低氧运动对肥胖大鼠BAIBA表达及白色脂肪棕色化的影响

目的:探讨低氧运动对肥胖大鼠BAIBA表达及白色脂肪棕色化的影响。方法:3周龄雄性SD大鼠100只普通饲料喂养1周后,随机分为标准饮食组(10只)和高脂饮食组(90只),经过12周肥胖造模成功后,在肥胖大鼠中选取随机选取32只,分为常氧安静组(NC组)、常氧运动组(NE组)、低氧安静组(HC组)和低氧运动组(HE组),共4组,每组各8只。NE组和HE组进行跑台运动干预,跑速分别为25 m/min和20 m/min,训练时长为1 h/天,训练频度为5天/周,共进行4周。HC组和HE组进行低氧干预,采用模拟海拔3 500 m(氧浓度13.6%)的低氧干预方案,共进行4周。最后一次运动结束后48 h进行取材,取大鼠血液、腓肠肌和腹股沟脂肪组织用于测试。使用酶法和直接法测定血脂浓度;采用HPLC-MS/MS法检测血液和腓肠肌中BAIBA浓度;采用实时荧光定量PCR和Western Blot法分别测定腹股沟脂肪组织中PPARα和UCP-1的mRNA和蛋白表达量。结果:1)NE组和HE组大鼠体质量和Lee’s指数显著低于NC组(P<0.01),HE组大鼠体质量显著低于NE组(P<0.01);2)NE组和HE组大鼠TC、TG和LDL显著低于NC组,且HE组大鼠HDL显著高于NC组(P<0.01),HE组的LDL显著低于NE组(P<0.01);3)NE组和HE组大鼠腓肠肌中BAIBA浓度显著高于NC组(P<0.01),血液中BAIBA略有升高但无显著性差异;4)NE组和HE组大鼠腹股沟脂肪组织中PPARα和UCP-1 mRNA和蛋白表达显著高于NC组(P<0.01),HE组大鼠腹股沟脂肪组织中PPARα和UCP-1蛋白表达显著高于NE组(P<0.01);5)大鼠腓肠肌BAIBA浓度与大鼠体质量、Lee’s指数、TC呈负相关关系,与大鼠腹股沟脂肪组织的PPARα和UCP-1 mRNA表达量呈正相关关系;血液BAIBA与大鼠TC呈负相关关系,与大鼠腹股沟脂肪组织的PPARα和UCP-1 mRNA表达量呈正相关关系,都具有显著性差异(P<0.05, P<0.01)。结论:4周低氧运动降低肥胖大鼠体质量、Lee’s指数,改善脂代谢;低氧运动上调肥胖大鼠骨骼肌BAIBA分泌水平;低氧运动上调肥胖大鼠腹股沟脂肪组织中PPARα和UCP-1的表达水平,增加白色脂肪棕色化,BAIBA参与改善脂代谢和通过调控PPARα和UCP-1从而调控白色脂肪棕色化。

