Bag3基因在慢性淋巴细胞白血病的表达及其与预后关系的研究

本研究旨在探索bag3基因在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中的表达及与患者预后的关系。通过实时定量PCR技术,采用SYBR Green荧光染料法对46例CLL患者外周血标本bag3 mRNA表达水平进行相对定量检测,并分析CLL患者bag3基因异常表达和临床预后指标的相关性。结果表明,46例CLL患者bag3表达水平中位数为0.021(0.0007-1.124),明显高于正常人群[0.0025(0.0005-0.014)];耐药CLL患者的bag3表达水平明显高于治疗有效患者的bag3表达水平;bag3的表达与性别、年龄、淋巴细胞数、临床分期、IgVH基因突变、染色体异常、CD38、ZAP70无明显相关。结论:bag3基因在CLL中的表达水平明显高于正常人群,可能与白血病细胞耐药相关,而与CLL患者临床分期及临床常规预后因素无明显相关。

BAG家族基因表达与肺腺癌易感性的相关性研究

背景与目的 BAG(Bcl-2-associated athanogene)家族是一个多功能的抗凋亡家族,其表达与多种肿瘤的发病及预后相关。BAG基因是近年发现的抗凋亡基因家族,调节各种生理过程,包括细胞凋亡、肿瘤发生、神经分化、应激反应和细胞周期等。BAG家族的表达状态与某些肿瘤的发病和预后相关。本研究的目的是探讨BAG家族基因表达水平与肺腺癌易感性的关系,在分子水平探讨肺腺癌发病的相关危险因素。方法采用基因表达谱芯片技术检测29例肺腺癌患者癌组织及癌旁肺组织BAG家族基因的表达,应用配对t检验和Cox回归拟合单因素条件Logistic回归方法。并利用美国GEO数据库验证相关结果。结果 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因癌旁肺组织中表达高于癌组织且为肺腺癌发生的保护因素(P<0.05,OR<1);BAG-4基因在癌组织中表达高于癌旁肺组织且为肺腺癌发生的危险因素(P<0.05,OR>1);BAG-3基因在癌组织及癌旁正常组织表达差别无统计学意义(P>0.05)。结论 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因可能是为肺腺癌发生的保护性因素,BAG-4基因可能是为肺腺癌发生的危险性因素。

抗凋亡基因bag-1的表达及其与肝内胆管细胞癌分化的关系

目的 探讨抗凋亡基因bag 1在原发性肝内胆管细胞癌 (ICC )中的表达及其与肿瘤分化的关系。方法 采用免疫组织化学的方法 ,检测bag 1基因在ICC组织 (n =48)及肝细胞肝癌癌旁胆管上皮 (对照组 ,n =2 5 )中的表达情况。结果 ICC组的bag 1基因表达强于对照组 (P <0 .0 1)。在ICC组内 ,2 7例中低分化胆管细胞癌中bag 1基因的表达强于 2 1例高分化胆管细胞癌 (P <0 .0 1)。结论 bag 1的表达在分化越低的胆管细胞癌中越强 ,提示bag 1基因可能与其肿瘤的分化相关。

杨树BAG基因的鉴定及表达模式分析

【目的】杨树是我国人工林的重要组成部分,也是公认的模式木本植物。植物BAG蛋白作为保守的分子伴侣,在生长发育和抗逆性中起到关键作用。研究杨树BAG蛋白家族的进化与表达模式,鉴定BAG基因的生物学功能对于林木遗传改良具有重要的指导意义。【方法】以拟南芥7个BAG蛋白为诱饵,搜索毛果杨、水稻和小立碗藓在线数据库(https://phytozome.jgi.doe.gov)获得这3个物种同源的BAG蛋白。利用生物信息学构建毛果杨、拟南芥、水稻和小立碗藓BAG蛋白的系统进化树,分析这些蛋白的生化特性及进化关系。结合杨树芯片(http://bar.utoronto.ca)数据,利用qRT-PCR检测杨树BAG基因的组织和逆境(旱和热胁迫)表达模式。【结果】毛果杨包含14个BAG基因,按照国际命名法(以染色体位置进行排序),将其命名为PtrBAG1—PtrBAG14。系统进化树表明杨树、拟南芥、水稻和小立碗藓BAG蛋白相对保守,大体可以分为2个亚家族。第1个亚家族中,大部分BAG蛋白N端含有UBL结构域,可能作为分子桥梁参与降解某些蛋白;第2个亚家族的大部分BAG蛋白含有IQ结构域,意味着这些蛋白可能与Ca^(2+)信号相关。杨树BAG基因在不同逆境处理(热胁迫和干旱胁迫)条件下有不同的表达模式。热处理诱导所有BAGs基因表达发生变化,其中BAG1、BAG4、BAG6、BAG7和BAG8表达被激活,而另9个BAG基因的表达被抑制;特别是,热诱导BAG4和BAG6表达上调超过90倍。干旱胁迫条件下,大部分BAG表达变化幅度很小。组织表达模式分析表明,大部分杨树BAG基因在根、叶、芽、小苗、雌花序、雄花序和木质部中表达量很低,只有BAG2和BAG12在木质部中大量表达。【结论】杨树BAG家族共有14个成员,大体分为2个亚家族,在进化上与本文选用的陆生植物拟南芥和水稻BAG蛋白有更高的相似性。杨树14个BAG基因可能都参与了热胁迫调控,但不同成员在抗热过程中起不同作用。相比而言,大部分杨树BAG基因可能并不参与抗旱。值得指出的是,杨树BAG4和BAG6可能在热胁迫中作用最明显,而BAG2和BAG12可能参与木材形成。

