JAK2 V617F突变和BCR-ABL融合基因双阳性骨髓增殖性肿瘤临床特征分析

目的 :分析JAK2 V617F突变和BCR-ABL融合基因双阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的疾病类型、临床表现、疗效及转归,为此类疾病患者的诊断、治疗、预后判断提供参考。方法:结合于本院治疗的1例JAK2 V617F和BCR-ABL双阳性MPN患者及文献检索的资料,对JAK2 V617F突变和BCR-ABL融合基因双阳性MPN的临床特征、疗效和转归进行综合分析。结果:本院收治患者为68岁女性。以"BCR-ABL"和"JAK2 V617F"为关键词在中国知网及Pub Med数据库进行计算机文献检索,共检索出1990-2019年38篇相关文献,涉及59例患者。所有患者中,男性41例(68.3%),中位发病年龄为61(32-77)岁,女性19例(31.7%),中位发病年龄为58(21-82)岁。21例初诊时发现有BCR-ABL融合基因和JAK2 V617F突变(35%),19例在费城染色体(Ph)阳性慢性粒细胞白血病(CML)治疗过程中发现存在JAK2 V617F突变(31.7%),20例存在JAK2 V617F突变的MPN患者在治疗过程中出现Ph+CML(33.3%)。真性红细胞增多症是最常见的与CML共存的MPN(30%),其次是原发性血小板增多症(26.7%)和原发性骨髓纤维化(21.7%),另外有13例文献中未明确的MPN种类(21.7%)。60例患者中,CML明确分期的35例,其中慢性期31例,加速期3例,急变期1例。关于BCR-ABL融合基因的亚型,明确分型的30例,其中p210 28例,p190 1例,p230 1例。结论:BCR-ABL及JAK2 V617F双阳性MPN日益多发,有必要对MPN患者同时检测JAK2 V617F突变和BCR-ABL融合基因,以避免误诊漏诊。

原发性血小板增多症患者的骨髓病理学、染色体及JAK2-V617F基因和Bcr-abl(p210)基因表达观察

目的观察原发性血小板增多症(ET)患者的骨髓病理学特点、染色体变化及JAK2-V617F基因和融合基因Bcr-abl(p210)的表达情况。方法 55例ET患者,分别行骨髓涂片检查及骨髓组织病理检查,同时对骨髓组织的染色体及JAK2-V617F基因、融合基因Bcr-abl(p210)进行检测。结果 55例患者中,骨髓涂片观察见骨髓增生活跃34例、增生明显活跃2例、增生低下19例;5例骨髓取材时出现干抽;所有患者粒、红两系均未见明显病态造血,且原始细胞分类计数均<5%;巨核细胞计数中位数为122(0~561)个;41例可见明显巨核系病态造血;所有患者血小板呈大堆分布,并可见大血小板。55例患者中,骨髓组织病理学观察3例可见骨髓基质出血、水肿,造血组织容量中位数为55%;所有患者粒系增生活跃,12例红系增生偏低下;6例可见前体细胞定位紊乱;所有患者巨核细胞有不同程度异常增生;52例可见明显巨核系病态造血;32例可见小巨核细胞,但未见淋巴样小巨核细胞。骨髓组织切片Gomori染色52例呈阳性,其中35例骨髓网状纤维轻度增生(+^++)、17例骨髓明显纤维化(≥+++)。所有患者骨髓组织未发现Ph染色体,但其中2例可见核型异常。55例患者中,JAK2-V617F基因突变35例,全部患者Bcr-abl(p210)基因检测均为阴性。结论 ET患者骨髓病理学特点是巨核细胞系明显增生,并具有病态造血表现,部分患者有JAK2-V617F基因突变。骨髓组织病理检查应作为ET必需的诊断方法。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F、CALR、MPL基因突变情况及临床特点分析

