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改良结扎法用于脊髓损伤造模的优势分析
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作者 李道辉 徐晓霜 +5 位作者 李郑涛 田新鹏 毕航川 刘源 戴永文 陈凌强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期379-384,共6页
背景:目前根据脊髓损伤的损伤方式不同衍生出不同的模型构建方法,传统物理损伤造模方法都有各自的优缺点,尚缺乏较为有效和稳定的脊髓损伤动物模型。目的:建立一种可复制、可调控、创伤小、死亡率低、模型更稳定、适用范围广、术后护理... 背景:目前根据脊髓损伤的损伤方式不同衍生出不同的模型构建方法,传统物理损伤造模方法都有各自的优缺点,尚缺乏较为有效和稳定的脊髓损伤动物模型。目的:建立一种可复制、可调控、创伤小、死亡率低、模型更稳定、适用范围广、术后护理时间短的脊髓损伤大鼠模型。方法:将体质量和鼠龄相似的40只SD大鼠随机分为对照组和改良组,每组20只,对照组采用钳夹造模法构建脊髓损伤模型,改良组选用基于压迫法改良的结扎法,在开窗的基础上使用缝线结扎的方法进行脊髓损伤的造模。比较两组大鼠的排尿行为、血尿、脓尿(感染率)、死亡率、脊柱畸形率及术后1,3,5,7 d的BBB运动功能学评分。结果与结论:基于压迫法改良的结扎法建立的脊髓损伤大鼠模型比常规建模方法排尿行为恢复较快、血尿率低、感染率低、死亡率低、脊柱畸形率低,BBB评分结果更集中稳定(1周内均<2分),由此可证明基于压迫法改良的结扎法更适用于脊髓损伤大鼠模型的建立。 展开更多
关键词 改良 脊髓损伤模型 钳夹造模法 结扎法 排尿反射 排尿行为 脊柱畸形 bbb评分
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BBB评分评估脊髓损伤大鼠后肢运动功能的探讨 被引量:53
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作者 陈向荣 游思维 金大地 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 2004年第9期547-549,i003,共4页
目的探讨大鼠脊髓损伤后和修复中如何评估大鼠后肢运动的BBB评分。方法对4组大鼠分别行T10脊髓背侧半切断(A组)、T10脊髓全切断(B组)、T10脊髓节段全切除(C组)、T10以下脊髓全切除(D组),制成不同损伤程度的大鼠脊髓损伤模型,对所有动物... 目的探讨大鼠脊髓损伤后和修复中如何评估大鼠后肢运动的BBB评分。方法对4组大鼠分别行T10脊髓背侧半切断(A组)、T10脊髓全切断(B组)、T10脊髓节段全切除(C组)、T10以下脊髓全切除(D组),制成不同损伤程度的大鼠脊髓损伤模型,对所有动物的后肢运动功能进行BBB评分和脊髓组织学观察。结果A组大鼠BBB评分在损伤后5周达到20分或21分,B组和C组大鼠在术后2周以后BBB评分维持在8分,D组大鼠BBB评分维持在0。B组和C组大鼠脊髓顺行追踪显示脊髓损伤区和尾侧无追踪剂分布,连续矢状冰冻切片抗神经丝(NF)染色未见连续NF通过损伤区。结论大鼠脊髓损伤模型的后肢运动功能BBB评分如果在8分以下,就需要慎重评价,这种运动有可能完全是或包括有自发的后肢运动。 展开更多
关键词 脊髓损伤 运动功能 bbb评分
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双重介导脑靶向脂质体增强荷载阿霉素的体外血-脑脊液屏障渗透率
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作者 黑玉 梅子 +1 位作者 陈阳 滕彬宏 《医学研究杂志》 2024年第1期30-35,共6页
目的探讨双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为递送载体对阿霉素(doxorubicin,DOX)血-脑脊液屏障(blood brain barrier,BBB)渗透率的影响,为脑部药物递送提供新的策略。方法利用前期构建的双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为载体包... 目的探讨双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为递送载体对阿霉素(doxorubicin,DOX)血-脑脊液屏障(blood brain barrier,BBB)渗透率的影响,为脑部药物递送提供新的策略。方法利用前期构建的双重介导脑靶向脂质体(RVGPR9-SSL)作为载体包载DOX(DOX@RVGPR9-SSL)。培养脑毛细血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVEC),在体外构建BBB模型,通过4h渗漏实验、跨膜电阻值(transmembrane resistance value,TEER)测量、扫描透射电镜(scanning transmission electron microscope,SEM)观察细胞间的紧密连接等,鉴定体外BBB模型构建是否成功。在BBB模型构建成功后,利用荧光共振能量转移(fluorescence a resonance energy transfer,FRET),通过激光共聚焦显微镜,考察RVGPR9-SSL体跨越BBB后的完整性。通过对比分析脂质体给药前后,BBB的形态以及TEER值,考察RVGPR9-SSL跨越BBB后对BBB完整性的影响。通过荧光分光光度计,考察DOX@RVGPR9-SSL的BBB渗透率。结果RVGPR9-SSL的包封率为97.25%。构建的BBB模型的TEER值均>200Ω·cm 2,并通过SEM观察到BMVEC细胞排列紧密,存在着明显的紧密连接,说明体外BBB模型成功建立,可用于考察BBB渗透率。DOX@RVGPR9-SSL4h累积BBB渗透率>10%,显著高于游离DOX的4h累积BBB渗透率。给药后BBB与DOX@RVGPR9-SSL均能保持较好的完整性。结论RVGPR9-SSL可以显著提高所包载的DOX的BBB渗透率,并且具有较好的安全性,是非常有前景的脑部药物递送载体。 展开更多