BAG2基因影响A549细胞增殖的机制研究及其临床意义

目的:研究Bcl-2相关抗凋亡基因2(Bcl-2-associated athanogene,BAG2)对人肺腺癌A549细胞增殖能力的影响及作用机制,并探讨其临床意义。方法:以Western blot法分析BAG2在A549细胞与正常上皮细胞系HBE中的蛋白表达水平;在体外以RNA干扰(RNAi)技术敲低A549细胞中BAG2基因的表达,并采用CFSE染色结合流式细胞术、WST-1法和Western blot法对A549细胞增殖和细胞周期相关蛋白进行评价。此外,我们利用q PCR检测BAG2在肺癌组织c DNA芯片中的表达情况,同时分析了GEO数据库中BAG2表达与肺癌患者预后之间的关系。结果:与HBE细胞比较,A549细胞中BAG2的表达显著升高(P<0.05);干扰BAG2基因后,A549细胞在48 h和72 h时点时增殖均被抑制;在48 h时点,干扰BAG2可导致细胞周期蛋白cyclin B1与cyclin E1表达显著下调(P<0.05)。在人肺癌组织中,BAG2基因表达显著高于癌旁组织,并与肺癌患者生存预后呈显著负相关(P<0.01)。结论:BAG2基因可能通过上调细胞周期蛋白cyclin B1与cyclin E1影响A549细胞的增殖,其表达量与肺癌患者预后呈显著负相关。

黄瓜和南瓜Bcl-2相关抗凋亡家族全基因组鉴定与表达模式分析

【目的】分析Bcl-2相关抗凋亡(Bcl-2 associated athanogene,BAG)家族蛋白成员在黄瓜和南瓜中响应非生物胁迫以及在黄瓜/南瓜嫁接愈合过程中响应光照的表达模式,为解析黄瓜/南瓜嫁接苗嫁接愈合机理及黄瓜和南瓜等蔬菜的抗性分子育种提供有利基因。【方法】基于黄瓜和南瓜基因组信息,利用生物信息学手段,对黄瓜和南瓜中BAG基因家族进行鉴定,并对其理化特性、染色体定位、基因结构、系统发育和共线性进行了分析。基于公共数据库及黄瓜/南瓜嫁接苗在嫁接愈合过程中转录组测序数据,分析BAG基因在黄瓜和南瓜中响应非生物胁迫以及在嫁接愈合过程中响应光照的表达模式。【结果】在黄瓜和南瓜中分别鉴定到12和18个BAG家族基因,均分为2个亚族,基因成员保守性高,I亚家族的BAG主要参与基因调控和逆境响应,而II亚家族的BAG主要参与植物的发育过程。黄瓜和南瓜BAG基因分别与拟南芥、水稻、番茄存在多种线性关系,但CsaV3_1G017210与拟南芥、水稻、番茄和南瓜中的BAG基因均不存在线性关系。不同BAG基因具有组织特异性表达模式。CsaV3_6G000970和CmoCh08G008520(BAG family molecular chaperone regulator 6)在黄瓜和南瓜响应非生物胁迫以及黄瓜/南瓜嫁接苗嫁接愈合过程中均发生上调表达。【结论】BAG家族基因在黄瓜和南瓜对非生物胁迫的响应以及黄瓜/南瓜嫁接苗嫁接愈合过程中对光的响应中具有差异性,协同调控了黄瓜和南瓜的生长发育及嫁接愈合,在黄瓜和南瓜非生物胁迫以及黄瓜/南瓜嫁接苗嫁接愈合过程中发挥着重要作用。