目的探讨BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2V617F、CALR、MPL基因突变情况及临床特点。方法选取北京大学首钢医院2016年1月至2019年12月收治的135例BCR-ABL阴性的MPN患者,其中血小板增多症(ET)90例,真性红细胞增多症(PV)28例,原发性骨髓纤维化(PMF)17例。患者均行骨髓穿刺术,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术检测骨髓液中基因JAK2V617F、MPL、CALR表达水平。比较BCR-ABL阴性MPN患者的基因突变情况;比较BCR-ABL阴性MPN患者的临床特点;比较不同基因突变的ET、PV、PMF患者血栓发生情况。结果135例BCR-ABL阴性MPN患者中有126例(93.33%)可检测到基因突变,其中JAK2V617F突变阳性患者有98例,CALR突变患者有22例,MPL突变患者有6例;135例BCR-ABL阴性的MPN患者中,ET组的发病年龄偏高,女性多于男性,但3组发病年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05);白细胞计数(WBC)水平由高到低依次为PMF组、PV组、ET组,HGB水平由高到低依次为PV组、ET组、PMF组,PLT水平由高到低依次为ET组、PV组、PMF组,WBC、HGB、PLT水平组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PMF组患者脾肿大发生率高于PV组及ET组(P<0.05);ET组、PV组、PMF组血栓发生率分别为42.22%、67.86%、17.65%,PV组发生率明显高于ET组、PMF组(P<0.05)。结论BCR-ABL阴性MPN患者中,JAK2V617F、CALR、MPL基因突变率、分布、血栓栓塞事件等均有各自的特点,其中以PV患者JAK2V617F基因突变阳性率最高,且PMF患者WBC水平、脾肿大发生率最高,HGB、PLT水平最低;此外,CALR突变阳性患者同JAK2V617F突变阳性患者相比,发病年龄更年轻、血栓发生率更低,提示预后较好。

经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2、CALR及MPL基因突变检测及临床分析

目的分析经典型BCR-ABL1融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者JAK2 V617F、CALR、MPL基因突变情况及临床特征。方法回顾性分析连续2年来单中心126例经典型BCR-ABL1融合基因阴性的MPNs患者的临床资料及实验室数据。结果①JAK2 V617F突变率在MPNs患者中最高,占77.78%,PV患者占95.24%。ET患者中JAK2 V617F突变阳性患者的血红蛋白计数显著高于三阴性患者,年龄大于CALR突变阳性患者(P<0.05);PMF患者中JAK2 V617F突变阳性的白细胞计数高于三阴性患者(P<0.05)。②年龄≥60岁患者中血栓事件发生率明显高于年龄<60岁患者(P=0.015)。血栓组中WBC、PLT、纤维蛋白原(Fb)较非血栓组明显升高(P<0.05)。结论经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2 V617F突变率高,JAK2 V617F阳性、高龄(≥60岁)、高WBC计数、高PLT计数及高Fb值的患者更易发生血栓事件。

bcr-abl基因疫苗对小鼠SP2/0/bcr-abl移植瘤的影响

为了研究bcr-abl融合基因疫苗对小鼠SP2/0/bcr-abl移植瘤的影响,采用pVbcr-abl、pVbcr-abl/mIL7两种质粒分别免疫BALB/c小鼠,然后用SP2/0/bcr-abl细胞攻击免疫小鼠,观察疫苗对SP2/0/bcr-abl移植瘤生长的影响,检验其是否具有免疫保护作用。结果表明用基因疫苗免疫的两个实验组与两个对照组(空白对照组和空载体对照组)相比,在移植肿瘤形成时间、肿瘤表面破溃时间、肿瘤体积、荷瘤生存期等指标上均存在明显差异。pVbcr-abl/mIL7免疫小鼠组的荷瘤生存时间比pVbcr-abl免疫组相对延长。常规病理学分析发现,对照组小鼠的移植瘤组织比较致密,瘤细胞体积较大,形状不规则,而两个免疫组的肿瘤组织较为疏松,肿瘤细胞体积相对较小,并有大量炎性细胞浸润。两个对照组小鼠的肝脏组织内发现有大量肿瘤转移灶,而两个免疫组小鼠则未发现。结论接受bcr-abl基因疫苗免疫的小鼠被诱导产生较强的特异性免疫保护力,对SP2/0/bcr-abl移植瘤的体内生长有一定抑制能力。

JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的临床意义

目的分析探讨JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达水平和患者临床特征之间的关系,为疾病的临床诊断和治疗提供依据。方法选择我院2012年1月至2014年12月之间收治的60例BCR-ABL呈阴性的MPNs患者作为观察组,以同期进行体检的10例健康人和12例慢性粒细胞白血病患者作为对照组,记录其血液学指标以及临床特征。结果对照组健康人均为阴性,60例BCRABL呈阴性的MPNs患者中有42例突变阳性,21例PV,15例ET以及6例PMF。突变阳性的PV患者相对于阴性患者的血小板计数以及白细胞计数显著上升、突变阳性的ET患者相对于突变阴性患者的血红蛋白和白细胞计数上升,同时,突变阳性的ET患者发生出血、血栓等并发症的几率更大。结论JAK2V617F基因突变对于BCR-ABL呈阴性的MPNs患者具有较高的检出结果,阳性表达能够作为疾病诊断和鉴别的重要依据之一,在判断患者的预后和预防并发症的发生方面具有较高的指导意义。