关键词 双重介导脑靶向脂质体 血-脑脊液屏障 累积渗透率 荧光共振能量转移
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Interaction of major facilitator superfamily domain containing 2A with the blood-brain barrier
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作者 Yilun Ma Taiwei Dong +3 位作者 Fei Luan Juanjuan Yang Feng Miao Peifeng Wei 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第8期2133-2152,共20页
The functional and structural integrity of the blood-brain barrier is crucial in maintaining homeostasis in the brain microenvironment;however,the molecular mechanisms underlying the formation and function of the bloo... The functional and structural integrity of the blood-brain barrier is crucial in maintaining homeostasis in the brain microenvironment;however,the molecular mechanisms underlying the formation and function of the blood-brain barrier remain poorly understood.The major facilitator superfamily domain containing 2A has been identified as a key regulator of blood-brain barrier function.It plays a critical role in promoting and maintaining the formation and functional stability of the blood-brain barrier,in addition to the transport of lipids,such as docosahexaenoic acid,across the blood-brain barrier.Furthermore,an increasing number of studies have suggested that major facilitator superfamily domain containing 2A is involved in the molecular mechanisms of blood-brain barrier dysfunction in a variety of neurological diseases;however,little is known regarding the mechanisms by which major facilitator superfamily domain containing 2A affects the blood-brain barrier.This paper provides a comprehensive and systematic review of the close relationship between major facilitator superfamily domain containing 2A proteins and the blood-brain barrier,including their basic structures and functions,cross-linking between major facilitator superfamily domain containing 2A and the blood-brain barrier,and the in-depth studies on lipid transport and the regulation of blood-brain barrier permeability.This comprehensive systematic review contributes to an in-depth understanding of the important role of major facilitator superfamily domain containing 2A proteins in maintaining the structure and function of the blood-brain barrier and the research progress to date.This will not only help to elucidate the pathogenesis of neurological diseases,improve the accuracy of laboratory diagnosis,and optimize clinical treatment strategies,but it may also play an important role in prognostic monitoring.In addition,the effects of major facilitator superfamily domain containing 2A on blood-brain barrier leakage in various diseases and the research progress on cross-blood-brain barrier drug delivery are summarized.This review may contribute to the development of new approaches for the treatment of neurological diseases. 展开更多
