贞芪扶正颗粒联合达沙替尼治疗BCR-ABL阳性白血病的临床观察

目的:观察贞芪扶正颗粒联合达沙替尼治疗BCR-ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法:40例BCR-ABL阳性慢性粒细胞白血病(CML)或PH阳性急性淋巴细胞白血病患者随机分为对照组(20例)和观察组(20例)。对照组患者给予达沙替尼片(CML慢性期患者起始剂量100 mg,CML加速期、CML急变期患者起始剂量140 mg),每日1次,口服,早晚均可,整片吞服,不得切割或压碎。观察组患者在对照组治疗的基础上给予贞芪扶正颗粒15 g,每日2次。两组疗程均为24个月。观察两组患者的血液学效应、细胞遗传学效应、分子生物学效应,随访两组患者的病死率、平均随访时间及不良反应发生情况。结果:观察组患者完全缓解例数显著高于对照组,平均随访时间长于对照组,完全缓解中位时间显著短于对照组,不良反应发生率、病死率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者细胞遗传学效应、分子生物学效应比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:贞芪扶正颗粒联合达沙替尼治疗BCR-ABL阳性白血病在提高血液学效应和安全性方面优于单用达沙替尼,在细胞遗传学效应和分子生物学效应方面与单用达沙替尼相当。

BCR-ABL阳性急性髓系白血病的临床回顾性分析

目的:探讨Ph^+/BCR-ABL^+急性髓系白血病患者的临床表现、实验室检查特征及预后。方法:收集本院自2007年7月至2015年12月共5例急性髓系白血病伴Ph^+/BCR-ABL^+病例,分析其临床、实验室特征及长期生存情况。结果:5例原发Ph^+急性髓系白血病患者,中位年龄39岁。2例脾肿大。5例均可检测到BCR-ABL^+,其中2例伴有其他分子生物学异常。4例Ph^+中1例为复杂核型,另有1例未检测到Ph染色体。3例行传统化疗联合TKI与异基因造血干细胞移植巩固治疗,目前均存活;1例患者行单纯化疗,6个月后死亡;1例患者行伊马替尼联合化疗存活至今。结论:Ph^+/BCR-ABL^+急性髓系白血病行酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)联合化疗,序贯异基因造血干细胞移植治疗可以延长患者的生存期。

一代与二代酪氨酸激酶抑制剂为基础的方案治疗BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病疗效比较

目的 探讨应用一代与二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的方案治疗BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR-ABL^+ALL)临床疗效差异及预后因素.方法 回顾性分析2012年4月至2018年6月收治的89例BCR-ABL^+ALL患者临床特征及预后影响因素,比较应用一代与二代TKI是否存在临床疗效差异.结果 应用一代TKI(伊马替尼)组患者60例,二代TKI(达沙替尼)组患者29例,两组患者在性别、年龄、初诊时WBC、HGB、PLT、核型、融合基因类型、异基因造血干细胞移植比例、TKI开始应用时间等差异均无统计学意义(P值均>0.05).一代与二代TKI组比较:诱导治疗4周完全缓解(CR)率分别为83.3%和89.7%(P=0.637),治疗过程中获得分子学完全缓解(CMR)率分别为48.3%和58.6%(P=0.363),差异均无统计学意义.一代和二代TKI组2年总生存(OS)率分别为(34.9±7.4)%、(64.0±10.8)%(χ^2=4.743,P=0.029),2年无复发生存(RFS)率分别为(17.2±6.1)%、(55.0±11.3)%(χ^2=8.801,P=0.003),差异均有统计学意义.多因素分析结果显示治疗过程中获得CMR(HR=0.281,95%CI 0.151~0.523,P<0.001)是OS良好的独立影响因素,治疗过程中获得CMR(HR=0.209,95%CI 0.112~0.390,P<0.001)、应用二代TKI(HR=0.318,95%CI 0.158~0.641,P=0.001)是RFS良好的独立影响因素.结论 二代TKI为基础的方案治疗BCR-ABL^+ALL,在OS时间及RFS时间均优于一代TKI.

慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察

目的 观察TKI未达最佳反应或不耐受的慢性髓系白血病-慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronicphase, CML-CP)患者转换氟马替尼治疗的效果及安全性。方法 从重庆市医院及川北医学院附属医院共5家医院收集2020年2月至2022年8月对一线伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼未达最佳反应或不耐受,转换氟马替尼(600 mg/d)治疗的患者,观察氟马替尼的疗效及安全。统计患者治疗3、6、12个月时最佳反应率及主要分子学反应(major molecular response, MMR)率、累积完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response, CCyR)率、累积MMR率、累积深度分子学反应(deep molecular response, DMR)率、无进展生存(progression-free survival, PFS)、无事件生存(event-free survival, EFS)情况及不良反应情况。结果 共纳入100例CML-CP患者,中位随访时间为18(3~36)个月,3、6、12个月最佳反应率分别为92.6%(88/95)、94.4%(85/90)和92.9%(79/85),随访截止至2023年8月20日,累积CCyR、MMR率分别为98.0%(98/100)、81.9%(77/94),达CCyR和MMR的中位时间均为3个月,累积DMR率为51.0%(51/100)。随访时间内,PFS率为100.0%(100/100),1年EFS率为85.6%(75/90)。氟马替尼最常见非血液学不良反应为腹泻腹痛(7.0%),其次为肾功能损害(6.0%)、肌肉骨骼疼痛(2.0%);血液学不良反应主要有血小板减少(12.0%)、贫血(6.0%)和白细胞减少(2.0%)。结论 氟马替尼治疗TKI未达最佳反应或不耐受的CML-CP患者有较好的MMR和DMR,耐受性及安全性良好。

BCR/ABL P230阳性的慢性粒细胞白血病特殊外周血检查结果分析

目的分析1例BCR/ABL P230阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者临床及实验室检查结果,与慢性中性粒细胞白血病(CNL)相鉴别,以提高对二者认识及诊治水平。方法收集患者临床资料及实验室检查,包括血象、骨髓象、组织化学染色、染色体检查、融合基因检测等进行综合分析。结果血常规:无贫血,白细胞、血小板增多,多次白细胞分类:中性粒细胞均>0.86。骨髓象:有核细胞增生极度活跃,粒系增生,以中晚期粒细胞为主,嗜酸粒细胞及嗜碱粒细胞易见;巨核细胞增生,血小板成堆多见。组织化学碱磷酶染色阴性。Ph染色体阳性,t(9;22)(q34;q11),BCR断裂点在μ区,与μ-BCR相应的有e19a2,其编码蛋白为P230。结论这种Ph+BCRμ区基因重排应诊断为CML,而不应诊断为CNL,无Ph染色体和BCR/ABL融合基因才是真正的CNL。

miR-103a-3p对慢性粒细胞白血病细胞增殖和凋亡影响

目的检测miR-103a-3p在慢性粒细胞白血病(CML)病人骨髓组织中的表达,探讨miR-103a-3p对CML细胞增殖、凋亡的影响。方法收集32例CML病人和20例健康供者的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-103a-3p表达。采用CCK8法和流式细胞术检测CML细胞系K562细胞增殖及凋亡的变化;采用免疫印迹法(Western blot)检测K562细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达;小鼠皮下注射K562细胞,通过苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理变化。结果与健康供者相比,miR-103a-3p在CML病人的骨髓单个核细胞中的表达量显著降低(t=3.317,P<0.01);K562细胞中的miR-103a-3p表达水平也显著低于正常人骨髓基质细胞HS-5(t=21.430,P<0.001)。体外实验显示,转染agomiR-103a-3p后,K562细胞的增殖受到抑制(t=4.949~12.170,P<0.01),凋亡增强(t=3.181,P<0.05)。成瘤实验显示,Lv-miR-up组小鼠的肿瘤质量较Lv-miR-NC组低(t=4.518,P<0.01),肿瘤体积较Lv-miR-NC组小(t=15.670~36.290,P<0.001)。结论miR-103a-3p可抑制CML细胞K562的增殖,促进其凋亡。

慢性期慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL与PTEN关系的临床观察

目的探讨慢性期慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL和PTEN mRNA表达的变化及临床意义。方法观察43例慢性期慢性粒细胞白血病患者,基于6个月BCR-ABL是否下降≥10%分为两组,比较组内及组间PTEN表达水平的关系。结果有效组患者初治时和伊马替尼治疗6个月后PTEN mRNA表达水平差异有统计学意义(P=0.031),无效组差异无统计学意义(P=0.455)。两组患者6个月后PTEN表达水平较初治时升高倍数间差异有统计学意义(P<0.01)。治疗有效组BCRABL与PTEN表达水平呈负相关(r=3.174,P<0.01)。结论慢性粒细胞白血病中,PTEN表达量随着BCR-ABL水平的变化而变化,并且治疗有效组PTEN与BCR-ABL水平呈负相关。

