常染色体隐性遗传Best病1例

患儿13岁,因“双眼视力下降1周余,左眼重”就诊。患者曾于外院诊断为“双眼脉络膜视网膜炎?”,予口服糖皮质激素治疗,未遵医嘱。初诊查体:右眼最佳矫正视力0.8,左眼最佳矫正视力0.03,双眼眼前节未见明显异常,双眼玻璃体清,未见炎性细胞。眼底可见双眼后极部黄白色环形病灶及颞下方类圆形病灶。光学相干层析成像(OCT)及光学相干血管成像(OCTA)检查提示:双眼黄斑囊样水肿,黄斑中心凹下可见大量视网膜下液,左眼黄斑中心凹上方视网膜色素上皮层(RPE)局灶隆起,可见部分血流信号。初步诊断为“双眼非血管源性黄斑水肿,左眼脉络膜新生血管(CNV)”。为查找病因行全身检查,未发现弓形虫病、感染、自身免疫系统等指标异常。为治疗左眼CNV,给予患者左眼玻璃体腔注射雷珠单抗及左眼黄斑区微脉冲激光治疗,但无明显疗效。由于患者的广角像显示视网膜后极部多灶性、斑点状黄白色沉积物;自发荧光(FAF)表现为斑片状强荧光和弱荧光区;OCT可见囊样水肿、视网膜下液,脱离的神经上皮层下方观察到光感受器外节被拉长(钟乳石样改变),以上特征符合常染色体隐性遗传的Best病(ARB),后行基因检查确诊为该病。目前ARB尚无明确疗法,以对症治疗为主。给予该患者布林佐胺滴眼液和口服碳酸酐酶抑制剂治疗,可见囊样水肿部分吸收。讨论体会:ARB目前主要以国外研究报道为主,对于该类患者,应仔细询问病史,结合影像学特征和基因检测对于诊疗十分重要。

Best病临床表现及BEST1基因突变研究进展

Best病是一组由BEST1基因突变导致的遗传性黄斑营养不良性疾病,包括Best卵黄样黄斑营养不良、成年型卵黄样黄斑营养不良、常染色体显性遗传玻璃体视网膜脉络膜病、常染色体隐性遗传Best病。其主要病理机制是原发病变位于视网膜色素上皮层,进而影响光感受器细胞。BEST1基因突变除造成黄斑病变之外,还潜在影响眼球的发育,甚至发生闭角型青光眼、脉络膜新生血管等严重并发症。Best病具有高度遗传和临床异质性。相同的BEST1基因致病突变位点可导致不同的临床表型。且临床表型复杂多样,存在极大的可变性,给临床医师带来极大的困惑,常常容易误诊、漏诊。本综述旨在总结分析Best病的临床表现及与其相关的BEST1基因突变的研究进展,以期提高临床医生对这一类疾病的认识,为临床及今后的研究工作提供参考。

KCNV2基因突变导致常染色体隐性遗传Best病一例

患者男,3岁,主诉发现眯眼看东西半年余,于2017年3月11日来北京同仁医院就诊。患儿足月产,否认吸氧史、家族史、外伤史及全身病史。眼部检查:因患儿不配合查未检查视力;眼压右眼10.1 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼10.2 mmHg;双眼睑球结膜无充血;角膜清;前房中深;角膜下沉积物(-);房水闪辉(-);双瞳孔等大等圆,直径约 3 mm ,直接间接对光反射(+);双眼晶状体透明;双眼玻璃体透明。眼底检查:视盘界清,色橘红,杯盘比均为0.3,视网膜血管分支及走行未见明显异常。

Best病家系卵黄样黄斑营养不良基因突变分析

目的观察Best病家系卵黄样黄斑营养不良基因(VMD2)基因型与表现型之间的相互关系,为建立Best病基因诊断方法提供理论依据。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序法对一个Best病家系10个成员的VMD2基因编码区和启动子序列进行突变筛查,并与同时采用相同方法结合构像敏感性凝胶电泳(CSGE)对100个正常对照者的VMD2基因筛查结果进行比较。结果Best病家系10个成员中,9人VMD2基因外显子2第223位碱基C-T颠换,其中6人通过眼底和眼电生理检查证实为Best病患者,2人为该突变的纯合子;另外有3个年轻成员虽然携带VMD2基因突变,临床上仅表现为眼电图的异常。在正常对照者中没有发现上述突变。结论Best病家系中VMD2表现型与基因型密切相关,VMD2基因突变是该家系的致病原因。VMD2基因突变筛查可用于Best病的诊断和遗传咨询。

卵黄样黄斑营养不良基因三个新的点突变与散发性Best病表现型关系的分析

Best病又称Best卵黄样黄斑营养不良（BVMD），是一种不规则的常染色体显性遗传性疾病，也有一些散发病例；临床特征是幼年或青年时期双眼黄斑部视网膜出现卵黄状的脂质样沉积物，而视力一般不受影响。随着病情发展，卵黄样物质逐渐吸收，开始出现视力波动。患者常在40岁左右时常发展为视网膜色素上皮（RPE）萎缩，黄斑部视网膜纤维瘢痕形成，以及继发性脉络膜新生血管（CNV）形成和视网膜下出血，