关键词 blood-brain barrier(bbb) caveolin-1 central nervous system docosahexaenoic acid endothelial cells LYSOPHOSPHATIDYLCHOLINE major facilitator superfamily domain containing 2A(MFSD2A) TRANSCYTOSIS
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双效工程菌BBb对炼化油泥中总石油烃的降解特性 被引量:5
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作者 张小梅 孔萌 +3 位作者 邢献杰 姜巧 彭明国 张文艺 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期2255-2264,共10页
从大庆油田的含油污泥中筛选出一株既分泌表面活性物质又能降解总石油烃(TPH)的菌株(命名为双效工程菌BBb),并将其应用于炼化油泥的降解试验,考察了pH、盐度和接菌量对菌株降解TPH的影响。通过生理生化特性、扫描电镜表征和16S rDNA鉴定... 从大庆油田的含油污泥中筛选出一株既分泌表面活性物质又能降解总石油烃(TPH)的菌株(命名为双效工程菌BBb),并将其应用于炼化油泥的降解试验,考察了pH、盐度和接菌量对菌株降解TPH的影响。通过生理生化特性、扫描电镜表征和16S rDNA鉴定,确认菌株BBb呈卵圆形,为革兰氏阳性菌,属于芽孢杆菌。当pH=5、盐度为1.66%、接菌量为3%时,菌株对TPH的降解效果最佳,TPH含量由193.00 g·kg^(−1)被降解至49.18 g·kg^(−1),降解率为74.52%,降解速率为0.0959 d^(−1);BBb菌降解TPH遵循准一级动力学方程Ct=193e−0.0959t;在BBb菌降解炼化油泥过程中,菌株BBb分泌表面活性物质(LAS)浓度由初始的0 mg·L^(−1)增加至6.86 mg·L^(−1),油泥中的TPH被同步降解了143.82 g·kg^(−1)、降解率提高了67.52%,表明BBb分泌的表面活性物质提升了对炼化油泥的破乳,促进了对TPH的摄取,提高了对TPH的降解。在温度30—35℃、pH=5、盐度1.66%、接菌量3%、发酵15 d的试验条件下,BBb菌对C10—C14、C16—C28、C30—C40的平均降解率分别为38%、66%、27%;初步推测TPH分子被BBb菌摄取、吸收,部分高碳链烷烃被BBb分解为较低碳链烷烃。 展开更多
关键词 双效工程菌(bbb) 总石油烃(TPH) 16S rDNA 表面活性物质
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BBB—美国规范企业行为的有效监督组织
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作者 方行明 《国内外经济管理》 1998年第8期F003-F004,共2页
关键词 美国 企业行为 监督组织 bbb组织 服务职能
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基于BBB平台的车载定位监控系统设计 被引量:1
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作者 刘博 杨斌 《单片机与嵌入式系统应用》 2015年第2期36-39,共4页
车载定位监控系统共有两个主要模块:车载端和监控终端。车载端由BBB控制板和SIM908模块构成,工作过程为BBB主控板开启SIM908GPS功能,同远程监控终端建立数据链接,获取GPS地理位置数据,然后将所获得的数据解析打包,并通过GPRS网络将数据... 车载定位监控系统共有两个主要模块:车载端和监控终端。车载端由BBB控制板和SIM908模块构成,工作过程为BBB主控板开启SIM908GPS功能,同远程监控终端建立数据链接,获取GPS地理位置数据,然后将所获得的数据解析打包,并通过GPRS网络将数据发送到远程监控终端。远程监控终端由X86PC机构成,首先监控端建立基于外网IP地址的服务器,然后监听连接请求,获得请求后建立通信连接、接收数据,并对数据进行解析,最后将车辆定位信息在Google和Baidu在线地图上进行标记显示。 展开更多
关键词 SIM908 bbb GPRS GPS 设备树 车载监控
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脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激抑制Wnt7/β-catenin通路导致血脑屏障损伤的机制研究 被引量:3
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作者 董海平 谢海怡 +1 位作者 马晓晓 王震虹 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期829-838,共10页