HIIT对高脂喂养ApoE敲除鼠骨骼肌氧化应激的影响及肌肉因子BAIBA的保护作用

目的:探讨高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)对高脂喂养的载脂蛋白E(ApoE)敲除(Apo^(E-/-))小鼠骨骼肌氧化应激的改善作用以及肌肉因子β-氨基异丁酸(β-aminoisobutyic acid,BAIBA)在其中的可能调节机制。方法:9周龄健康雄性C57BL/6J小鼠和Apo^(E-/-)小鼠分别喂食标准和高脂饲料,其中C57BL/6J小鼠为基线对照组(WT,n=6),Apo^(E-/-)小鼠经高脂饲料喂养12周后随机分为Apo^(E-/-)安静组(Apo^(E-/-),n=10)和Apo^(E-/-)高强度间歇训练组(Apo^(E-/-)HIIT,n=10),Apo^(E-/-)HIIT组进行6周HIIT,WT和Apo^(E-/-)组在笼中自由活动。最后一次运动后48 h取小鼠两侧腿部腓肠肌进行氧化损伤、抗氧化及BAIBA生成相关指标的检测。随后采用L-BAIBA预孵育C2C12细胞,后用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导氧化应激,结合干预条件随机分为Control、H_(2)O_(2)和L-BAIBA+H_(2)O_(2)组。相差显微镜观察细胞形态,并检测细胞ROS水平和Nrf2介导的抗氧化通路的相关指标。结果:1)与WT组相比,Apo^(E-/-)组小鼠骨骼肌氧化损伤相关的4-HNE修饰蛋白、蛋白质羰基含量和ROS水平显著升高,而抗氧化相关的p-Nrf2蛋白表达和GSH含量显著降低;而与Apo^(E-/-)组相比,Apo^(E-/-)HIIT组小鼠骨骼肌4-HNE修饰蛋白和蛋白质羰基含量明显降低,p-Nrf2蛋白表达和GSH含量明显升高。2)Apo^(E-/-)HIIT组小鼠骨骼肌生成BAIBA的相关酶基因Acads和Hadha mRNA的表达水平显著高于Apo^(E-/-)组。3)与Control组相比,H_(2)O_(2)干预后C2C12细胞明显皱缩,活细胞数量降低,ROS水平显著增加;而与H_(2)O_(2)组相比,L-BAIBA+H_(2)O_(2)组活细胞数量增加,形态较饱满,ROS水平明显降低。4)与Control组相比,H_(2)O_(2)显著降低了细胞Nrf2、p-Nrf2及其介导的抗氧化酶SOD1、NQO1和CAT蛋白以及合成GSH的相关酶基因Gss、Gsr和Gclm mRNA的表达水平,并显著降低了细胞GSH含量;而L-BAIBA+H_(2)O_(2)组较H_(2)O_(2)组则显著增加了p-Nrf2、SOD1和NQO1蛋白以及Gss、Gsr、Gclc和Gclm mRNA的表达量,同时细胞GSH含量也显著增加。结论:6周HIIT降低了高脂喂养的Apo^(E-/-)小鼠骨骼肌的氧化损伤,其中肌肉因子BAIBA对Nrf2介导的抗氧化信号的激活可能起着一定的作用。

中药巴豆经炮制与发酵后毒性效应的比较

通过观察巴豆的生种仁、灭菌种仁、生全果实、灭菌全果实及其巴豆壳、巴豆霜、巴豆灵芝菌和白僵菌发酵品(以下分别被称为"灵巴菌质"和"白巴菌质")的急性毒性及致炎、溶血作用,比较传统炮制法与固体发酵法对中药巴豆毒性效应的影响。小鼠一次或一日多次灌胃给药后,半数致死剂量(LD50)按由大到小顺序依次为:灵巴菌质1.541 g/kg,白巴菌质1.495 g/kg,灭菌全果实0.894 g/kg,巴豆霜0.787 g/kg,灭菌种仁0.728 g/kg,生全果实0.38 g/kg,生种仁0.308 g/kg;巴豆壳属于低毒,8 h内二次给药的最大给药量为12.5 g/kg。将醚提取物外涂于小鼠耳壳上,生种仁、灭菌种仁、生全果实、灭菌全果实、巴豆霜具有明显的致小鼠耳壳肿胀(炎症)作用;而巴豆壳、灵巴菌质和白巴菌质没有此作用。将生理盐水提取物作用于2%红细胞混悬液,生种仁、生全果实具有明显的溶血作用,灭菌种仁、灭菌全果实、巴豆霜、巴豆壳、灵巴菌质和白巴菌质则没有此作用。以上结果提示:中药巴豆经炮制和发酵处理后均可使之毒性下降,但发酵品毒性更低。

白马农机化科研试验基地建设发展SWOT分析研究

农业科研试验示范基地是高校、科研院所开展农业科研项目研发、成果转化、技术示范推广、人才培养的重要场所和平台。针对我国农业机械化技术创新专业性试验基地短缺问题,以新建的白马农业机械化科研试验基地为对象开展SWOT分析研究,从优势、劣势、机遇及挑战四方面分析其建设发展情况,开展白马农机基地客观基础条件、专职管理及稳定运行经费支持、农机自身试验条件等劣势与挑战分析,同时进行基地运行管理、服务支撑、开放共享平台、绩效考评、集群环境、国家科研政策、地方政府支持等优势和机遇分析,提出加强组织管理、宣传交流平台建设、运行经费支持、试验使用机制建设保障等建议,为白马农机基地进一步发展及国内相关基地建设提供指导和借鉴。