8—MOP与ATRA联合应用对Mc3细胞bcl—2和P^(53)表达的影响

目的:研究8—MOP、ATRA以及二者联合应用对Mc3细胞bcl-2和P^(53)表达的影响。方法:免疫组织化学染色方法。结果:bcl—2表达分别为:对照组(+);8-MOP组(+);ATRA(-);8—MOP与ATRA联合用药组(+);P^(53)表达分别为:对照组(+);8-MOP组(+);ATRA(+);8—MOP与ATRA联合用药组(+)。结论:①ATRA处理组细胞bcl—2的阳性表达明显下降,可能导致Mc3细胞发生凋亡;②P^(53)的表达无明显变化。

Bcl—2、Bax在高温致神经管畸形发生中的表达

目的:探讨高温致畸中细胞凋亡的发生及其与bcl-2、bax基因表达的关系,进一步揭示高温致畸的机理。方法:在高温致金黄地鼠神经管畸形的动物模型上,用原位末端标记方法,观察神经管畸形发生过程中细胞凋亡的组织学改变,用免疫组织化学法对各期实验组和对照组鼠胚的神经上皮和周围间充质的凋亡相关基因bcl-2和bax的表达进行了定性、定位和半定量观察。结果:①高温后8h鼠胚神经上皮和周围间充质的细胞凋亡迅速增加,至高温后16h达到高峰;②bcl-2和bax蛋白正常分布于金黄地鼠胚胎的神经上皮和周围间充质中。高温后4h,实验组胚胎的神经上皮细胞的bcl-2、bax发生一过性表达增加,随后bcl-2均不同程度地低于对照组,bax则高于相应的对照组。结论:高温能干扰bcl-2和bax的表达,诱发神经上皮的凋亡,导致神经管畸形的发生。

心肺复苏后吸入七氟醚通过调控Bcl—2／Bax减少神经元凋亡

目的 观察大鼠心肺复苏（CPR）自主循环恢复（ROSC）后吸入七氟醚对大脑皮层神经细胞凋亡的影响。方法 建立大鼠室颤后CPR模型（VF/CPR）。30只Wistar大鼠随机分为假手术组（Sham group）6只，七氟醚组（Sevo group）12只，对照组（Control group）12只。Sham组仅麻醉及气管插管，Sevo组在ROSC后立即吸入2.4%七氟醚10 min，Control组常规心肺复苏。ROSC 24 h后采用神经缺损评分（Neuro-Deficit Scoring, NDS）量表对大鼠神经功能进行评分；电镜观察线粒体损伤程度和TUNEL法对大脑皮层神经元细胞凋亡进行检测； Western blot检测Bcl-2、Bax和细胞色素C的蛋白表达水平，免疫组化检测活化的半胱氨酸蛋白酶（Cleaved-Caspase 3）的蛋白表达水平。结果 实验前三组动物体质量、心率、平均动脉压差异无统计学意义，复苏中的CPR时间、除颤次数、肾上腺素使用剂量差异无统计学意义。ROSC 24 h后，Sevo组的NDS评分明显高于Control组。电镜下，Sevo组线粒体结构损害程度较轻；TUNEL法显示，凋亡细胞比例明显低于Control组［（12±6）% vs.（22±8）%，P＜0.01］。其次，Sevo组Bcl-2/Bax蛋白比值明显高于Control组［（54±11）% vs.（28±9）%，P＜0.01］，并可抑制细胞色素C的释放，减少Cleaved-Caspase 3的激活。结论 ROSC后吸入七氟醚，可减轻大脑皮层神经元凋亡，改善复苏后脑功能，其机制可能与调节Bcl-2/Bax表达有关。

