索拉非尼对Bel-7402细胞裸鼠移植性肝癌模型的疗效观察

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，对于肝癌的治疗，手术切除仍然是最主要的方法。但很多肝癌发现时已到晚期，丧失了手术的机会。索拉非尼（sorafenib）是一种新型的抗肿瘤药物，被认为是治疗晚期肝癌的有效药物，它同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，对抑制肿瘤生长及远处转移有一定疗效。本实验利用裸鼠移植性肝癌模型来研究索拉非尼对肝癌的抑制作用及其对肿瘤远处转移效应的影响。

人纤维蛋白溶酶原kringle5(K5)抑制小鼠肝癌的血管生成和肿瘤生长

【目的】体内、体外实验观察人纤维蛋白溶酶原kringle5(K5)对肝癌血管生成和肿瘤生长的影响。【方法】大肠杆菌中表达,组氨酸结合柱亲和层析、纯化获得K5蛋白,SDS-PAGE和Westernblot方法鉴定K5蛋白的表达;MTT法分析K5对牛视网膜毛细血管内皮细胞(BRCEC)和肝癌细胞株Bel-7402、HepG2增殖的影响;建立皮下种植肝癌鼠模型,瘤内注射K5,检测抑瘤率及肝癌组织微血管密度(MVD)。【结果】SDS-PAGE及Westernblot鉴定获得K5纯化蛋白;K5特异性地抑制BRCEC的增殖,IC50=160nmol/L,而对肝癌细胞株Bel-7402、HepG2的增殖无抑制作用;K5显著抑制小鼠肝癌生长,治疗组肝癌组织MVD明显低于对照组。【结论】K5抑制移植性小鼠肝癌血管生成和肿瘤生长,特异性抑制血管内皮细胞的增殖可能是K5抑制肝癌血管生成的主要机制。K5具有治疗肝癌的潜在临床价值。

酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑制作用

目的观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法通过动物模型观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤肿瘤重量及体积的影响；以电镜观察肿瘤细胞超微结构的改变；以免疫组化法观察瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；以利用TUNEL法检测瘤组织细胞的凋亡情况。结果给药剂量为80μg·kg^(-1)·d^(-1)和160μg·kg^(-1)·d^(-1)时,酪丝缬肽可以显著抑制裸小鼠BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率分别为64．02%和66．27%,与生理盐水及相应氨基酸混合物组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。酪丝缬肽可引起肿瘤细胞超微结构改变,导致肿瘤细胞广泛坏死和凋亡。酪丝缬肽给药组与生理盐水组比较,肿瘤组织细胞的PCNA表达明显降低,凋亡细胞明显增多。结论酪丝缬肽可显著抑制人肝癌BEL-7402细胞在裸小鼠体内的生长,抑制肿瘤细胞增殖,促进瘤细胞凋亡。

六神丸体内抗肿瘤药效学研究

目的研究六神丸对动物体内肿瘤的生长影响。方法选用小鼠S180实体瘤、裸鼠BEL-7402人移植性肝癌瘤2种肿瘤的动物模型,考察六神丸对在体动物的抗肿瘤作用。六神丸选用低(75 mg/kg)、中(150 mg/kg)、高(300mg/kg)3个剂量,以紫杉醇注射液作为阳性对照药,结果 1、对小鼠S180实体瘤动物模型影响,六神丸连续灌胃给药14d,高、中剂量组肿瘤质量均显著减小(P<0.01或P<0.05),且肿瘤质量抑瘤率均大于30%,抑瘤率范围在35.1%～47.8%,表明六神丸具有明显的抑制S180肿瘤生长的作用。2、对裸鼠BEL-7402人移植性肝癌动物模型影响,六神丸连续灌胃给药14d,高、中剂量组与阴性对照组比较相对肿瘤体积(RTV)均出现了显著减小(P<0.001),相对肿瘤增殖率(T/C)分别为39.0%,38.1%,均小于40%,显示出显著的抑制肿瘤生长作用。结论六神丸对小鼠S180实体瘤、人移植性肝癌瘤的生长具有明显的抑制作用。

瑞香狼毒总黄酮提取物的抗肿瘤作用

目的: 研究瑞香狼毒总黄酮提取物的抗肿瘤作用。方法:体外抗肿瘤活性研究采用MTT比色法和集落形成法测定,靶细胞采用人胃癌细胞SGC- 790 1、人肝癌细胞BEL- 74 0 2和人白血病细胞HL- 6 0 ;通过提取物对小鼠的移植性肿瘤S180和H2 2生长的影响来评价体内抗肿瘤作用。结果:瑞香狼毒总黄酮提取物对体外培养的肿瘤细胞有较强的抑制作用,体外抗肿瘤活性高于长春新碱;瑞香狼毒总黄酮提取物急性毒性较小,对小鼠移植性肿瘤S180和H2 2的生长也有显著的抑制作用,并和剂量正相关,高剂量组对小鼠移植性肿瘤S180的抑制率为4 5 . 6 4 % ,H2 2的为4 7 .5 9% ,与阳性对照组环磷酰胺的抑制率接近。结论:瑞香狼毒总黄酮提取物具有较强的体内和体外抗肿瘤作用。