目的·探讨缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞Wnt7/β-catenin信号失活是否导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性破坏,并研究内质网应激爆发是否介导了Wnt7/β-catenin通路的抑制。方法·采用线栓法阻断小鼠大脑中动脉建立... 目的·探讨缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞Wnt7/β-catenin信号失活是否导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性破坏,并研究内质网应激爆发是否介导了Wnt7/β-catenin通路的抑制。方法·采用线栓法阻断小鼠大脑中动脉建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑缺血60 min后拔除线栓。向MCAO模型小鼠腹腔注射内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)作为4-PBA+MCAO组。并设置假手术组(Sham组)。MCAO后24 h用伊文思蓝(Evans blue,EB)测定小鼠BBB的通透性,干湿法测定脑组织含水量,免疫荧光测定小鼠脑血管内皮细胞和周细胞黏附性。对人脑微细血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMECs)进行氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)4 h,加入4-PBA培养24 h。细胞实验分为空白对照组、OGD组和OGD+4-PBA组。采用CCK-8测定细胞活力,通过检测FITC标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)的通过率来评估细胞通透性;通过ELISA测定HBMECs中血小板衍生生长因子β(platelet-derived growth factorβ,PDGF-β)的分泌水平;采用Fluo-3 AM钙离子荧光探针检测细胞的荧光强度并评估细胞内钙离子浓度,通过CM-H2DCFDA荧光探针测量活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量以明确细胞内质网应激状态;蛋白质印迹法(Western blotting)检测HBMECs中的连接蛋白[紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和密封蛋白5(claudin-5)]、内质网应激蛋白[CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(cysteine-containing aspartate-specific proteases 12,Caspase-12)]、Wnt7和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。结果·MCAO模型小鼠脑梗死区水含量较假手术组增加,EB渗出量明显增多(均P<0.05),小鼠脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性下降;腹腔注射4-PBA后MCAO模型小鼠脑水肿程度减轻,BBB的渗透性降低(均P<0.05),脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性增加。与空白对照组HBMECs比较,在OGD条件下细胞活力下降,通透性增加(均P<0.05);同时,OGD组HBMECs中连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达水平下降,PDGF-β的分泌水平减少,钙离子浓度升高,ROS含量明显上调,内质网应激蛋白CHOP、GRP78、Caspase-12的表达水平增加,Wnt7和β-catenin的表达水平下降(均P<0.05)。而当HBMECs的OGD模型经4-PBA处理后,OGD导致的HBMECs损伤减轻,细胞中连接蛋白的表达水平增加,HBMECs的通透性降低,PDGF-β的分泌水平增加,并且Wnt7/β-catenin信号的活性明显恢复(均P<0.05)。结论·脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激爆发导致Wnt7/β-catenin信号失活引起的内皮细胞损伤,是BBB破坏的关键途经。 展开更多
关键词 内质网应激 Wnt7/β-catenin 血脑屏障 缺血性脑卒中
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凝血酶与脑出血后BBB的通透性和脑水肿的相关性及微创术的影响
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作者 庹华丽 《医学信息(医学与计算机应用)》 2014年第19期606-607,共2页
目的探究凝血酶与脑出血后BBB的通透性和脑水肿的相关性及微创术的影响。方法回顾性分析了120例脑出血患者的临床资料。根据治疗方法的不同分为:脑出血患者常规治疗组和微创治疗组,每组各60例。分析比较两组患者的凝血酶浓度,脑水肿情况... 目的探究凝血酶与脑出血后BBB的通透性和脑水肿的相关性及微创术的影响。方法回顾性分析了120例脑出血患者的临床资料。根据治疗方法的不同分为:脑出血患者常规治疗组和微创治疗组,每组各60例。分析比较两组患者的凝血酶浓度,脑水肿情况,BBB指数。结果微创治疗组的治疗效果较常规治疗效果好,不良的继发反应少,尤其在改善脑出血后期的脑水肿形成及BBB通透性中差异明显(<0.05)。结论微创术治疗脑出血的效果佳,创伤小,具有广泛的临床应用价值。 展开更多
关键词 凝血酶 脑出血 bbb 通透性 脑水肿
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标准普尔将朗盛公司评级提升为BBB级