JAK_2基因与骨髓增生性疾病

骨髓增生性疾病（MPD）系一组克隆性血液病．其主要临床特征是成熟的功能性血细胞生成过度．病程漫长。本组疾病包括慢性髓细胞白血病（CML）、真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）及特发性骨髓纤维化（IMF）。更广泛的MPD尚包括少见的慢性粒一单核细胞白血病、慢性嗜酸粒细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病及系统性肥大细胞增多症。早在20世纪50年代即已明确95％以上的CML具有特征性的遗传学异常（ph染色体阳性），后又进一步阐明由于染色体易位形成BCR-ABL融合基因．成为其特征性的分子学标志。

共表达BCR-ABL1与JAK2 V617F的骨髓增殖性肿瘤患者实验室及临床特征分析

目的:分析BCR-ABL1融合基因和JAK2 V617F突变共表达的骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的实验室检测数据,探讨相关的临床意义。方法:综合分析1 332例初诊的MPN病例,应用RT-PCR方法检测BCR-ABL1(P190/P210/P230)融合基因及JAK2 V617F基因突变;一代测序方法检测CALR、MPL、JAK2 12和13号外显子突变;骨髓涂片及骨髓活检分析骨髓细胞形态及病理特征;流式细胞术分析骨髓血细胞免疫表型,G显带技术分析骨髓细胞染色体核型。结果:1 332例患者中4例同时存在BCR-ABL1融合基因和JAK2 V617F突变,发生率为0.3%,患者中位年龄70岁,2例为真性红细胞增多症,1例为原发性骨髓纤维化,1例为慢性髓细胞白血病-加速期。此类患者初诊时单从年龄、体征及细胞形态学上并未提示双阳性基因的线索,需通过综合的检测数据进行分析。结论:BCRABL1融合基因和JAK2 V617F突变在同一个患者中共存是一类具有特殊临床意义的疾病,应用多种方法检测可提高此类疾病的检出,有利于临床医生早期发现、合理诊治。

白血病融合基因(b3a2) SERS光谱超灵敏检测研究

在慢性髓系白血病(CML)人体内,会出现融合基因并产生相应的蛋白质,这些蛋白质具有激酶功能,严重影响细胞的代谢,并导致细胞周期异常,最后恶化成癌细胞。BCR-ABL融合基因(b3a2)在临床上可作为慢性髓性白血病的诊断标志物,但目前临床检测方法存在灵敏度和特异性低等缺陷。本研究采用硅烷偶联剂修饰二氧化硅片,并使其质子化,吸附合成的带负电的银纳米粒子(AgNPs),最终通过银和氨基行成化学键牢固组装在二氧化硅片上构建二维表面增强拉曼光谱(SERS)基底。接着通过修饰在带正电的AgNPs的信号链和修饰在SERS基底的捕获链一起结合BCR-ABL融合基因(b3a2),信号链上有Cy5拉曼标记分子,通过检测Cy5的拉曼光谱信号实现对BCR-ABL融合基因(b3a2)定量检测。实验结果表明,本研究可以实现BCR-ABL融合基因(b3a2)的高灵敏度、特异性检测,检测限可达到42.28 fmol/L。本方法为临床上超灵敏检测BCR-ABL融合基因提供了一个潜在方案,可以很好的解决临床上检测灵敏度低与特异性弱等问题。

RNAi靶向沉默CDX2基因对白血病细胞生物学行为的影响及其作用机制

目的探讨小分子干扰RNA(si RNA)靶向沉默CDX2基因后对白血病细胞K562增殖、凋亡的影响,并检测BCR-ABL及相关凋亡蛋白表达量的变化,探讨其可能的作用机制。方法根据前期实验结果,成功筛选出能够特异性有效靶向沉默CDX2基因的si RNA序列(CDX2-si RNA)和相应的阴性对照序列(CDX2-si RNA-NC),应用罗氏X-treme GENE HP DNA Transfection Reagent转染K562细胞,流式细胞术检测CDX2沉默表达后对K562细胞凋亡的影响;RT-PCR法和Western Blot法分别检测BCR-ABL、Caspase-9、Bax m RNA和蛋白表达量变化。结果 MTT及流式细胞术检测显示,CDX2沉默表达后,K562细胞增殖能力减弱,凋亡率明显增加;RT-PCR和Western Blot显示,与正常细胞组和CDX2-si RNA-NC组相比,CDX2沉默表达后,CDX2-si RNA组的BCR-ABL m RNA和蛋白表达量明显降低,Caspase-9、Bax m RNA和蛋白表达量明显升高(均P<0.05)。结论 CDX2-si RNA能够明显促进白血病细胞K562凋亡,其机制可能与其抑制BCR-ABL表达,增强Caspase-9、Bax的活性有关。

