BAMBI在非小细胞肺癌中的分布和mRNA表达

背景与目的BAMBI(BMP and activin membrane-bound inhibitor)与TGF-βⅠ型受体具有相似的结构,从而广泛参与TGF-β信号的调控。通过检测BAMBI在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达分布情况,探讨其与NSCLC临床病理因素之间的关系。方法63例NSCLC及癌旁正常组织标本用于免疫组织化学检测。其中31例新鲜肺癌组织及癌旁正常肺组织标本,术后立即投入液氮速冻之后,于-70℃保存,用于RT-PCR检测。结果BAMBI mRNA在癌旁组织中有较弱的表达,其在癌组织中的表达高于相应的癌旁组织(0.358±0.135 vs 0.249±0.129),差异具有统计学意义(P=0.003)。BAMBI蛋白主要表达在胞膜和靠近胞膜的胞浆,其在癌组织中的表达高于癌旁组织,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。其蛋白和mRNA在NSCLC癌组织中的表达显著高于癌旁组织,其在肺鳞癌中的表达低于肺腺癌。结论BAMBI在非小细胞肺癌中表达明显增加,BAMBI的过表达与非小细胞肺癌的发生有关。

黄芪汤上调肝组织BAMBI表达改善CCl_(4)诱导小鼠肝纤维化

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;检测各组小鼠的肝功能、肝组织BAMBI及相关胶原基因表达。体外培养LX-2细胞,观察HQD有效组分黄芪总皂苷(AS)和甘草酸(GA)对转化生长因子-β(TGF-β)信号传导和基因表达的影响。结果与模型组比较,HQD组血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性显著降低(P<0.01);肝组织炎症坏死、胶原沉积均显著减轻(P<0.01);肝组织Ⅰ型胶原(Col1a1)和基质金属蛋白酶-12 mRNA水平显著降低(P<0.05),而Bambi mRNA表达显著增加(P<0.01)。体外实验结果表明,AS和GA可显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化和胶原合成;显著降低脂多糖诱导LX-2细胞的肿瘤坏死因子-α表达(P<0.01),且显著增加LX-2细胞BAMBI表达(P<0.01)。结论黄芪汤抗肝纤维化的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应及上调BAMBI表达有关。

shRNA干扰BAMBI基因对人结肠癌SW480细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨sh RNA干扰骨形成蛋白和激活素的穿膜抑制剂(bone morphogenetic protein and activin membrane bound inhibitor,BAMBI)基因对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:转染SW480细胞sh-BAMBI成功后,实时定量PCR(q RT-PCR)和Western blotting检测BAMBI m RNA和蛋白表达水平,MTT法检测SW480细胞增殖能力,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测SW480细胞迁移能力,Western blotting检测TGF-β/Smad2通路相关蛋白的表达水平。结果:转染成功后sh-BAMBI组中BAMBI的m RNA和蛋白水平均低于对照组(P<0.05);与对照组相比,sh-BAMBI组细胞增殖率明显降低(P<0.05)、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),同时其侵袭和迁移能力明显减弱(均P<0.05)。sh-BAMBI组TGF-β蛋白水平和p-Smad2/Smad2比值明显高于对照组(P<0.05)。结论:sh RNA干扰BAMBI可诱导人结肠癌SW480细胞凋亡并抑制细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能与激活TGFβ/Smad2通路有关。