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作者 缪健 刘静 《塑胶工业》 2007年第4期51-51,共1页
德国勒沃库森,2007年7月31日——全球信用评级机构标准普尔(Standard&Poor’s)今天已将其在2004年10月对朗盛公司做出的评级提高一级,从BBB-提升为BBB,评级展望“稳定”。
关键词 信用评级 bbb 朗盛公司 标准普尔
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Opitz G/BBB综合征患儿全身麻醉拔除气管导管后反复声门下水肿1例
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作者 陈丽琼 罗婧予 +2 位作者 戈文威 方钱娟 李军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期2187-2188,共2页
患儿男,5月龄。2022年5月29日因“生后发现肛门无开口1 h余”来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗,诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾,在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘术”。经基因检测诊断为X连锁型Opit... 患儿男,5月龄。2022年5月29日因“生后发现肛门无开口1 h余”来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗,诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾,在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘术”。经基因检测诊断为X连锁型Opitz G/BBB综合征。2022年11月25日因“乙状结肠造瘘术后5个月、要求行肛门成形术”再次入院,在全身麻醉下行“后矢状入路经骶会阴肛门成形术”。手术历时3 h,术毕拔除气管导管后出现严重喉喘鸣伴血氧饱和度(SpO_(2))进行性下降,可视喉镜下可见声门下狭窄,给予气管插管后症状改善,并转入重症监护室治疗。术后第3天拔除气管导管后仍出现严重喉喘鸣伴SpO_(2)不能维持,再次气管插管。五官科会诊后考虑声门下水肿,给予地塞米松静注抗炎等综合治疗,于术后第10天拔除气管导管,第13天转入普通病房,1周后出院。2023年3月23日在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘口回纳术”。考虑患儿有声门下水肿病史,术后带管送入ICU监护治疗(方案同上),4月5日转入普通病房,3 d后出院,预后良好。 展开更多
关键词 喉水肿 拔管后喉损伤 声门下水肿 Opitz G/bbb综合征
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改良椎板切除法构建脊髓损伤模型大鼠 被引量:2
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作者 杜凯然 邓强 +6 位作者 郭铁峰 张彦军 彭冉东 李军杰 王雨榕 张凯东 罗林钊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第32期5173-5177,共5页
背景:目前脊髓损伤已成为世界性难题,实验动物造模是探索疾病的第一步,但现缺乏较为有效的实验动物模型。目的:建立一种可复制、可调控、创伤小、死亡率低、出血量少、适用范围广、术中时间短的脊髓损伤大鼠模型。方法:将选用的体质量... 背景:目前脊髓损伤已成为世界性难题,实验动物造模是探索疾病的第一步,但现缺乏较为有效的实验动物模型。目的:建立一种可复制、可调控、创伤小、死亡率低、出血量少、适用范围广、术中时间短的脊髓损伤大鼠模型。方法:将选用的体质量相似的40只SD大鼠随机分为常规组和改进组,每组20只,常规组采用Allen法构建脊髓损伤模型,改良组在原有模型的基础上,运用牙科磨钻代替器械咬除,比较两组大鼠手术时间、术中出血量、死亡率及击打后1,3,6,9,12,15 d的BBB运动功能学评分。结果与结论:改良继发性脊髓损伤模型建立方法比常规建模方法出血量少、死亡率低、造模时间短、BBB评分结果更集中,由此可证明改良后的击打方法更适用于继发性脊髓损伤模型的建立。 展开更多
关键词 脊髓损伤 动物模型 Allen法 改良 大鼠 运动功能 bbb评分
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溶瘤病毒抗神经胶质瘤治疗研究中的问题与对策 被引量:4
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作者 肖月 陈玮琳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期286-295,共10页
神经胶质瘤是人脑中最常见的原发性肿瘤,占中枢神经系统恶性肿瘤的81%,当前标准疗法仍是手术切除及术后放化疗。因神经胶质瘤具有高侵袭性、分子异质性、治疗后耐药肿瘤干细胞可再生,以及化疗药物难以通过血脑屏障(BBB)达到足够高的治... 神经胶质瘤是人脑中最常见的原发性肿瘤,占中枢神经系统恶性肿瘤的81%,当前标准疗法仍是手术切除及术后放化疗。因神经胶质瘤具有高侵袭性、分子异质性、治疗后耐药肿瘤干细胞可再生,以及化疗药物难以通过血脑屏障(BBB)达到足够高的治疗浓度等特点,导致其预后非常差,患者中位存活期仅为15个月。近年来,新兴的溶瘤病毒免疫疗法治疗神经胶质瘤的研究备受关注并取得一定进展,但依然面临诸如BBB、免疫“冷”微环境、宿主抗病毒反应和肿瘤高度异质性等挑战。这些问题限制了溶瘤病毒疗法的深入发展及进一步应用,但也给基础与临床研究者带来新的研究机遇。因此,本文从穿越BBB、改善肿瘤微环境(TME)、调控溶瘤病毒介导的宿主免疫反应和适应肿瘤异质性等四个方面,阐述溶瘤病毒在抗神经胶质瘤治疗研究中的存在问题及对策。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 神经胶质瘤 血脑屏障 肿瘤微环境 肿瘤异质性
