中的应用

目的探讨血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NSCLC患者53例及肺部其他良性疾病患者43例血清B7-H4水平,并分析NSCLC患者手术治疗前、后血清B7-H4的水平变化及与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小、病理类型、组织分化、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 NSCLC患者血清B7-H4水平为(51.62±12.95)μg/L,明显高于肺部其他良性疾病患者[(16.97±8.78)μg/L](P<0.01);NSCLC患者术后血清B7-H4水平为(37.61±7.98)μg/L,明显低于术前[(51.30±12.87)μg/L](P<0.05);NSCLC患者血清B7-H4水平与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小及病理类型(鳞癌、腺癌、其他类型癌)无关(P均>0.05);与组织分化、TNM分期及淋巴结转移有一定关系(P均<0.05)。结论血清B7-H4检测对NSCLC与良性肺部疾病的鉴别诊断及手术疗效评估有一定的参考价值。

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。

B7-H4在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞侵袭、迁移的影响

目的探讨新型共刺激分子B7?H4在肝癌组织中的表达情况及其对肝癌细胞侵袭和迁移的影响。方法(1)收集2013年8月至2019年1月昆明医科大学第二附属医院肝癌组织32例;(2)筛选肝癌细胞系Hep3B,SMMC?7721,Huh?7,PLC/PRF/5等细胞的B7?H4表达情况;(3)筛选并培养高表达的该基因的肝癌细胞株,并使用预先制备好的慢病毒载体抑制该基因表达,将处于对数生长期的高表达的B7?H4肝癌细胞分为对照组、shRNA?1抑制组、shRNA?2抑制组,采用Western Blot(WB)法及实时荧光定量PCR法检测各组B7?H4的相对表达量;采用Tranwell细胞侵袭实验观察各组细胞侵袭能力;采用细胞划痕实验观察各组细胞迁移能力。结果在临床样本中,B7?H4在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且肝癌中B7?H4表达越高,病人越容易复发。HCCLM3的Western Blot相对表达量,对照组(5.32±1.03)、shRNA?1组(1.42±0.29)、shRNA?2组(2.06±0.68),shR?NA?1组、shRNA?2组均被抑制,shRNA?1组抑制明显(P<0.05)。HCCLM3对照组的细胞数为(365±21)、shRNA?1组(128±8);PLC/PRF/5组的细胞数为(267±44)、shRNA?1组(79±12)。与对照组相比较,shRNA?1组可明显抑制HCCLM3和PLC/PRF/5的细胞侵袭能力(P<0.01)。HCCLM3对照组的细胞迁移率为(82%±13%)、shRNA?1组(44%±6%);PLC/PRF/5对照组细胞迁移率为(77%±9%)、shRNA?1组(41%±6%)。与对照组比较,shRNA?1组明显抑制HCCLM3和PLC/PRF/5的细胞迁移能力(P<0.05)。转染抑制该基因后其相对表达量、细胞侵袭能力、迁移能力均下降。结论B7?H4有望成为新的肝癌预后标志物,下调肝癌细胞B7?H4的表达可以减弱肝癌细胞侵袭和迁移能力。

1型糖尿病患者血清可溶性B7-H4的表达及临床意义

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者血清可溶性B7-H4水平变化及临床意义。方法检测39例T1DM患者(T1DM组)和20名健康体检者(对照组)血清B7-H4分子表达情况,并分析其表达水平与糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(In)、微量白蛋白尿(MAU)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素抗体(IAA)的关系。结果 T1DM组血清可溶性B7-H4水平显著低于对照组,HbAlc及MAU水平、GADA、ICA及IAA阳性率均显著高于对照组(P<0.05);但2组血清In水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B7-H4表达水平与MAU呈负相关(r=-0.27,P<0.01)。结论 B7-H4表达下降可能是T1DM及糖尿病肾病发病机制之一。

