BCOR基因突变致新生儿眼-面-心-牙综合征1例

患儿女,足月儿,生后5h,因胎儿期发现心脏畸形,生后发绀1次入院。检查发现存在眼、面部、四肢、心脏多发畸形,全外显子基因检测显示BCOR基因存在致病性杂合突变c.2428C>T(p.Arg810^(*)),该患儿诊断为眼-面-心-牙综合征。住院期间予以辅助通气改善氧合、营养支持等治疗,生后1个月于外院行右室双出口矫治术,眼部病变于眼科随诊择期手术治疗。对于存在眼、面部、心脏多发畸形的新生儿应注意眼-面-心-牙综合征可能,需尽早完善基因检测明确诊断,同时积极给予眼及心血管方面的对症治疗,有助于改善患儿预后。

BCOR基因在急性髓系白血病中的表达特点及意义探究

目的:探究BCOR基因在急性髓系白血病(AML)中的表达特点及临床意义。方法:选取2020年1月1日至2023年2月1日于新泰市人民医院就诊的76例初诊AML患者作为研究对象,回顾性分析其相关实验室检查结果及临床资料。结果:(1)76例初诊的AML患者中检出BCOR阳性患者13例(17.1%),BCOR阴性患者63例(82.9%)。BCOR阳性患者与阴性患者比较,在初诊时年龄、血红蛋白、白细胞、血小板、骨髓涂片原始细胞比例方面差异无统计学意义(P>0.05)。BCOR阳性患者中,女性患者比例比男性患者高,两者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。阳性患者与阴性患者相比,首次化疗完全缓解率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)BCOR阳性患者与阴性患者相比,合并两种以上基因突变的比例更高,最常见的合并突变基因分别为DNMT3、TET2、CEBPA。BCOR阳性患者与阴性患者相比,合并TET2突变的差异无统计学意义(P>0.05),但合并DNMT3、CEBPA突变的比例均更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BCOR基因阳性的AML患者多为女性,阳性患者合并两种以上基因突变的比例更高,首次化疗完全缓解率更低,提示BCOR阳性AML的治疗反应率更低,更倾向于预后不良。

脊柱BCOR-CNNB3融合阳性肉瘤临床病理分析

目的 探讨脊柱BCOR-CNNB3融合阳性肉瘤(BCS)的临床、组织病理学特征。方法 收集海军军医大学附属长征医院病理科2年内组织病理学和分子遗传学确诊的5例BCS的临床、影像学、组织病理学、免疫组化、分子遗传特征及其组织病理学鉴别诊断。结果 5例脊柱BCS患者中男性4例,女性1例,患者年龄10~22岁,患者均因下肢疼痛就诊,MRI显示5例均于腰骶椎椎旁见软组织肿块,边界清楚,组织病理学形态谱广泛,显示肿瘤细胞呈短梭形、小圆细胞、纤细波纹状或黏液样脂肪肉瘤样等多种形态。免疫组化5例肿瘤细胞均弥漫表达BCOR、CD99、TLE-1、CyclinD1,4例弥漫表达SATB2,Ki-67增殖指数高,不表达NKX2.2、EMA、PAX-8、WT1、STAT6等,5例FISH检测到BCOR-CNNB3融合基因改变。结论 脊柱BCS主要发生于腰骶椎,组织病理学形态谱广泛,但有独特的免疫组化表型和BCOR-CNNB3融合基因改变。

BCOR基因致眼面心牙综合征的系统评价

目的系统评价眼面心牙(OFCD)综合征患者的临床表现和基因突变检测结果,为诊断和防治提供参考。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CBM、WanFang Data和CNKI数据库搜集OFCD综合征的相关研究,检索时限均从建库至2022年3月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后进行系统评价。结果共纳入19个研究,包括83例OFCD综合征患者,平均年龄15.95±16.03岁,其中男性5例,女性78例。临床表现主要包括眼部疾病、面部异常、心脏疾病、牙齿异常、肢体异常和其他系统功能异常等。共71例OFCD综合征患者检测出BCOR基因突变,检出率为86%[95%CI(78%,93%)],其中男性5例,检出率为6%[95%CI(1%,11%)],女性66例,检出率为80%[95%CI(71%,88%)]。治疗手段常基于临床和影像学表现,采用多学科交叉的对症疗法。结论针对OFCD综合征的鉴别诊断不仅要基于典型的临床表现,还应通过BCOR基因检测进行综合判断。建议未来研究更多地聚焦于基因治疗。