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Nanosensitizers for sonodynamic therapy for glioblastoma multiforme: current progress and future perspectives 被引量:3
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作者 Qing-Long Guo Xing-Liang Dai +5 位作者 Meng-Yuan Yin Hong-Wei Cheng Hai-Sheng Qian Hua Wang Dao-Ming Zhu Xian-Wen Wang 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第1期94-112,共19页
Glioblastoma multiforme(GBM) is the most common primary malignant brain tumor, and it is associated with poor prognosis. Its characteristics of being highly invasive and undergoing heterogeneous genetic mutation, as w... Glioblastoma multiforme(GBM) is the most common primary malignant brain tumor, and it is associated with poor prognosis. Its characteristics of being highly invasive and undergoing heterogeneous genetic mutation, as well as the presence of the blood–brain barrier(BBB), have reduced the efficacy of GBM treatment. The emergence of a novel therapeutic method, namely, sonodynamic therapy(SDT), provides a promising strategy for eradicating tumors via activated sonosensitizers coupled with low-intensity ultrasound. SDT can provide tumor killing effects for deep-seated tumors, such as brain tumors. However, conventional sonosensitizers cannot effectively reach the tumor region and kill additional tumor cells, especially brain tumor cells. Efforts should be made to develop a method to help therapeutic agents pass through the BBB and accumulate in brain tumors. With the development of novel multifunctional nanosensitizers and newly emerging combination strategies, the killing ability and selectivity of SDT have greatly improved and are accompanied with fewer side effects. In this review, we systematically summarize the findings of previous studies on SDT for GBM, with a focus on recent developments and promising directions for future research. 展开更多
关键词 Glioblastoma multiforme(GBM) Blood–brain barrier(bbb) Sonodynamic therapy(SDT) Sonosensitizers Combination therapy
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白喉毒素及其衍生物在脑胶质瘤靶向治疗中作用的研究进展
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作者 方桢(综述) 杨峰 王欢(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期75-80,共6页