B7-H4在肝内胆管癌的表达及临床意义

目的探讨协同共刺激分子B7-H4在肝内胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化检测90例肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)及其癌旁组织中B7-H4的表达,并分析B7-H4表达与患者临床病理特征及预后关系。结果在肝内胆管癌中B7-H4表达率为44.4%,明显高于癌旁组织,且肝内胆管癌中B7-H4表达上升与TNM分期、肿瘤的分化、淋巴结转移及不良预后相关(P<0.05)。生存分析提示B7-H4高表达组患者术后总生存率明显低于B7-H4低表达组(P=0.005)。Cox比例风险回归模型分析表明B7-H4是肝内胆管癌患者的独立预后因子。结论B7-H4在肝内胆管癌组织中表达增加,且B7-H4高表达与ICC患者恶性病理特征及不良预后密切相关,对预估患者预后有一定临床指导意义。

协同刺激分子B7-H4影响细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌预后的多因素COX模型分析

目的探讨协同刺激分子B7-H4的表达与胃癌的关系，并分析B7-H4在胃癌组织中的不同表达水平对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗胃癌患者的复发和死亡的风险。方法对156例胃癌病例（1998年1月1日至2009年12月31日），采用免疫组织化学染色及IHS评估法确定B7-H4的表达状态，使用回顾性队列研究方法调查每位病例的人口学、临床资料及复发时间和死亡时间。应用COX多因素模型分析B7-H4高表达影响胃癌复发和死亡的风险。结果胃癌组织B7-H4高表达组与B7-H4低表达组比较，患者中位无瘤生存时间（月）及95％C1分别为16（11．9～20．1）和47（22．4～71．6），中位生存时间（月）及95％C1分别为25（19．0～31．1）和43（35．2～50．8）。在化学治疗组中，B7-H4低表达患者的中位生存时间明显高于B7-H4高表达患者（36比16），差异有统计学意义（χ2=14．14，P〈0．01）。在化疗联合CIK治疗组中，B7．H4低表达患者的中位生存时间有高于B7-H4高表达患者的趋势（55比34），但差异无统计学意义（χ2=1．78，P〉0．05）。在化学治疗组中，B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间高于B7-H4高表达（33比11），差异有统计学意义（χ2=18．956，P〈0．01）。在化疗联合CIK细胞治疗组中，B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间显著高于高表达组（90比18），差异有统计学意义（χ2=3．842，P〈0．05）。在调整了性别、年龄等混杂因素后，与B7-H4低表达比较，B7-H4高表达组病例的复发和死亡风险明显增加（RR=2．30，95％CI=1．41～3．75；RR=1．90，95％CI=1．20～3．01）。结论B7-H4高表达可能是提高胃癌复发和死亡风险的独立危险因素。采用CIK细胞回输治疗可控制和干预B7-H4的表达并延长胃癌患者的中位生存时间，胃癌B7-H4低表达可作为CIK细胞治疗的纳入标准。

可溶性协同刺激分子B7-H4对恶性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨可溶性协同刺激分子B7 -H4（sB7-H4）在结核性和恶性胸腔积液中的诊断价值.方法 选取2007年1月至2009年12月南京市胸科医院呼吸科收治的98例胸腔积液患者,其中结核性胸腔积液48例,恶性胸腔积液50例.采用夹心酶联免疫吸附法检测胸腔积液中sB7-H4浓度,并根据受试者工作特征（ROC）曲线建立合理的临床判断临界值.结果 恶性胸腔积液组sB7-H4浓度为（65.7±5.8）μ/L,显著高于结核性胸腔积液组的（28.6±8.7） μg/L（P＜0.05）.应用ROC曲线确定sB7-H4诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为36.5 μg/L,敏感度为92.0％,特异度为83.3％,准确度为87.8％.结论 检测胸水sB7-H4浓度对结核性和恶性胸腔积液有重要的鉴别诊断价值.

