塞来昔布对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及对BCRA1、Caspase-3、p53表达的影响

目的探讨塞来昔布对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及对BCRA1、Caspase-3、p53表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞培养后,取对数生长期细胞用于实验。根据加入塞来昔布终浓度的不同分为实验四组:实验A组(20μmol/L)、实验B组(40μmol/L)、实验C组(80μmol/L)和实验D组(160μmol/L);以加入0.1%DMSO为正常对照组。采用MTT法检测塞来昔布对MCF-7细胞的体外抑制作用;采用DAPI染色法测定细胞凋亡形态;采用流式细胞仪检测塞来昔布对MCF-7细胞凋亡率的影响;采用Western blot(WB)法检测BCRA1、Caspase-3、p53的表达。结果 MTT法检测结果:实验A、B、C、D组抑制率明显高于正常对照组,且随塞来昔布浓度增加抑制率递升(P<0.01);半数抑制浓度(IC50)=91.3628μmol/L。DAPI染色法测定结果:正常对照组细胞完整,未发现细胞凋亡;实验B、C、D组经处理后出现细胞生长抑制及细胞体积缩小现象,DAPI染色后见明显的细胞核固缩和断裂,且细胞凋亡现象随塞来昔布浓度增加而明显。流式细胞仪检测结果:实验B、C、D组凋亡率明显高于对照组,且随塞来昔布浓度增加而递增(P<0.01);WB法检测结果:实验B、C、D组BCRA1、Caspase-3、p53蛋白的相对表达量明显高于正常对照组,且随塞来昔布浓度的增加BCRA1、Caspase-3、p53蛋白的相对表达量依次上调(P<0.01)。结论塞来昔布可明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其作用机制可能与上调BCRA1、Caspase-3、p53的表达相关。