消瘤汤含药血清对人肝癌细胞Bel-7402增殖和凋亡的影响

[目的]观察消瘤汤含药血清对人肝癌细胞Bel-7402增殖和凋亡的影响。[方法]采用消瘤汤含药血清,应用血清药理学方法,选择不同浓度的含药血清体外培养人肝癌细胞Bel-7402 96 h。通过MTT法和细胞形态学观察检测细胞的增殖抑制率和细胞凋亡。[结果]MTT法检测表明,消瘤汤高、中、低剂量组与0.95%氯化钠(对照)组相比,对人肝癌细胞增殖均有抑制作用(P<0.01)。细胞形态学检测表明消瘤汤各剂量组含药血清均可诱导细胞凋亡。[结论]消瘤汤能明显抑制肝癌Bel-7402细胞的增殖,其抑瘤作用有细胞毒作用和诱导细胞凋亡2种途径。

力达霉素抗肝癌作用的实验研究

目的观察力达霉素(LDM)在体外、体内对肝癌的抑制作用。方法用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法测定力达霉素和丝裂霉素C对人肝癌BEL-7402细胞及小鼠肝癌22细胞的增生抑制作用。以小鼠移植性肝癌22模型观察不同剂量力达霉素的治疗效果。结果力达霉素和丝裂霉素对人肝癌BEL-7402细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.0030±0.0006)nmol/L和(150±27)nmol/L。力达霉素对小鼠肝癌22细胞的IC50为0.025nmol/L。体内试验:力达霉素静脉给药1次及延迟静脉给药3次对小鼠移植性肝癌22细胞的生长均有显著抑制作用。当通过静脉给予1次力达霉素剂量为0.025、0.05和0.1mg/kg时对肝癌22细胞抑瘤率分别为62%、72%和85%。结论力达霉素在体外对肝癌细胞增生有强烈的抑制作用。

消瘤汤含药血清干扰细胞生长作用浓度的实验研究

目的:从细胞和分子水平探讨消瘤汤抑瘤机理并选择最佳含药血清浓度。方法:借鉴西药单体加药浓度梯度方法来确定用于干扰细胞生长的含药血清浓度梯度,消瘤汤高、中、低剂量含药血清12.5%、25%、50%浓度,作用于培养的人肝癌细胞Bel-7402 48h、96h。通过MTT法检测消瘤汤含药血清对人肝癌细胞Bel-7402增殖的影响,用于最佳含药血清浓度的筛选。结果:从不同含药血清浓度、不同作用时间下细胞生长OD值来分析:25%含药血清干扰96h对细胞生长抑制效果最好。结论:25%含药血清干扰96h可作为后期药物实验的含药血清加药浓度及观察时间筛选的实验依据。

肝乐康抗肿瘤作用的研究

目的研究肝乐康对肝癌细胞株BeL-7402增殖的抑制作用和对S180实体瘤型小鼠的抗肿瘤作用。方法以MTT法测定含药复方肝乐康血清对肝癌细胞株BBL-7402的增殖情况;将小鼠接种S180实体瘤后检测肝乐康对小鼠S180实体瘤生长的抑制作用以及对荷瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数的影响。结果不同剂量的肝乐康显著抑制肝癌细胞株BBL-7402的增殖,对S180实体瘤的抑瘤率分别为33.72%、41.36%、54.21%。结论肝乐康具有较强的抗肿瘤作用。

刺儿菜提取物对诱导人肝癌细胞株的裸鼠移植瘤抑制作用的研究

刺儿菜Cephalanoplos（Bunge）Kitam，是经常采食的一种野生蔬菜。我们的测定结果表明：每百克刺儿菜含Ca378mg，是大白菜的近6倍；含硒高达40．64μg，是一般蔬菜的许多倍；含VE2．34mg，而大白菜仅含0．92mg。含VK1极高，达7．88mg，是菠菜的5倍，西红柿的16．5倍，土豆的82．5倍。美国匹兹堡大学癌症研究所肝癌中心的科学家发现维生素K在组织培养液里，不但能够杀死肝癌细胞，还能摧毁包括乳腺癌和皮肤癌在内的其它类型的癌细胞。它是通过一种新的生长调节机制以抑制癌症。我们在刺儿菜提取物抗肿瘤BEL-7402细胞研究的基础上，进一步探讨其对肝癌细胞株的裸鼠移植瘤的抑制作用。

生长抑素对人肝癌细胞株BEL-7402血管内皮生长因子表达与合成的影响

研究表明生长抑素可以抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的释放[1-3],其机制涉及多种受体后信号传导途径[4,5],本实验以体外培养的人肝癌BEL-7402细胞株为研究对象,观察生长抑素类似物奥曲肽对肝癌细胞VEGF表达与合成的影响,并初步探讨其作用机制.