Bcl-2结合抗凋亡基因家族在泛癌中的作用

目的基于TCGA数据库探讨Bcl-2结合抗凋亡基因(BAGs)家族在多种肿瘤中的功能作用。方法从TCGA中下载11057个肿瘤样本,由此对BAGs家族(BAG1~6)进行多维分析。结果BAGs家族在肿瘤和正常组织中的表达存在差异,并且不同BAG基因的表达对不同癌症的生存预后的影响差异有统计学意义。结论Bcl-2结合抗凋亡基因可能可作为多种癌症的潜在诊断和预后评估标志物,并可能会为患者术后个体化治疗提供理论支持。

BAG3在急性髓系白血病中的表达及临床价值

目的:研究BAG3基因在急性髓系白血病(AML)中的表达及其预后价值。方法:利用实时定量RT-PCR技术检测88例AML患者细胞中BAG3 mRNA表达水平,将BAG3表达水平与患者临床特征及已知的AML预后标志物作相关性分析。结果:在88例AML患者中,NPM1基因突变阳性组的BAG3 mRNA表达水平较阴性组显著降低(P=0.018)。BAG3 mRNA表达水平与患者年龄、性别、FAB亚型、白细胞计数、髓外侵犯与否、FLT3-ITD、c-kit、CEBPα基因突变状态及细胞遗传学特征等临床及生物学预后因素之间无明显相关性(P>0.05)。BAG3表达水平与患者首次治疗能否达到完全缓解(CR)无明显相关性;非M3患者中持续缓解组的BAG3的表达水平较复发组表达升高(P=0.036)。BAG3表达水平对患者总生存期无影响。结论:BAG3水平表达与AML一些公认的预后因素无相关性,仅在NPM1基因突变阳性组较NPM1基因突变阴性组显著降低;BAG3表达水平对AML患者的总生存期无影响,BAG3不是AML的预后因素。

B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3蛋白、多重肿瘤抑制基因1在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义

目的研究B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3(BAG3)蛋白、多重肿瘤抑制基因1(P16)在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义。方法选择绵阳市中心医院2015年6月至2017年6月在妇科门诊筛查并确诊的120例宫颈病变病人为研究对象,根据其病变情况分为两组,其中癌前病变组病人69例,宫颈癌组病人51例。对比两组病人的BAG3、P16水平,将不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3、P16水平进行比较,分析联合检测效能。结果宫颈癌组病人的BAG3(2.74±0.37)水平、P16(1.45±0.38)水平显著高于癌前病变组BAG3(1.70±0.51)、P16(0.53±0.16),差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3和P16水平差异有统计学意义(P<0.05),其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)组的BAG3(1.01±0.24)水平低于CINⅡ组BAG3(1.78±0.79)和CINⅢ组的BAG3(2.33±0.88),且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组的P16(0.21±0.06)水平低于CINⅡ组P16(0.45±0.10)和CINⅢ组的P16(0.72±0.17)水平,且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合诊断对于宫颈癌的诊断特异度显著高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线分析结果发现联合检测对于宫颈癌癌前病变的诊断ROC曲线下面积显著高于单独检测(P<0.05)。结论随着宫颈癌前病变的进展,P16、BAG3表达增加,BAG3蛋白、P16联合液基细胞学检查对于病人的诊断具有积极的意义。

BAG3基因相关的限制型心肌病1例

BAG3基因相关的限制型心肌病罕见。心脏磁共振(CMR)是多模态、多参数的心脏影像学评估工具, 除了评估心脏形态和功能外, 具有无创评估心脏组织学的能力。该文报道1例经CMR结合基因检测和组织病理确诊的限制型心肌病, 旨在强调CMR在该病诊断中的价值。