CRLF2基因在B系急性淋巴细胞白血病中的研究进展

急性B淋巴细胞白血病(acute B-cell lymphoblastic leukemia,B-ALL)是一组生物学特征与临床异质性很大的疾病。B-ALL按B细胞分化阶段分为早前B细胞型(early Pre B-ALL)、前体B细胞型(B-progenitor ALL)、普通B细胞型(common B-ALL)、成熟B细胞型(B-ALL)。儿童B淋巴细胞白血病的治疗已经取得很大进展。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤208例临床分析

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病率、血象、遗传基因学、临床表现以及疗效与转归,为日后临床研究中对其发病机制、诊断、治疗、预后判断等提供更多的理论依据。方法:回顾性分析208例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料和相关实验室检测结果。结果:208例MPN患者中原发性血小板增多症(ET)患者占48. 56%(101/208),真性红细胞增多症(PV)患者占25. 96%(54/208),原发性骨髓纤维化(PMF)患者占25. 48%(53/208)。MPN临床表现多样,首发表现无特异性,起病缓慢。MPN患者中130例存在JAK2V617F基因突变,总突变率为62. 5%;其中PV组81. 5%(44/54),ET组58. 4%(59/101),PMF组50. 9%(27/53),PV患者的检出率通常显著高于ET、PMF(P <0. 05),ET、PMF患者的检出率差异无统计学意义(P> 0. 05)。在PV组,JAK2V617F基因阳性组白细胞计数明显增高(P=0. 007),血红蛋白、血小板计数差异无统计学意义(P> 0. 05);在ET组,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 045)和血红蛋白水平(P=0. 045),而血小板计数差异(P>0. 05)无统计学意义;在PMF患者中,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 04)和血红蛋白水平(P=0. 047),而血小板计数差异(P> 0. 05)无统计学意义。在MPN患者中发生血管事件最常见为缺血性脑血管病。JAK2V617F基因突变与血栓风险度相关(OR=2. 222,95%可信区间1. 101-4. 486)。ET、PV患者血管事件发生率的差异无统计学意义(P> 0. 05),PV、ET血管事件发生率显著高于PMF(P <0. 05); JAK2V617F基因阳性者可能更易出现疾病的转化。MPN患者经治疗疾病获得控制,但仍需维持治疗。结论:MPN几乎可以发生于任何年龄,但以中老年多见,其临床起病多样,临床表现诸多相似。JAK2V617F基因突变在MPN患者中有很高检出率,与MPN发病密切相关,突变率与疾病类型相关。JAK2V617F基因突变阳性者较突变阴性者白细胞计数高,但与血红蛋白、血小板计数尚无明确关系。JAK2V617F基因突变阳性者其血栓发生率较高。MPN患者经治疗可以获得较好的疾病控制,但仍需维持治疗,以减少疾病复发,控制并发症,获得长期生存。

BCR-ABL融合基因和JAK2 V617F基因突变双阳性骨髓增殖性肿瘤的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组造血干细胞克隆性疾病,JAK2V 617F基因突变为MPN诊断的主要依据。既往研究显示MPN患者BCR-ABL融合基因与JAK2 V617F基因突变是互相排斥的,但近年来两种基因双突变病例时有报道。文章综合近年来国内外相关文献,对BCR-ABL融合基因与JAK2 V617F突变双阳性的MPN进行综述。

JAK2V617F突变和BCR-ABL融合基因双阳性骨髓增殖性肿瘤二例

例1，男，58岁，2016年4月因乏力就诊。血常规：HGB 196 g/L，WBC 5.4×10/L，PLT 127×10/L。骨髓检查示真性红细胞增多症待排。入院进一步检查，染色体核型：46,XY,t（9;22）（q34;q11）[1]/46,XY[19]，FISH检测BCR-ABL融合基因阳性率9%。JAK2V617F突变检测显示突变率100%，诊断：Ph慢性髓性白血病伴JAK2V617F突变。给予羟基脲和干扰素治疗。后患者失访。

BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤骨髓病理学及临床特征分析

目的提高对骨髓增殖性肿瘤骨髓活检形态学、基因突变检测及临床特征的认识,减少疾病的漏诊和误诊。方法收集3例不明原因脾肿大患者的临床资料,进行回顾性分析。结果 3例中血常规正常1例,3例骨髓活检中巨核细胞形态特点不同,均检测到相关基因突变。结论对于不明原因脾肿大患者,无论血常规有无异常,都要结合骨髓形态学、骨髓活检、分子生物学排除骨髓增殖性疾病(MPN)的可能,骨髓活检中巨核细胞特征对鉴别MPN有意义。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤JAK2 V617F基因突变状态及负荷的临床意义

目的探讨JAK2 V617F基因突变状态及负荷对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的影响。方法回顾性分析2015年9月至2020年1月河北省沧州市中心医院199例MPN患者的临床资料。分析JAK2 V617F突变负荷与MPN患者临床病理特征及预后评分的关系。结果199例BCR-ABL阴性MPN患者中JAK2 V617F突变阳性138例(69.4%);其中,72例真性红细胞增多症(PV)患者中突变阳性64例(88.9%),101例原发性血小板增多症(ET)患者中突变阳性54例(53.5%),25例骨髓纤维化(MF)患者中突变阳性20例(80.0%),1例嗜酸粒细胞增多症(HES)患者突变阳性。JAK2 V617F突变高负荷者占55.1%(76/138)。突变负荷最高的类型为PV,MF次之,ET最低,3组突变负荷分别为(73.9±18.3)%、(59.9±25.2)%、(25.0±16.5)%。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET、MF患者的白细胞计数均呈正相关(r值分别为0.626、0.675、0.796,均P<0.01)。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET患者的预后评分均呈正相关(r值分别为0.296、0.404,均P<0.05)。结论BCR-ABL阴性MPN患者JAK2 V617F突变负荷与临床病理因素相关,JAK2 V617F突变高负荷患者预后不良。

临床和细胞学不典型的慢性粒细胞白血病2例分析

目的慢性粒细胞白血病（CML）源于造血干细胞克隆性异常，为造血干细胞恶性克隆性肿瘤。临床上以脾大、白细胞计数明显升高为特点。实验室检查细胞学有典型改变，并有特征性的Ph染色体和（或）BCR—ABL融合基因。但也有少数患者临床和细胞学改变不典型，如不注意进一步检查，可能造成误诊或漏诊。本文通过回顾本院最近诊治的两例CML患者相关资料，在不典型CML诊断中，实验室和临床应注意之处进行了分析。

芦可替尼治疗PCM1-JAK2融合基因阳性骨髓增殖性肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多症一例

患者,男,47岁,因"耳鸣2年,加重伴乏力、头晕2个月"于当地医院就诊。查血常规:WBC 37.6×10^(9)/L,中性粒细胞0.76%,淋巴细胞0.03%,单核细胞0.037%,HGB 74 g/L,PLT 72×10^(9)/L,予以输血治疗,症状无缓解。于2020年12月27日就诊于我院,以"白血病"收住院。

真性红细胞增多症20例患者JAK2V617F基因突变分析

真性红细胞增多症（PV）是一种较少见的造血干细胞水平异常克隆性疾病，迄今对其确切的发病机制尚不十分清楚，国际真性红细胞增多症研究小组（PVSG）和WHO等对PV的各种诊断标准仍是排他性的，且缺少像慢性粒细胞性白血病（CML）一样的BCR／ABL融合基因特异性标志。最近，有学者报道,

JAK2 V617F及bcr-abl双阳性慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 研究慢性粒细胞白血病（CML）中JAK2 V617F基因突变与融合基因bcr-abl 210的关系、患者临床特征及疗效.方法 对1例CML患者进行全血细胞计数、融合基因及荧光原位杂交等检查,确诊后观察其临床特征并给予伊马替尼治疗.结果 该患者入院时血红蛋白及血小板数量偏低,同时检测出JAK2 V617F和融合基因bcr-abl双阳性,使用伊马替尼治疗6个月后,患者达到细胞遗传学缓解.结论 在某些CML患者中,可同时检测到JAK2 V617F基因突变和融合基因bcr-abl 210阳性,临床医生应提高对此现象的认识.