BCL2L12基因治疗对于小鼠阿尔兹海默病的影响及机制

目的观察BCL2L12基因治疗对于阿尔茨海默病模型小鼠行为学及分子病理学的影响。方法应用立体定向仪将携带空壳基因及BCL2L12基因的腺相关病毒注射至C57小鼠海马CA1区,2周后相同部位注射Aβ(1μg),2周后进行行为学实验及免疫组织化学染色(6E10及AT8)。结果旷场实验发现,空壳基因治疗组与目的基因治疗组在中心区的时间与记录总时间的比值显著低于空白对照小鼠,两治疗组之间差异无统计学意义。水迷宫实验发现,目的基因治疗组及空白对照组平均潜伏期均于第2天显著缩短,而空壳基因治疗组平均潜伏期于第3天显著缩短。6E10及AT8免疫荧光染色发现空壳基因治疗组及目的基因治疗组小鼠染色脑片平均吸光度显著高于空白对照组小鼠,空壳基因治疗组小鼠染色脑片平均吸光度高于目的基因治疗组小鼠,但差异无统计学意义。结论应用BCL2L12基因治疗无法改善AD小鼠的焦虑情绪,但是可以提高AD小鼠的学习记忆功能,可能与BCL2L12基因治疗减少Aβ沉积以及Tau蛋白磷酸化有关。

BCL2L12基因在初发急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探索BCL2L12基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞中的表达水平及其临床意义。方法用实时定量PCR检测134例初发AMI。患者白血病细胞中BCL2L12基因的表达水平，收集临床和实验室资料进行统计分析。结果在134例初发AML患者和49名正常对照中均检测到BCL2L12基因的表达。初发AMI。患者表达中位数为0．1029（0．0119～26．4090），显著低于正常对照[中位数0．2677（0．0173～1．2858），P％0．01]。BCL2L12基因低表达者FLT3-ITD的突变率（27％）高于高表达者（5％，P=0．036）。复发难治者BCL2L12基因的表达水平[（中位数0．0873（O．0119～9．2000）]显著低于初发组[中位数0．1359（0．0286～26．4091），P=0．014]。在随访的114例患者中，BCL2L12基因高表达组与低表达组的总体生存时间（overall survival，OS）差异无统计学意义（P〉0．05），但在核型正常的AMI，患者中，BCL2L12基因低表达组的OS显著短于高表达组（P=0．037）。结论BCL2L12基因在初发AMI。患者中普遍低表达。低表达者FLT3-ITD的突变率较高且多为难治型AML。核型为正常的患者中，BCL2L12基因低表达者OS短于高表达者。BCL2L12基因低表达可能作为核型正常的AML患者预后不良的指标。

硼替佐米上调fas、bcl2l12、caspase-9和caspase-3基因表达

目的:探讨硼替佐米诱导慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞凋亡及新基因bcl2l12在其中的作用。方法:MTT比色法观察硼替佐米对K562细胞的生长抑制作用;Annexin-V标记和线粒体跨膜电位(Δψm)分析细胞凋亡;RT-PCR方法检测0、6、12和24hfas、bcl2l12、bcl-2、bim、bax、caspase-3和caspase-9基因表达变化。结果:硼替佐米抑制K562细胞生长呈时间和剂量依赖性,24h和48h半数抑制浓度分别为161.41nmol/L和96.33nmol/L;硼替佐米诱导K562细胞凋亡,12h Annexin-V阳性细胞就开始增高,并呈时间依赖性,Δψm减低;RT-PCR显示fas、bcl2l12、caspase-3和caspase-9表达增高,但bcl-2、bim和bax表达无明显改变。结论:硼替佐米可以抑制K562生长并诱导凋亡,上调fas、bcl2l12,使线粒体膜电位下降,激活caspase-9和caspase-3基因,促使DNA发生断裂可能是其诱导凋亡的机制之一。