BCL—2蛋白在癫痫过程中海马细胞内的变化

癫痫全面性强直阵挛发作（ＧＴＣＳ）可诱导脑细胞的损伤与修复过程。ＢＣＬ—２蛋白是具有介导多种细胞外信号保护细胞存活的重要的细胞浆蛋白之一。应用流式细胞免疫荧光技术对马桑内酯（ＣＬ）致痫大鼠海马细胞中ＢＣＬ—２蛋白进行检测。结果显示：ＣＬ诱导癫痫发作海马细胞中ＢＣＬ—２蛋白表达增高，发作６小时以内荧光指数（ＦＩ）（１．１２９±０．０４７，ｎ＝７）明显高于对照组（０．９９９±０．０９６，ｎ＝９），Ｐ＜０．００５，６～２４小时组（１．０２６±０．０６５，ｎ＝３）及２４小时以后组（０．９８２±０．０４３，ｎ＝６）ＦＩ回落，Ｐ＞０．０５。提示这种ＢＣＬ—２变化可能对损伤和凋亡细胞具有保护作用。

胃腺癌组织中Fas,Bcl—2蛋白表达及其与浸润转移关系的研究

目的：为了解Ｆａｓ、Ｂｃｌ－２蛋白在胃腺癌中的表达及其意义。方法：用免疫组化ＡＢＣ法检测４８例胃腺癌中Ｆａｓ、Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：中、高人化癌中Ｆａｓ蛋白了性表达率（７０．６％、７１．４％）显著高于低分化癌（１２．５％），无淋巴结转移组的胃癌Ｆａｓ阳性表达率（５５．６％）高于有淋巴结转移组，浸及粘膜衣粘膜下的胃癌Ｆａｓ阳性表达率（７１．４％）高于浸及浆膜及周围组织者（２３．５％）。

P^(53)、Bcl—2在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、脂溢性角化病中联合表达的意义

目的探讨 Ｐ５３蛋白、 ＢＣｌ－ ２蛋白在皮肤鳞状细胞癌（ ＳＣＣ）、基底细胞癌（ ＢＣＣ） 及脂溢性角化病（ＳＫ）中的表达及意义。方法采用 Ｓ－Ｐ法分别对 １２例 ＳＣＣ、ＢＣＣ、ＳＫ进行免疫组化 Ｐ５３蛋白、Ｂｃｌ－２蛋白检测。结果 １２例ＳＣＣ、ＢＣＣ中分别有９例、１１例Ｐ５３蛋白表达阳性，有１０例、１１例Ｂｃｌ—２蛋白表达阳性。１２例ＳＫ中有１例Ｐ５３表达阳性，１１例Ｂｃｌ—２表达阳性。Ｐ５３蛋白在ＳＣＣ、ＢＣＣ中表达显著高于ＳＫ（Ｐ＜０．０１）。结论Ｐ５３蛋白基因突变和Ｂｃｌ－２蛋白的过度表达（即细胞凋亡机制）在皮肤恶性肿瘤的发生、发展中起重要促进作用。

Bcl—2蛋白家族与运动

Bcl_2家族蛋白根据其在细胞凋亡中的作用,分为抑凋亡蛋白和促凋亡蛋白,在骨骼肌细胞和心肌细胞内,Bcl-2家族成员之间形成二聚体,调节细胞是否进入凋亡程序,运动对骨骼肌细胞和心肌细胞凋亡有重要影响。

丹玄口康注射液对大鼠口腔黏膜下纤维化成纤维细胞Bcl—2阳性细胞的影响

目的观察丹玄口康注射液对大鼠口腔黏膜下纤维化成纤维细胞凋亡的作用机理。方法采用免疫组化测定法检测各组动物颊黏膜中成纤维细胞Bcl 2阳性细胞指数 ,并观察局部病理组织学改变。结果治疗 8周后 ,正常组和模型组比较 ,两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。丹玄口康组和雷公藤组Bcl 2阳性细胞指数明显低于模型组和正常组 ,其差异具有显著性 (P <0 .0 1 ) ,同时 ,丹玄口康组与雷公藤组比较 ,其疗效更有优势 ,其差异也具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论丹玄口康通过改善局部血液流变学和微循环状态 ,明显抑制凋亡基因———Bcl 2基因 ,使局部Bcl 2含量减少而促使已发生纤维化的大鼠口腔黏膜成纤维细胞凋亡 ,从而抑制胶原在局部的堆积 。