髓淋双系列混合和BCR-ABL1^+急性白血病病例报告与类型探讨

髓淋双系列混合急性白血病是混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukemia,MPAL）中的一个类型,为髓系原始细胞及原始淋巴细胞2个系列同时发生的急性白血病。目前对其形态学的了解还不多,现将杭州市下城区人民医院的病例就形态学诊断特征与免疫表型、细胞遗传学和分子特征的关系,结合我们的体会做一报告。一、病例报告患者女,63岁。

木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制研究

目的 探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24 h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后,采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用。取对数生长期K562/ADR细胞分为0μmol/L Lut组、2μmol/L Lut组、4μmol/L Lut组,采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化;RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内GSH的含量。结果 与K562细胞相比,K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性,耐药倍数为53.69倍。与0μmol/L Lut相比,不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后,细胞生长均受到不同程度的抑制(P<0.05),其中2、4μmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率<10%,为无毒性的Lut浓度。与0μmol/L Lut组相比,2、4μmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率,增加细胞内ADR蓄积量,提高逆转耐药倍数,降低细胞内GSH含量,下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);且4μmol/L Lut作用效果较2μmol/L Lut更显著。结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖,逆转其对ADR的耐药性,其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达,进而增加细胞内ADR蓄积量有关。

慢性粒细胞白血病患者的妊娠管理

随着慢性粒细胞白血病患者生存率的显著提高,越来越多的人要求解决与生活密切相关的生育问题,这也为慢性粒细胞白血病患者的妊娠管理提出挑战。尽管酪氨酸激酶抑制剂应用于慢性粒细胞白血病患者的临床治疗中,其安全性和有效性是毋庸置疑的,但该药对生育的影响和致畸作用限制了该药在妊娠中的应用,白细胞分离、干扰素和羟基脲等治疗方式成为妊娠期间慢性粒细胞白血病患者的另一个选择。在选择最佳的妊娠时机时,应该遵循个体化和多学科合作的原则,充分评估继续治疗对胎儿的危害和治疗中断对母亲的风险。通过本文综述,旨在为慢性粒细胞白血病患者的妊娠管理提供建议。

AKT抑制剂对慢粒急变期K562细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响及其效应观察

目的探讨PI3K-AKT信号通路靶向抑制剂AKTiⅣ对慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562的影响及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法取处于对数生长期的K562细胞,分别加入0、2.5、5、10μmol/L的AKTiⅣ进行处理,采用MTT法检测其对细胞增殖的影响,甲基纤维素克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力,Western blotting检测K562细胞中p AKT(Thr308)、p GSK-3β(Ser9)蛋白表达情况,荧光定量PCR和Western blotting检测β-catenin及其下游靶基因c-myc、cyclin D1 m RNA和蛋白表达情况。结果 AKTiⅣ作用6、10、16h后,K562细胞的增殖能力以及克隆形成能力明显受抑,且作用10h时抑制效果最好。2.5、5、10μmol/L AKTiⅣ处理K562细胞10h后,PI3KAKT通路明显受到抑制,p AKT(Thr308)蛋白表达依次减少。5μmol/L AKTiⅣ作用K562细胞10h后,p GSK-3β(Ser9)及β-catenin蛋白表达明显减少,而β-catenin m RNA表达水平无明显改变。5μmol/L AKTiⅣ作用K562细胞10h后,β-catenin下游靶基因c-myc、cyclin D1的m RNA和蛋白表达水平均明显降低。结论 AKTiⅣ可抑制慢粒急变期K562细胞的增殖和克隆形成能力,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻断细胞的生长信号转导。

伊马替尼血药浓度的临床相关性研究

目的探讨伊马替尼(IM)血药浓度监测在指导慢性粒细胞白血病(CML)治疗中的意义。方法利用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法对153例正规服用IM治疗CML患者进行IM血浆浓度监测,分析血药浓度与患者一般特征及疗效的关系。结果①IM血药浓度水平与患者性别、年龄、身高、体重、体表面积以及服用IM时间无相关性;②111例标准剂量IM治疗CML患者中有86例获得完全细胞遗传学缓解(CCyR),在Q1、Q2～Q3和Q4组分别为18例(67.7%,18/27)、50例(87.7%,50/57)和18例(67.7%,18/27),3组间差异有统计学意义(P<0.05);86例获得CCyR的患者血浆谷浓度水平高于25例未获得CCyR的患者,差异有统计学意义(P<0.05);106例进行分子生物学评估的患者中,63例获得分子生物学缓解(MMR),IM血浆谷浓度水平高于未获得MMR的43例患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IM血药浓度水平与患者性别、年龄、身高、体重、体表面积等一般特征无关,与临床疗效有一定关系。

