布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的研究进展

B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BCR信号通路的活化过程中起着关键的作用。通过BTK小分子抑制剂调控BCR信号转导,已经成为治疗某些B细胞淋巴瘤的新靶点,并为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的治疗带来新突破。本文将对现有BTK小分子抑制剂在临床上的应用现状作一综述。

靶向B细胞抗原受体信号转导通路小分子抑制剂在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床应用

B细胞抗原受体（BCR）信号转导通路对于B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）恶性增殖的调控作用日益受到关注.针对BCR信号转导通路关键分子所研发的酪氨酸激酶抑制剂,已经在临床研究中初步显现出对B细胞淋巴瘤的良好疗效.文章就BCR信号转导通路中的关键酪氨酸激酶及相应靶向药物的临床应用状况作一综述.

BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞(英文)

目的:研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的杀伤作用及其分子机制。方法:以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)处理ABC-DLBCL细胞,CCK-8法检测细胞活力,PI染色检测细胞凋亡,real-time PCR检测B细胞受体(BCR)/核因子κB(NFκB)信号通路BTK、磷脂酶Cγ(PLCγ)、LYN、SYK、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)等分子及转录因子MYC和RELA的m RNA表达,Western blot检测BTK、PLCγ、MYC和RELA的蛋白表达;通过生物信息学分析ABC-DLBCL细胞系HBL-1和生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL)细胞系Ly1中的BTK基因是否受超级增强子调控。结果:与Burkit淋巴瘤细胞系Raji和GCB-DLBCL细胞系BJAB相比,ABC-DLBCL细胞系HBL-1和Ly10对BRD4抑制剂JQ1更加敏感,JQ1能够抑制BCR/NFκB靶分子IL-6的表达。另一种BRD4抑制剂I-BET-762同样具有杀伤ABC-DLBCL细胞的作用。进一步机制研究发现,JQ1和I-BET-762能明显抑制BCR/NFκB信号通路关键分子BTK,而对其它分子影响较小。生物信息学分析显示,BTK基因附近无超级增强子,但JQ1处理可显著抑制BRD4结合到BTK基因区。有意思的是,BRD4抑制剂对耐ibrutinib的SU-DHL-2细胞也具有较强的杀伤作用。结论:BRD4抑制剂通过抑制BTK对ABC-DLBCL细胞有显著杀伤作用,与BCR信号通路抑制剂联合应用效果更为显著。JQ1或可用于治疗耐BTK抑制剂ibrutinib的ABC-DLBCL。

针对BTK的抗肿瘤靶向药物研究进展

BCR信号通路参与介导调控正常B细胞的生殖分化和凋亡。多种B细胞类型的恶性肿瘤中经常存在BCR通路的异常调节。BTK是BCR信号通路中的重要信号分子,也是近年来在癌症治疗领域非常热门的一个新靶点。目前,多个BTK抑制剂已进入临床试验,已有临床试验数据表明BTK抑制剂对多种B细胞类型的恶性肿瘤疗效显著。本文主要对BTK抑制剂的作用机制以及目前已上市或正在进行临床研究的BTK抑制剂的临床研究结果进行综述。

B细胞抗原受体在系统性红斑狼疮中研究进展

SLE是一种典型的自身免疫病,以自身抗体和抗双链抗体增多为特征,形成免疫复合物沉积在组织中造成多种器官受累。目前的研究表明自身反应性B细胞的异常激活和B细胞免疫耐受的破坏是SLE发病的关键因素,同时B细胞也被认为是SLE治疗的主要靶点。B细胞抗原受体(BCR)是B细胞识别特异性抗原的受体,本文将对BCR结构与功能进行概述,综述BCR在SLE疾病中的研究进展,以期为SLE的诊断和治疗提供新的思路。