幽门螺杆菌感染所致胃粘膜上皮细胞凋亡与p53和bcl—2表达的关系

目的阐明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对胃粘膜上皮细胞凋亡的作用及其与 p53和 bc(?)-2表达的关系。方法本研究观察了28例幽门螺杆菌 Hp 阳性和17例 Hp 阴性慢性浅表性胃炎患者和20例 Hp 阴性正常胃粘膜对照者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率及其 p53和bc(?)-2表达水平。结果:正常胃粘膜和 Hp 阴性慢性浅表性胃炎患者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率低,p53蛋白低表达和 bc(?)-2蛋白高表达。而 Hp阳性慢性浅表性胃炎患者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率高,p53蛋白高表达而 bc(?)-2蛋白低表达。结论 Hp 可诱导胃粘膜上皮细胞凋亡,其作用途径与上调 p53蛋白表达水平及下调 bc(?)-2蛋白表达水平有关。

卵巢上皮性肿瘤中Bcl—2、PCNA的表达及意义

目的：探讨Bcl-2、PCNA与卵巢上皮性肿瘤发生、发展的关系。方法：采用免疫组化S-P法，检测正常卵巢、卵巢上皮性肿瘤中Bcl-2、PCNa的表达情况。结果：BCl-2、PCNA在正常卵巢、卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达依次增强，差异显著。Bcl-2在卵巢恶性肿瘤的表达，随组织学分级的增高而增强．与临床分期、组织类型无关；PCNA在卵巢恶性肿瘤中的表达，随组织学分级、临床分期的增高而增强，与组织类型无关；BCl-2、PCNA在卵巢恶性肿瘤中的表达无相关性。结论：原癌基因Bcl-2在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展中起一定的作用，但其作用与肿瘤细胞增殖无关。

人恶性淋巴瘤细胞系P53,P16,Bcl—2/JH基因的研究(英文)

抑癌基因P53,P16的缺失和突变以及Bcl-2/JH融合基因的出现是恶性淋巴瘤发生的分子生物学病因,P53和P16基因亦是诱导淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,而Bcl-2基因是抑制淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,为研究这三种基因结构的变化,用PCR-SSCP,以及PCR扩增产物序列测定的方法测定了人九种恶性淋巴瘤细胞系,发现SU-DLH-1,SU-DHL-4,SU-DHL-6,SU-DHL-8,SU-DHL-10,8392六种恶性淋巴瘤细胞系有P53基因的点突变,分别在5,6,7外显子;SU-DHL-9有P16基因的纯合缺失,而SU-DHL-1和Daudi细胞系有P16基因的第2外显子的突变,SU-DHL-1的测序结果为密码子30的GAC突变为AAC,密码子35的GCT突变为ACT,密码子40与41之间插人了一个C:SU-DHL-4和SU-DHL-6出现Bcl2-2/JH基因,讨论了基因结构的变化在恶性淋巴瘤细胞系发生,发展中的意义.

原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤bcl—2免疫组织化学的研究

应用免疫组织化学染色方法,观察20例中枢神经系统恶性淋巴瘤bcl—2蛋白表达。结果显示,20例滤泡性淋巴瘤中,15例bcl—2阳性。5例bcl—2阴性;10例淋巴滤泡反应性增生中,2例bcl—2弱阳性,8例bcl—2阴性。X^2检验两者差异有显著性(P<0.01)。结果提示bcl—2对滤泡性淋巴瘤与淋巴滤泡反应性增生具有重要的鉴别诊断意义。因此,我们认为bcl—2基因产物高表达介导的细胞凋亡障碍与中枢神经系统小圆细胞肿瘤的鉴别诊断中,不失为一种较为简便技术,值得推广。

BCL—2和细胞程序性死亡的调控

细胞程序性死亡是一种自杀性细胞死亡,乃多细胞高等生物去除有害及多余细胞之途径,为生物体正常的生长发育及功能维持所必需。本文阐述了BCL—2基因与程序性细胞死亡调控之间的关系。