异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病监测染色体核型及融合基因表达

背景:有报告显示,70%的慢性髓细胞性白血病患者异基因造血干细胞移植后1-5个月的细胞遗传学和基因标志检测阴性,但个别病例移植后1-3个月内反复变化,移植3-12个月的阴性率可达89.5%。目的:监测异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病后的细胞分子遗传学标志变化,探讨其预后意义。方法:纳入异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病患者17例,移植后30 d及2,3,4,6,12,24,36,48,60,72个月,采用骨髓细胞短期培养法和直接法G显带分析患者染色体,双色荧光原位杂交检测bcr/abl融合基因,RQ-PCR检测骨髓原代细胞的bcr/abl基因。结果与结论:17例患者中,8例为男患/男供者异基因造血干细胞移植,7例为男患/女供者异基因造血干细胞移植(同胞姐妹),移植后多次复查染色体核型为46XX(女性核型),未见Y染色体及其他畸变染色体核型;1例为女患/女供者异基因造血干细胞移植(其姐妹);1例为女患/无亲缘男供异基因造血干细胞移植,移植后1个月时染色体核型46XY,但bcr/abl阳性,4个月后持续表达46XY,bcr/abl阴性,观察超过96个月,为持续缓解,说明疗效良好;其中1男患/男供(全相合同胞弟)异基因造血干细胞移植后,1-12个月Ph染色体bcr/abl基因持续阳性表达,施行供者淋巴细胞输注,48个月后染色体bcr/abl转阴性表达,为持续缓解。结果表明,慢性髓细胞性白血病患者实施异基因造血干细胞移植后,染色体核型、bcr/abl融合基因监测对后续治疗选择、预后判断有重要参考价值。

荧光原位杂交在慢性粒细胞白血病细胞BCR/ABL融合基因检测中的应用及其意义

目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测慢性粒细胞白血病(CML)骨髓和外周血细胞的BCR/ABL融合基因的临床价值。方法:应用FISH对正常对照组及CML患者骨髓和外周血细胞BCR/ABL融合基因进行检测和分析。结果:慢性期CML患者骨髓和外周血细胞该融合基因阳性细胞率分别为(61.9±22.3)%和(68.4±19.8)%,加速期为(77.2±16.7)%和(86.8±12.1)%,急变期为(80.6±17.5)%和(81.4±18.0)%,两者细胞中BCR/ABL基因的阳性率未见统计学差异(P>0.05),且骨髓和外周血细胞之间融合基因阳性细胞比率呈直线正相关。同时发现在完全临床缓解患者中,经伊马替尼治疗的CML患者(71.4%)较经干扰素和羟基脲联合治疗者(10.0%)有更高的分子生物学缓解(P<0.05)。结论:通过FISH对CML患者骨髓和(或)外周血细胞融合基因进行监测,有助于CML的诊断、治疗及微小残留白血病的监测。

木犀草素对K562细胞增殖与凋亡的影响及其机制

目的探讨木犀草素对K562细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法取对数生长期K562细胞分别加入0、10、25、50、100μmol/L木犀草素培养24 h、48 h、72 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;K562细胞分别加入0、25、50μmol/L木犀草素培养48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;K562细胞分别加入0、10、50、100μmol/L木犀草素培养48 h,采用Westem blot检测B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、Cleaved-PARP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)、Cleaved-Caspase3、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、断裂点簇集区蛋白(BCR)、c-abl癌基因1(c-ABL)BCR-ABL蛋白表达。结果CCK-8检测结果显示,随木犀草素浓度增加及作用时间的延长,K562细胞增殖抑制率均呈增长趋势(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,木犀草素0、25、50μmol/L组K562细胞的凋亡率依次升高(分别为8.21%±0.55%、23.43%±1.50%和40.47%±2.97%)。Western blot结果显示,Bax、Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase3表达水平随木犀草素浓度的增加而升高(P<0.05)。木犀草素0、10、50μmol/L组PARP蛋白表达水平依次升高(P<0.05),100μmol/L组与50μmol/L组差异无统计学意义。100μmol/L组Caspase3、Bcl-2蛋白表达水平均低于其余组(P<0.05)。50、100μmol/L组p-AKT蛋白表达水平低于0、10μmol/L组,100μmol/L组低于50μmol/L组。50μmol/L组BCR-ABL融合蛋白表达水平高于0μmol/L组,100μmol/L组低于0、50μmol/L组(P<0.05)。结论木犀草素可抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与调控BCR-ABL蛋白表达及PI3K/AKT信号通路有关。

慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养对伊马替尼耐药的影响

背景:伊马替尼耐药是慢性髓细胞白血病治疗的一个主要问题,研究证实白血病细胞可通过与骨髓基质细胞黏附而获得耐药表型,但对于黏附功能缺陷的慢性髓细胞白血病而言,骨髓基质细胞在伊马替尼耐药形成中的作用及其机制尚不清楚。目的:体外模拟慢性髓细胞白血病患者骨髓微环境,探讨其对伊马替尼敏感性的影响及可能机制。方法:分离、培养确诊但未经治疗的慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞,与白血病细胞株K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型。MTT法检测0.2-3.2μmol/L伊马替尼作用48 h对K562细胞的增殖抑制率;将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h,流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CXCR4表达。将0.5μmol/L伊马替尼作用4 h并以Calcein-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h,去除悬浮细胞,收集黏附的K452细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率。结果与结论:慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞与K562细胞共培养减弱了0.2-3.2μmol/L伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用;0.5μmol/L伊马替尼处理72 h,共培养组K562细胞凋亡率显著低于悬浮组(P=0.020)。悬浮组和共培养组伊马替尼作用后K562细胞CXCR4表达阳性率均显著高于作用前(P=0.001)。0.5μmol/L伊马替尼作用4 h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由(32.18±6.17)%提升至(68.97±11.08)%,差异有显著性意义(P=0.022)。结果表明慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养,能介导对伊马替尼耐药,可能与共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关,但更多的机制还需深入研究。

慢性粒细胞白血病患者血清IL-21水平检测的临床意义

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者血清IL-21检测的临床意义。方法选取于该院诊治的CML患者62例,其中诊断为CML慢性期(CP)的30例作为CML-CP组,加速期(AP)的15例作为CML-AP组,急变期(BP)的17例作为CML-BP组。采用ELISA法测定上述CML患者血清IL-21水平,随机选取同期该院健康体检者30例作为对照组并进行同样的检测,对结果进行比较和统计分析。结果 CML各组患者血清IL-21水平均低于对照组(P<0.01),CML-BP组患者血清IL-21水平低于CML-CP(P<0.01),CML-AP组低于CML-CP组(P<0.01)。结论 CML患者IL-21水平下调与CML的发生、发展密切相关,可能是引起CML急变的原因之一;检测血浆中IL-21水平可为CML临床分期、治疗及预后判断提供更多的实验室依据。

2013年慢性粒细胞白血病和其他慢性骨髓增殖性肿瘤的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已成为治疗慢性粒细胞白血病的首选治疗药物,目前3种TKIs可用于一线选择,如何选择一线TKIs、当治疗失败或不耐受时又如何转换治疗、如何进行分子学监测和及时判断治疗失败的高危患者仍是困扰临床医生的一些问题。其他慢性骨髓增殖性肿瘤中除Janus激酶(JAK)突变以外很多新的基因突变被发现,(JAK)抑制剂ruxolitinib已应用于骨髓纤维化的治疗,其他多种JAK抑制剂也已进入临床试验。其剂量及安全性以及如何最大限度减少骨髓抑制是临床医生面临的问题。现就上述内容做一综述。

慢性粒细胞白血病的治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可抑制Bcr/Abl激酶活性,并在慢性期CML治疗中取得了很好的疗效,而且耐受性良好,但TKI有很多的不良反应。目前对于CML患者和社会而言,TKI的治疗已成为一个沉重的负担。因此,迫切需要探索清除来源于Ph+恶性干细胞克隆的CML微小残留病灶有望获得CML永久治愈和长期无病生存的方法,现就其治疗进展作一综述。

节律基因在慢性粒细胞白血病中表达水平及意义

目的探讨节律基因在慢性粒细胞白血病(CML)中的表达情况,及其与bcr/abl融合基因的相关性,为临床治疗提供新的分子靶点。方法收集106例CML患者慢性期、加速期、急变期的骨髓标本和50例健康体检人员的外周血为对照,采用RT-PCR法检测per1、per2、bcr/abl基因表达情况。结果 per1、per2、bcr/abl基因在慢性期、加速期和急变期存在不同水平的变化,并且per1、per2表达水平与bcr/abl基因存在负相关。结论节律基因作为肿瘤抑制因子在CML中是低表达的,在信号转导通路中是否与bcr/abl基因相互作用还需深入研究。