白喉毒素(DT)及其衍生物可通过受体介导的胞吞转运作用穿越血脑屏障(BBB),并将毒素或药物靶向递送至肿瘤细胞,是有前景的靶向治疗脑胶质瘤的策略之一。目前,用于靶向治疗脑胶质瘤研究的DT衍生物主要有CRM107、DT389-EGF、CRM197、DTAT/D... 白喉毒素(DT)及其衍生物可通过受体介导的胞吞转运作用穿越血脑屏障(BBB),并将毒素或药物靶向递送至肿瘤细胞,是有前景的靶向治疗脑胶质瘤的策略之一。目前,用于靶向治疗脑胶质瘤研究的DT衍生物主要有CRM107、DT389-EGF、CRM197、DTAT/DTAT13/DTATEGF和DTEGF13。其中,CRM107和DT389-EGF已经进入临床Ⅱ期试验,其余衍生物尚处于临床前研究阶段。根据现有研究进展,CRM107和CRM197是最有希望在脑胶质瘤治疗中取得突破的两种衍生物,但关键在于降低其毒副作用和提高靶向性。因此,明晰DT及其衍生物在靶向治疗脑胶质瘤的关键作用机制及应用现状,可为促进开发高效低毒的脑胶质瘤治疗药物提供新的思路。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 白喉毒素(DT) 白喉毒素受体(DTR) 血脑屏障(bbb) 受体介导的胞吞转运(RMT) 靶向治疗
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穿心莲内酯通过Nrf2/HO-1通路对脑出血大鼠血-脑脊液屏障的保护作用 被引量:2
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作者 姜燕强 段国华 +4 位作者 陈利平 李世岩 赵华伟 刘亚利 刘英 《医学研究杂志》 2023年第7期92-96,共5页
目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低... 目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)进行治疗,疗程7天;另设假手术组。根据mNSS行神经功能缺失评分;测定脑血肿体积、脑含水量和BBB通透性;分光光度法检测氧化应激指标,ELISA法检测炎性细胞因子水平,Western blot法检测Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子(nuclear factor,NF)-κB、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性升高(P<0.01);丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis facter,TNF)-α水平升高,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性降低(P<0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低而NF-κB、MMP9表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,AND中、高组剂量和NMP组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性降低(P<0.05或P<0.01);MDA含量和IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,SOD、CAT活性升高(P<0.05或P<0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高且NF-κB、MMP9表达量降低(P<0.05或P<0.01);AND高剂量组效果优于NMP组(P<0.05或P<0.01)。结论AND对脑出血大鼠BBB结构和通透性具有保护作用,可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎性反应、下调MMP9表达有关。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 脑出血 血-脑脊液屏障 氧化应激 Nrf2/HO-1通路
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荧光引导下脑脓肿切除术的临床应用研究 被引量:1
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作者 向琰 秦逊 +5 位作者 李瑶 黄国浩 杨林 杨伟 谢源 吕胜青 《临床神经外科杂志》 2023年第5期549-551,555,共4页
目的探讨荧光引导技术在脑脓肿切除术中的应用。方法回顾性分析陆军军医大学新桥医院神经外科2017年8月—2020年3月收治的6例脑脓肿患者,所有患者均在Pentero 900显微镜(Carl Zeiss,德国)下采用荧光素钠(SF)引导技术治疗。分析脑脓肿壁... 目的探讨荧光引导技术在脑脓肿切除术中的应用。方法回顾性分析陆军军医大学新桥医院神经外科2017年8月—2020年3月收治的6例脑脓肿患者,所有患者均在Pentero 900显微镜(Carl Zeiss,德国)下采用荧光素钠(SF)引导技术治疗。分析脑脓肿壁的紧密连接蛋白-5(claudin-5)免疫组化染色。结果术中所有脑脓肿黄荧光显影良好,脑脓肿中毛细血管内皮细胞上的claudin-5表达下调并呈非连续性表达。结论脑脓肿壁毛细血管内皮上claudin-5表达下调导致血脑屏障破坏,荧光引导技术可以应用于脑脓肿手术,提高治疗效果。 展开更多
关键词 荧光引导技术 脑脓肿手术 bbb 病理 紧密连接蛋白-5
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脑泰方提取物干预大鼠脑缺血后MMP-9-mRNA及PA-mRNA表达研究 被引量:3
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作者 廖君 陈懿 +5 位作者 夏兴 石咏梅 易亚乔 张薇 陈安 葛金文 《云南中医学院学报》 2013年第4期5-8,共4页