胃癌组织中细胞凋亡和bcl—2基因蛋白表达的研究

目的:为了探讨细胞凋亡和bcl-2基因蛋白与胃癌之间的关系。方法:采用原位末端标记技术和免疫组化法对40例胃癌、25例胃粘膜组织中细胞凋亡和bcl-2基因蛋白进行检测。结果:胃癌组织中80.0％(32/40)凋亡细胞为(+),7.5％(3/40)为(++);胃粘膜组织中80.0％(20/25)为(+++),20.0％(5/25)为(++)。85.0％(34/40)的胃癌bcl-2基因蛋白表达阳性,64.0％(16/25)的胃小凹底部上皮bcl-2基因蛋白表达阳性,而表面上皮则不表达。结论:细胞凋亡受抑制和bcl-2基因蛋白过表达与胃癌的发生有密切关系。

电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠尿流动力学及脊髓组织ERK/CREB/Bcl-2通路表达的影响

目的观察电针“次髎”“中极”“三阴交”“大椎”对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠尿流动力学及脊髓组织ERK/CREB/Bcl-2通路表达的影响。方法60只雌性SD大鼠随机选取24只分为空白组和假手术组各12只,其余36只采用脊髓横断法造模,将成模大鼠随机分为模型组和电针组,每组12只。电针组取单侧“次髎”“中极”“三阴交”“大椎”进行电针刺激,每次30 min,1次/d,连续7 d。干预结束后行尿流动力学检测,HE染色观察大鼠膀胱逼尿肌组织形态,TUNEL法检测脊髓组织细胞凋亡情况,Western blot测定脊髓组织p-ERK1/2、p-CREB、p-p90Rsk、CRE、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠膀胱基础压力、最大压力及漏尿点压明显增加(P<0.01),膀胱最大容量及顺应性明显降低(P<0.01);膀胱平滑肌细胞结构严重破坏、排列紊乱,伴大量炎性细胞浸润;脊髓组织细胞凋亡率明显升高(P<0.01),脊髓组织p-ERK1/2、p-p90Rsk、p-CREB、CRE、Bcl-2蛋白表达明显降低,Bax蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠膀胱基础压力、最大压力及漏尿点压均明显降低(P<0.05),膀胱最大容量及顺应性明显增加(P<0.05,P<0.01);膀胱平滑肌细胞完整性增强,细胞水肿程度降低,炎性细胞浸润减轻;脊髓组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05),脊髓组织p-ERK1/2、p-p90Rsk、p-CREB、CRE、Bcl-2蛋白表达明显升高,Bax蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论电针可促进骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠膀胱逼尿肌组织修复,增加膀胱最大容量及顺应性,缓解膀胱内高压状态,其机制与激活ERK/CREB/Bcl-2通路、减少受损神经元继发性凋亡、改善膀胱的神经支配、保护膀胱功能有关。

华蟾素对肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和cyclinD1蛋白表达水平的影响

目的观察华蟾素对肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和细胞周期蛋白(cyclinD1)表达水平的影响。方法本次研究对象在2020年5月—2021年5月于医院进行介入术治疗的肝癌患者中选择100例,随机分为两组,50例患者给予患者常规介入治疗(常规介入组),50例患者在常规化疗的基础上加用华蟾素治疗(华蟾素组)。检测患者的Bax、Bcl-2、cyclinD1水平及肝功能指标[甲胎蛋白(AFP)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)]、免疫功能指标[免疫球蛋白G(IgG)、自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞亚群(CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+))],比较两组卡氏(KPS)评分、肝功能分级标准(Child-Pugh)评分,评价疗效,观察两组不良反应发生情况。结果华蟾素组患者治疗后的Bax水平高于常规介入组(P<0.05),Bcl-2、cyclinD1水平低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的AFP、TBIL、AST水平低于常规介入组(P<0.05),ALT水平高于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的IgG、NK细胞、CD_(4)^(+)水平高于常规介入组(P<0.05),CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的KPS评分高于常规介入组(P<0.05),Child-Pugh评分低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗有效率为92.00%,高于常规介入组的74.00%(P<0.05);华蟾素组患者的不良反应发生率为20.00%,低于常规介入组的44.00%(P<0.05)。结论华蟾素可以下调肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和cyclinD1蛋白表达水平,上调Bax水平,促进肿瘤细胞凋亡;同时可以增强患者的肝功能和免疫功能,提高生活质量,改善预后;还能提高肝癌介入治疗疗效,降低发生不良反应的风险。

黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路抑制卵巢腺癌Caov-3细胞生长的实验研究

目的研究黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路对卵巢腺癌Caov-3细胞生长的影响。方法将黄芪多糖分为低、中、高剂量组,分别加入10、50、100 mg/mL黄芪多糖,流式细胞术检测10、50、100 mg/mL黄芪多糖作用Caov-3细胞后对细胞周期的影响,显微镜下观察Caov-3细胞凋亡情况和形态变化,Western blot法检测3组药物作用Caov-3细胞后对Bcl-2、Bax蛋白表达水平及对Bcl/Bax的影响;同时,比较阿司匹林联合黄芪多糖与单用黄芪多糖对Caov-3细胞的抑制率。结果黄芪多糖低、中、高剂量组对Caov-3细胞的抑制率分别为40%、50%、65%,黄芪多糖的IC_(50)为50 mg/mL,与对照组比较,黄芪多糖高剂量组对Caov-3细胞的抑制效果最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);黄芪多糖联合阿司匹林的抑制效果优于单纯使用黄芪多糖(P<0.05)。与对照组比较,黄芪多糖高剂量组对Caov-3细胞周期的影响更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,黄芪多糖高剂量组Caov-3细胞凋亡的数目显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2/Bax降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖能有效抑制Caov-3细胞的生长,联合阿司匹林效果更好。其机制可能与黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路,促进细胞凋亡有关。

基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制

目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。

壶腹癌组织中HHLA2、Ezrin、Bcl-2的表达特点

目的探讨壶腹癌组织中人内源性逆转录病毒H长末端重复缔合蛋白2抗体(HHLA2)、埃滋蛋白(Ezrin)、人B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)的表达特点。方法选取壶腹癌患者52例。从胰十二指肠切除术后的标本中取适量的壶腹癌组织和距离肿瘤病灶约2 cm处的癌旁组织,免疫组化法检测组织标本中HHLA2、Ezrin、Bcl-2表达情况。收集患者的人口学特征及肿瘤分化程度、肿瘤大小、肿瘤病理分期、淋巴结转移、十二指肠浸润、胰腺浸润;出院后对患者进行3 a随访,记录生存情况。结果壶腹癌组织中HHLA2、Ezrin、Bcl-2蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织(P<0.01)。HHLA2阳性率在不同分化程度、肿瘤病理分期、淋巴结转移、十二指肠浸润、胰腺浸润情况的壶腹癌患者中比较差异具有统计学意义(P<0.05);HHLA2阳性率在不同性别、年龄、肿瘤大小的壶腹癌患者中比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ezrin、Bcl-2阳性率在不同淋巴结转移、十二指肠浸润、胰腺浸润的壶腹癌患者中比较差异具有统计学意义(P<0.01);Ezrin、Bcl-2阳性率在不同性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、肿瘤病理分期的壶腹癌患者中比较差异无统计学意义(P>0.05)。52例壶腹癌患者3 a生存率为71.15%(37/52)。HHLA2、Ezrin、Bcl-2阳性的壶腹癌患者3 a生存率明显低于HHLA2、Ezrin、Bcl-2阴性的胃癌患者(log-rank χ^(2)分别为13.528、16.705、12.911,均P<0.01)。ROC曲线分析显示,HHLA2、Ezrin、Bcl-2在预测壶腹癌患者生存情况中具有较高的应用价值(P<0.05),其中,各指标联合检测对壶腹癌患者生存情况的预测价值最高(AUC=0.950,95%CI:0.895~0.983,P<0.001)。结论壶腹癌组织中HHLA2、Ezrin、Bcl-2高表达,且与病理参数和生存情况相关,联合检测对患者生存情况具有较高的预测价值。