解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠BAFF/BAFF-R信号通路的影响

目的:通过研究解毒祛瘀滋肾方对mBAFF刺激后MRL/lpr狼疮小鼠BAFF/BAFF-R信号通路的影响,探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮增效减毒的机制。方法:将MR L/l pr狼疮小鼠随机分为4组:空白组(C)、mBAFF刺激组(R)、mBAFF+强的松组(G)、mBAFF+解毒袪瘀滋肾方组(J),Balb/c小鼠设为正常对照组。干预8周后,计算各组小鼠脾脏、胸腺指数,RT-PCR实验检测各组小鼠脾脏和胸腺BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA的表达,流式细胞术检测各组小鼠脾脏淋巴细胞的凋亡。结果:在mBAFF刺激之后,MRL/lpr狼疮小鼠脾脏、胸腺指数以及脾脏、胸腺的BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA的表达水平均显著上调(P<0.05),同时MRL/lpr狼疮小鼠脾脏淋巴细胞的凋亡率也随之下降;解毒祛瘀滋肾方和GC分别干预后,MRL/lpr狼疮小鼠脾脏及胸腺指数均有显著下降(P<0.05),脾脏淋巴细胞凋亡率也伴随着BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA表达的降低而升高。结论:解毒祛瘀滋肾方治疗SLE增效减毒的机制可能是通过调控异常活化的BAFF/BAFF-R信号通路来实现的。

BAFF/BAFF-R通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路调节B淋巴细胞功能在类风湿关节炎发病机制中的意义

B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活化。该文就B淋巴细胞、BAFF/BAFF-R以及PI3K/Akt/mTOR信号通路参与RA的发病机制加以综述。

B细胞刺激因子受体介导的核因子-κB信号通路对类风湿关节炎的B细胞的活化及表达的研究

B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,TALL-1,zTNF4,或THANK,BAFF是B细胞生长、发育和分化中关键的免疫调控因子[1]。BAFF主要由单核细胞、树突状细胞和T细胞分泌[1]。BAFF的刺激也会导致成熟静息的B细胞的长期存活[2]。将BAFF添加到B细胞中培养,可以促进B细胞从IgM型到IgG的类型转换[2]。

B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。

BAFF通过非经典NF-κBB途径对Raji细胞增殖调节作用的研究

目的研究BAFF对Raji细胞促增殖作用的机制,分析其对非经典NF-κBB信号途径的调节作用,并初步探讨RIPK2与BAFF/BAFF-R介导的信号通路的相关性。方法以不同浓度重组人BAFF刺激Raji细胞,MTT法分析BAFF对Raji细胞的促增殖作用,应用实时荧光定量PCR(real time q-PCR)与蛋白质印迹实验(Western blotting)检测Raji细胞中BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl-XL及RIPK2的表达。结果 BAFF能促进Raji细胞的增殖,且具有明显的剂量效应与时间效应依赖关系;BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl-XL及RIPK2在mRNA及蛋白水平的表达均随重组人BAFF浓度的增加而升高(P<0.05)。结论重组人BAFF刺激Raji细胞后能激活非经典NF-κB信号途径,并引起下游靶蛋白Bcl-XL等抗凋亡因子的过表达,促进肿瘤细胞的存活和增殖。BAFF可以上调RIPK2的表达,提示RIPK2与非经典NF-κB信号途径之间可能存在功能联系。

非洲爪蟾BAFF及其信号通路相关基因的比较生物信息学分析

目的:对非洲爪蟾BAFF和BAFF信号通路相关基因进行了分析。方法:采用生物信息学方法对两栖类重要的模式生物-非洲爪蟾的基因组和EST数据库进行分析。结果:非洲爪蟾BAFF cDNA全长为557 bp,编码218个氨基酸。与人BAFF序列相似性为37.5%。该文一共得到了14个BAFF信号通路相关基因。通过与人BAFF信号通路进行比较,对非洲爪蟾这14个BAFF信号通路相关基因进行了分析。结论:BAFF和BAFF信号通路在进化过程中较为保守,这为进一步研究低等脊椎动物BAFF功能和信号通路具有重要的指导作用。

IFN-γ对多发性骨髓瘤细胞上B细胞活化因子受体表达的影响及相关机制研究

目的 探讨IFN-γ对多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）细胞上B细胞活化因子受体（BAFF-R）的表达变化影响及相关机制.方法 应用RT-PCR和ELISA法检测IFN-γ诱导多发性骨髓瘤细胞BAFF-R的表达水平,观察NF-κB特异性抑制剂BAY11-7082对其mRNA和蛋白表达水平的影响;应用Western blot检测NF-κB在IFN-γ诱导的多发性骨髓瘤细胞反应中的活化程度.结果 IFN-γ以时间和剂量依赖方式上调多发性骨髓瘤细胞BAFF-R表达.BAY11-7082以剂量依赖方式在基因转录和翻译水平显著抑制IFN-γ诱导的BAFF-R表达.结论 NF-κB信号通路参与了多发性骨髓瘤细胞BAFF-R的表达,如何参与有待进一步研究.