目的研究大鼠脑缺血后益气活血中药脑泰方提取物(黄芪、川芎、地龙、僵蚕)干预对缺血区脑水肿及MMP-9-mRNA、PA-mRNA表达的影响。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脑泰方提取物(NTE)低、中、高剂量组(3,9,27g/kg)。各组大鼠预处... 目的研究大鼠脑缺血后益气活血中药脑泰方提取物(黄芪、川芎、地龙、僵蚕)干预对缺血区脑水肿及MMP-9-mRNA、PA-mRNA表达的影响。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脑泰方提取物(NTE)低、中、高剂量组(3,9,27g/kg)。各组大鼠预处理ig给药连续3d,每日1次,MCAO模型制备术后ig给药1d。术后1d取材检测各组脑组织含水量,RT-PCR检测MMP-9-mRNA及PA-mRNA表达。结果实验表明高、中NTE组与模型组比较,脑含水量均有明显降低(P<0.05)。NTE高剂量组脑缺血区MMP-9-mRNA、PA-mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论脑泰方提取物干预可减轻脑水肿的发生,可能是通过降低MMP-9-mRNA及PA-mRNA的表达,减少MMP-9、PA的生成,发挥保护急性脑缺血血脑屏障的作用。 展开更多
关键词 脑缺血 脑泰方提取物(NTE) 基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9 MMP-9) 纤溶酶原激活物(plasminogen activator PA) 血脑屏障(Blood-brain barrier bbb)
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督脉电针与神经干细胞移植对脊髓全横断大鼠后肢功能恢复的影响 被引量:25
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作者 李晓滨 曾园山 +3 位作者 陈玉玲 郭家松 李晓君 陈穗君 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期582-588,共7页
目的 探讨督脉电针与神经干细胞移植联合应用对脊髓全横断大鼠后肢运动功能恢复的影响。 方法 将对照组、神经干细胞移植组 (神经干细胞组 )、督脉电针组 (电针组 )和督脉电针 +神经干细胞移植组 (电针神经干细胞组 )大鼠胸 10脊髓... 目的 探讨督脉电针与神经干细胞移植联合应用对脊髓全横断大鼠后肢运动功能恢复的影响。 方法 将对照组、神经干细胞移植组 (神经干细胞组 )、督脉电针组 (电针组 )和督脉电针 +神经干细胞移植组 (电针神经干细胞组 )大鼠胸 10脊髓段做全横断损伤 ;其中神经干细胞组和电针神经干细胞组在损伤处移植神经干细胞。电针组和电针神经干细胞组在术后开始接受电针治疗。 结果  1 对照组大鼠后肢完全瘫痪。其余各组均能观察到大鼠后肢的运动。电针神经干细胞组BBB分数高于其他组。 2 对照组大鼠后肢不能爬行网格。神经干细胞组 2只、电针组 3只和电针神经干细胞组 5只大鼠能通过爬行网格攀上平台。 3 脊髓损伤后 ,对照组的皮质体感诱发电位或皮质运动诱发电位的潜伏期增长和峰峰值变小。经电针治疗后 ,电针神经干细胞组的潜伏期和峰峰值均较电针组和神经干细胞组有明显的改善。 4 对照组的后肢肌肉发生明显的萎缩 ,而电针组和电针神经干细胞组的后肢肌肉萎缩较轻。 结论 督脉电针与神经干细胞移植联合应用能促进脊髓全横断大鼠后肢运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 督脉电针 神经干细胞移植 bbb评分 诱发电位 大鼠
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Wingless/Wnt信号与缺血性脑中风中神经血管单元相关的研究进展 被引量:13
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作者 文丽梅 杨洪军 +5 位作者 马超英 陈畅 高健 吴传鸿 朱丽 李韶菁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期903-907,共5页
Wingless(Wnt)信号通路作为一个复杂的蛋白质作用网络,通过自分泌和旁分泌作用调节多种细胞的发生和发育,具有重要的生物学意义。近年来针对神经和血管的整体保护,提出了神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的新模型,并发现Wnt信号通... Wingless(Wnt)信号通路作为一个复杂的蛋白质作用网络,通过自分泌和旁分泌作用调节多种细胞的发生和发育,具有重要的生物学意义。近年来针对神经和血管的整体保护,提出了神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的新模型,并发现Wnt信号通路在缺血性脑中风神经血管单元保护中可能发挥重要作用。Wnts家族与卷曲蛋白(Friz-zled)/低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low-density lipopro-tein related proteins 5/6,LRP5/6)结合,进入细胞内,经过一系列反应,可激活核内缺氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor-1α,HIF-1α),在基因水平上直接调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达(Wnt信号可作为HIF-1α和VEGF的上游信号),继而上调β-catenin信号分子,激活其下游信号分子从而调节血脑屏障(blood brain barrier,BBB)及NVU相关基因和蛋白的水平,即从整体上促进缺血性脑中风损伤后修复。 展开更多
关键词 WNT信号通路 神经血管单元(NVU) bbb HIF-1α VEGF 缺血性脑中风
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