微小RNA-4463对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和侵袭的影响

目的研究微小RNA-4463(miR-4463)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移、侵袭的影响以及机制。方法收集延安大学附属医院2017年12月至2019年6月整形手术病人40例,每例切除瘢痕疙瘩组织1个以及邻近正常皮肤组织1个,利用定量聚合酶链反应(qPCR)检测人正常成纤维细胞和瘢痕疙瘩成纤维细胞中miR-4463的表达量;将miR-4463模拟物对照质粒和miR-4463模拟物分别在Lipofectamine 2000介导下转染入瘢痕疙瘩成纤维细胞,分为miR-NC组和miR-4463组;常规培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞作为对照;qPCR检测转染后miR-4463的表达量;qPCR检测上调miR-4463对瘢痕疙瘩纤维化相关基因Col1 A1、Col 3 A1表达的影响;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测上调miR-4463对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响,Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭;采用TargetScan软件预测miR-4463与B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关的致病基因BAG4的靶向关系,双荧光素酶报告基因进一步进行验证。结果miR-4463在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达量较人正常成纤维细胞显著降低[(0.218±0.036)比(1.000±0.071),P<0.05];与对照组相比,转染miR-4463模拟物明显增加瘢痕疙瘩成纤维细胞中miR-4463的表达量[(1.000±0.073)比(3.313±0.242),P<0.05];上调miR-4463显著抑制瘢痕疙瘩纤维化相关基因Col 1 A1[(1.000±0.065)比(0.334±0.010)]、Col 3 A1[(1.000±0.070)比(0.301±0.008)]的表达量(P<0.05);上调miR-4463抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖[(0.836±0.081)比(0.656±0.072),P<0.05],降低其迁移[(153.269±12.471)个比(82.363±7.254)个]、侵袭细胞数[(73.623±6.451)个比(36.459±3.235)个](P<0.05);BAG4是miR-4463下游靶基因。结论miR-4463可能通过调控BAG4抑制细胞外基质中纤维化相关胶原基因的表达,抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移、侵袭。

BAG3基因突变所致肌原纤维肌病一例

目的 通过对1例BAG3基因突变所致肌原纤维肌病的病例报道,分析该病的临床表现、病理特点以及基因突变情况.方法 收集1例肌原纤维肌病可能患者的临床资料,对其肌肉活体组织检查（活检）标本行酶组织化学以及免疫组织化学染色,并取其外周血进行DNA高通量测序.结果 本例患者9岁起病,病程5年余,表现为进行性下蹲困难伴脊柱强直,四肢对称性肌萎缩.肌电图示周围神经受损.肌肉病理示肌源性损害及神经源性损害伴有异常镶边空泡,B-肌聚糖蛋白膜蛋白缺陷,抗肌萎缩蛋白-R端缺陷,抗肌萎缩蛋白一C端缺陷.基因筛查在BAG3基因外显子区域发现1处杂合突变（c.626C＞ T）.结论 BAG3基因突变所致肌原纤维肌病的临床表现缺乏特异性,确诊主要依赖肌肉活检及基因筛查.

甘蔗割手密BAG基因家族的鉴定与表达分析

BAG(Bcl-2 associated athanogene)在真核生物中是一种保守的辅助伴侣蛋白。本研究在甘蔗割手密(Saccharum spon-taneum)基因组中鉴定获得24个BAG基因,分布在19条染色体上,根据其系统发育关系可分为3个组。研究发现,全基因组复制或片段复制是该家族的主要扩张方式。顺式作用元件预测分析表明,SsBAGs主要参与植物激素调节、非生物胁迫响应、光响应和植物生长发育等。转录表达谱分析表明,多数SsBAGs在茎中的表达量显著高于叶片中的,而在叶片的库源过渡区域的表达高于叶片其他区域的。此外,不同SsBAGs在干旱胁迫下的表达存在差异。亚细胞定位表明,ScBAG1a和ScBAG2a均定位于细胞质和细胞核,与生物信息学分析结果一致。值得指出的是,BAG蛋白的结构域和BAG基因的表达模式在甘蔗和水稻(Oryza sativa)中均相当保守。甘蔗BAG基因家族扩张所造成的家族成员功能冗余在一定程度上可能与甘蔗作为多年生作物的抗逆性、抗病性和再生性有关。本研究初步揭示了SsBAG基因在甘蔗割手密中的生长发育和逆境胁迫响应中发挥的功能,为进一步研究其作用机制奠定了基础。

以“心力衰竭”症状就诊的BAG3基因突变所致青少年肌原纤维肌病1例

肌原纤维肌病(myofibrillar myopathies,MFM)是一种少见的遗传性神经肌肉疾病,以包涵体或异常蛋白质沉积为病理学特点,临床表现复杂多样,主要表现为进行性肢体无力,以远端肌无力为主,部分患者可出现心肌病甚至以心肌病变为主要症状。现报道1例经基因证实为BAG3基因突变所致的青少年MFM的临床资料,分析BAG3肌病的临床特点、基因突变情况及诊治方法,以便提高临床医生对该病的诊治水平,避免漏诊、误诊。