一例眼-面-心-牙综合征家系的遗传学分析及产前诊断并文献复习

目的分析眼-面-心-牙(oculo-facio-cardio-dental,OFCD)综合征家系的临床表型和遗传学病因。方法回顾分析在南京大学医学院附属鼓楼医院进行遗传咨询的1例孕17周孕妇的家系分析及产前诊断资料。采用全外显子组测序技术对孕妇及其配偶、上次妊娠引产胎儿行遗传学检测,采用染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)及实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,Q-PCR)技术对检出变异进行验证。运用MLPA、PCR技术搭建的检测平台对孕妇此次妊娠的胎儿进行产前诊断,同时对家系其他成员进行了BCOR基因变异筛查。以"BCOR"为检索词,在ClinVar数据库中检索OFCD综合征相关病例,并进行变异类型和致病性分析。以"OFCD综合征""BCOR基因""oculo-facio-cardio-dental syndrome"为检索词,在中国知网及PubMed中检索,获取OFCD综合征相关病例,并对其临床表现进行分析。结果(1)孕妇(即先证者)存在先天性白内障、长脸、先天性房间隔缺损、严重的牙齿畸形,符合OFCD综合征的特征性表现。全外显子组测序结果提示,先证者及其引产胎儿疑似存在BCOR基因外显子DNA大片段单拷贝缺失。CMA检测、MLPA及Q-PCR技术证实缺失片段大小为105 kb,包含BCOR基因1~15号外显子。对先证者此次妊娠胎儿的羊水遗传学分析显示,胎儿为正常女性核型,未携带与先证者相同的BCOR基因拷贝数异常,出生后随访显示其生长发育正常,无OFCD综合征的特征性表现。先证者家系其他成员未见OFCD综合征的特征性表现,且均未检出BCOR基因拷贝数异常。(2)对ClinVar数据库中检索到的35例OFCD综合征的BCOR基因变异类型进行分析,发现BCOR基因的不同变异类型是导致Lenz小眼畸形综合征和OFCD综合征临床表现存在差异的原因。经文献检索获取的90例OFCD综合征病例中,国内仅有1例OFCD综合征的报道;OFCD综合征的特征性表现涉及眼部、面部、心脏、牙齿以及骨骼系统。根据先证者的临床表现结合BCOR基因的变异类型,明确了先证者及引产胎儿为OFCD综合征患者。结论OFCD综合征临床表现复杂,涉及BCOR基因多种变异类型。系统的遗传变异检测技术可应用于OFCD综合征的基因诊断和产前诊断。

一例眼-面-心-牙综合征患者的临床表型特征及分子遗传学研究

目的对一罕见的眼-面-心-牙（OFCD）综合征患者家系进行临床表型特征随访研究及致病基因突变筛查研究。方法实验研究。对患者进行详尽的临床多科室检查及表型资料收集。应用聚合酶链式反应（PCR）和Sanger测序法对OFCD患者及其父母进行候选基因BCOR的突变筛查，对携带碱基改变的序列进行单链PCR克隆产物的测序验证，并在60名无关正常对照人群中进行测序验证。结果表型研究结果提示患者存在眼部、面部、心脏、牙齿和肢体的先天发育异常，同时合并有脉络丛乳头状瘤表型，患者父母的临床表型未见异常，患者被确诊为OFCD综合征。候选基因突变筛查研究发现患者BCOR基因外显子4存在一个新的杂合缺失突变c．1296delT，该突变在患者父母及正常人群中没有检测到。结论本研究首次报道了一例OFCD综合征合并脉络丛乳头状瘤的表型，拓展了OFCD综合征的疾病表型谱。候选基因突变筛查发现了BCOR基因外显子4的一个新缺失突变c．1296delT，该突变导致0FcD综合征的发生。