血清B7-H4水平对肝细胞癌的诊断及预后价值

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者血清B7-H4水平及其临床意义。方法:采用ELISA方法检测和比较116例HCC患者和60例健康对照人群的血清B7-H4水平,并分析血清B7-H4水平和HCC患者临床参数和生存情况的关系。结果:(1)HCC患者的血清B7-H4水平显著高于健康对照组(P<0.001);(2)血清B7-H4水平与HCC患者血清AFP水平(r=0.653,P=0.012)和TNM分期(r=0.713,P=0.003)相关;(3)高血清B7-H4组HCC患者5年总体生存率较低血清B7-H4组显著降低(P=0.028);(4)血清B7-H4水平是HCC预后的独立预测因子(P=0.034)。结论:HCC患者的血清B7-H4水平显著上调,对于HCC的诊断及预后判断具有重要的参考意义。

B7-H4在膀胱癌肿瘤中表达的临床意义

目的 探讨B7-H4在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系.方法 以酶联免疫反应检测2007年3月至2008年3月确诊的30例膀胱癌患者外周血中sB7-H4蛋白的含量,以正常人和膀胱良性肿瘤患者外周血中的sB7-H4含量为对照.以实时荧光定量PCR（real timePCR）检测30例膀胱癌新鲜组织中B7-H4 mRNA相对表达量,以癌旁组织和膀胱良性组织为对照.免疫组化染色法检测70例膀胱癌患者手术切除组织标本中B7-H4的表达水平.结果 sB7-H4蛋白在膀胱癌患者外周血中的含量[（45.25±8.93）μg/L]明显高于膀胱良性肿瘤患者[（34.41 ±6.91） μg/L]和正常人群（31.20±6.28） μg/L（P＜0.01）.B7-H4 mRNA在30例膀胱癌组织和癌旁组织中均有表达,膀胱癌组织中表达明显高于癌旁组织（P＜0.01）,且癌旁组织中的表达明显高于膀胱良性肿瘤组织（P＜0.01）.70例膀胱癌组织中B7-H4蛋白阳性表达率为69％,其中77％为高表达,明显高于膀胱良性肿瘤组织（P＜0.01）.B7-H4蛋白的表达与膀胱癌TNM分期和远处转移密切相关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、组织类型、临床分期无关（P＞0.05）.B7-H4高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）.结论 B7-H4在膀胱癌组织表达状态与膀胱癌的转移及预后关系密切,可以作为反映膀胱癌生物学行为和判断预后的有效指标.

新血清标志物HTATIP2/TIP30和B7-H4在原发性肝癌中的临床价值

目的探讨血清中人类免疫缺陷病毒1型反式激活蛋白(HTATIP2/TIP30)和协同刺激分子B7-H4在原发性肝癌中的临床价值,同时了解其与肝癌生物学特性的关系。方法选取2014年1月至2015年1月60例行肝动脉化疗栓塞术(TACE)的原发性肝癌患者为肝癌组,另选60例健康人为对照组,并进一步将肝癌组TACE治疗4周后按疗效分为疗效好组(n=44)与疗效差组(n=16)。留取各组对象血清标本,酶联免疫吸附法检测HTATIP2/TIP30和B7-H4水平,分析肝癌组与对照组、肝癌组治疗前后两指标水平,及其在不同临床特征、不同预后患者中的差异。结果原发性肝癌患者治疗前血清B7-H4水平高于对照组(P<0.01),血清HTATIP2/TIP30水平低于对照组(P<0.01);治疗后肝癌组血清B7-H4水平较治疗前明显降低,但仍高于对照组(P均<0.01),而HTATIP2/TIP30水平较治疗前明显升高(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.01)。回溯分析可见,疗效好组治疗前的血清B7-H4水平已低于疗效差组(P<0.01),治疗后两组均降低(P均<0.01),且疗效好组仍低于疗效差组(P<0.01);疗效好组治疗前的血清HTATIP2/TIP30水平已高于疗效差组(P<0.01),两组治疗后与治疗前相比,无统计学差异(P均>0.05),且疗效好组仍高于疗效差组(P<0.01)。血清HTATIP2/TIP30水平降低和B7-H4水平升高与有门脉癌栓及远处转移有关(P均<0.05);与患者性别、年龄、AFP水平无明显相关性(P均>0.05)。血清B7-H4水平升高、TATIP2/TIP30水平降低均提示患者治疗效果不佳(P均<0.05)。结论血清B7-H4水平增高和HTATIP2/TIP30水平降低或可作为原发性肝癌诊断和患者预后预测的血清标志物。