新疆地区维、汉民族妇女散发性乳腺癌BARD1基因突变检测分析

背景与目的:乳腺癌是基因环境交互作用的复杂疾病,高共显的易感基因突变与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在探讨新疆地区维、汉民族女性散发性乳腺癌患者BARD1基因突变情况及突变位置,以期为后续研究奠定基础。方法:随机选取维、汉民族妇女散发性乳腺癌各30例,收集临床病理资料及癌组织与血液标本。应用启动子和外显子测序的方法检测BARD1基因突变,并在血液样本中测序来验证上述结果。结果:⑴维族和汉族散发性乳腺癌患者在生育史上差异有统计学意义,且维族有很大比例为非雌激素依赖性乳腺癌。⑵维族散发性乳腺癌患者BARD1基因突变率为33.3%,而汉族为13.8%,但差异无统计学意义(χ2=3.11,P=0.07)。新发现的14个低频SNP全部位于非编码区。⑶血液验证除一个位点rs28997575外,其余43个全部一致,提示突变为生殖细胞突变。结论:维、汉民族的乳腺癌类型有差异,治疗也应区别对待。BARD1基因突变在维族乳腺癌患者中作用可能大于汉族患者,机制可能是增加了乳腺癌易感性。

BARD1基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族妇女早发性乳腺癌的相关性研究

目的探讨BARD1基因Pr024Ser（C／T）、Arg378Ser（G／C）和Val507Met（G／A）单核苷酸多态性（SNPs）与新疆维吾尔族妇女早发性乳腺癌易感性的关系。方法采用病例一对照研究，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测新疆地区144例维吾尔族妇女早发性乳腺癌（年龄≤40岁）和136例维吾尔族健康女性BARDl基因Pr024Ser（C／T）、Arg378Ser（G／C）和Val507Met（G／A）位点基因型，比较各位点基因型分布与维吾尔族妇女早发性乳腺癌发病风险的关系。结果初潮年龄早、初产年龄晚和肿瘤家族史可能是新疆地区维吾尔族早发性乳腺癌患者发病的高危因素。在维吾尔族早发性乳腺癌组和健康对照组中，BARDl基因Pr024Ser（C／T）、Arg378Ser（G／C）和Val507Met（G／A）位点的各基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析表明，Pr024Ser（C／T）位点Tr（OR=0．117，95％CI为0．058—0．236）及显性模型CT＋TT（OR=0．279，95％口为0．157—0．494）、Arg378Ser（G／C）位点CC（OR=0．348，95％CI为0．145～0．834）和Val507Met（G／A）位点AA（OR=0．359，95％CI为0．167—0．774）的改变，可以显著降低维吾尔族早发性乳腺癌发病风险，并且各位点之间存在协同作用；同时，显性模型CT＋TF、GC＋CC、GA＋AA间的交互作用可以降低52．1％的乳腺癌发病风险（OR=0．479，95％CI为0．230—0．995）。分层分析结果显示，Pr024Ser（C／T）和Arg378Ser（G／C）位点基因突变型的保护作用在初潮年龄早和肿瘤家族史阴性患者中更为明显。随着患者初潮年龄的增加，这种保护作用逐渐降低。结论BARDl基因Pr024Ser（C／T）、Arg378Ser（G／C）和Val507Met（G／A）位点的SNPs变化，能够显著降低新疆地区维吾尔族妇女早发性乳腺癌的发病风险，初潮年龄早和无肿瘤家族史可以增加突变等位基因的保护作用。

卵巢上皮性癌患者外周血BARD1基因单核苷酸多态性与BRCA1基因突变风险的关系

目的探讨BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点单核苷酸多态性（SNP）与卵巢上皮性癌（卵巢癌）BRCA1基因突变风险的关系。方法收集2016年1-10月郑州大学附属肿瘤医院经第2代基因测序（NGS）技术检测明确为BRCA1基因突变的卵巢癌患者19例及BRCA1基因未突变的卵巢癌患者50例，所有患者均经病理检查确诊。（1）采用第2代基因测序（NGS）技术检测69例卵巢癌患者外周血BARD1基因的突变情况。（2）采用Pearson线性相关分析法对卵巢癌患者BARD1基因不同突变位点之间基因型改变的相关性进行分析。（3）采用非条件logistic回归法分析卵巢癌患者携带BARD1基因各突变位点其不同基因型的BRCA1基因突变风险。（4）采用χ^2检验或Fisher精确概率法对不同临床病理特征的卵巢癌患者其携带BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点不同基因型后的BRCA1基因突变风险进行分析。结果（1）NGS技术检测显示，69例卵巢癌患者共发现8个BARD1基因突变位点，其中Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser为最常见的基因突变位点，其突变率均为54％（37／69）。（2）Pearson线性相关分析显示，Val507Met与Arg378Ser位点（r=0．929，P〈0.01）、Val507Met与Pro24Ser位点（r=0．801，P〈0.01）、Arg378Ser与Pro24Ser位点（r=0．748，P〈0．01）之间的基因型改变均呈明显正相关。（3）携带BARD1基因的Val507Met位点AA基因型、Arg378Ser位点CC基因型、Pro24Ser位点TT基因型的卵巢癌患者的BRCA1基因突变风险明显增高（P〈0．05）。（4）携带BARD1基因各突变位点不同基因型，即Val507Met（GG、AA＋GA）、Arg378Ser（GG、CC＋GC）及Pro24Ser（CC、TT＋CT）位点基因型与卵巢癌患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史以及铂类药物敏感性无明显关系（P〉0.05）；但其均与BRCA1基因突变明显有关（P〈0．05）。进一步分析显示，Val507Met及Arg378Ser位点发生BRCA1基因突变的风险在发病年龄早（≤60岁）、无家族史、已绝经、无输卵管结扎史及对铂类药物敏感的卵巢癌患者中更为明显（P〈0.05），而Pro24Ser位点发生BRCA1基因突变的风险仅在已绝经的卵巢癌患者中更为明显（P〈0．05）。结论BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点为卵巢癌中最常见的突变位点，其与BtlCA1基因的突变风险有关，而这种风险与患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史、铂类药物敏感性等明显相关。