同胞姐弟Best病二例

例1患者女性，13岁。因左眼视物不清、变形2月于2010年12月至我院眼科就诊，查：右眼视力5．0，左眼4．8（矫正不应），双眼眼底黄斑处各见一边界清晰的类圆形囊样病灶，约2PD大小，色红黄相间，黄斑中心反光未见。右眼病灶部下1／3呈卵黄色“液样”平面（图1），左眼病灶上部见橘红色视网膜萎缩灶，周嗣不均匀黄色，下方见1／2PD大小淡黄色团状渗出样改变（图2）。视网膜电流图检查：双眼a、h波振幅及潜时无异常；眼电图检查：双眼LP／DT值降低。

Best病的分子遗传学研究进展

Best病又称卵黄样黄斑营养不良，是常染色体显性遗传病，以卵黄样物质异常沉积及眼电图的光峰／暗谷比值（Arden比）下降为特征。已确定Best病的致病基因为BEST1（既往称VMD2），编码一种多功能跨膜通道蛋白hBest1。当基因BEST1发生突变时，hBest1出现功能障碍，可导致一系列临床表现。本文就Best病的分子遗传学研究进展作一综述。

常染色体隐性遗传Best病的临床特征及治疗研究进展

常染色体隐性遗传Best病(ARB)是BEST1突变相关的一类临床罕见眼底病。眼底典型特征为视盘周围、视网膜血管弓附近多灶性、斑点状视网膜下黄白色沉积物,对应FAF斑点状强荧光,少见黄斑区卵黄样病损。OCT常有视网膜下和(或)层间积液或黄斑囊样水肿,以及位于RPE水平的强反射沉积物。EOG光峰/暗谷比值严重下降,常伴全视野ERG视锥和(或)视杆细胞振幅下降。此外,患者通常伴有远视、眼轴较短或前房较浅,易发生闭角型青光眼。ARB暂无有效治疗手段,临床上可针对其青光眼、脉络膜新生血管等并发症治疗。目前关于ARB多为小样本回顾性病例研究,临床上易与Best卵黄样黄斑营养不良、中心性浆液性脉络膜视网膜病变等眼底疾病误诊,详尽了解ARB的临床特征及基因遗传特点,将有助于精确临床诊疗评估。未来需更大样本量研究深入对ARB疾病发展不同时期、其相关病理机制、基因型与表型关系的探讨,从而提升对疾病的认识。

成人型Best病的自发荧光二例

例1患者男，30岁。双眼先后视力下降已3个月于2009年3月就诊我院门诊。患者视力下降同时伴视物变形，眼前暗影，余无其他症状。既往体健，否认外伤及全身病史，

卵黄样黄斑营养不良一家系的BEST-1基因突变分析

目的:通过分子遗传学分析,确定中国东北地区一个先天性卵黄样黄斑营养不良家系在BEST-1基因的突变位点。方法:采集一先天性卵黄样黄斑营养不良家系2例患者及5例健康成员和100个正常对照者的外周静脉血,提取基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)扩增BEST-1基因的10个编码外显子,直接测序确定致病的基因突变,并与100名正常对照者的基因筛查结果进行比较。结果:直接测序后发现该先天性卵黄样黄斑营养不良家系BEST-1基因的外显子中,未发现任何突变。结论:BEST-1基因的外显子不存在该先天性卵黄样黄斑营养不良家系的致病突变。

克罗恩病患者病情活动指数与生活质量的相关性研究

目的观察克罗恩病(CD)病情严重度与生活质量的关系,探讨通过Best克罗恩病活动指数(Best CDAI)评估CD患者接受护理干预改善生活质量时机的可行性。方法分别采用Best CDAI和生命质量测定量表(SF-36)对CD患者进行病情严重度及生活质量评价,并分析两者的相关性。结果活动期CD患者的SF-36得分均低于缓解期CD患者,尤以生理职能和社会功能维度受损为重(P<0.05),在生理功能维度虽有不良影响但与缓解期的差异无统计学意义(P>0.05);除生理功能维度外,Best CDAI与CD患者的生活质量成负相关(P<0.05)。结论 Best CDAI可在较大程度上反映CD患者的生活质量情况,可用于评估护理介入干预CD患者生活质量的时机,但其对CD患者生理功能的评估不足。

卵黄样黄斑营养不良家系的VMD2基因诊断

目的:通过VMD2基因的分子遗传学检查确诊卵黄样黄斑营养不良家系,为Best病的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:对家系成员进行系统的眼科检查,同时采用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序法对VMD2基因的编码区进行基因组测序和突变筛查,并在100例正常对照者中对VMD2基因突变的检测结果进行验证。结果:先证者双眼底均可见黄斑部卵黄样改变,但眼底荧光造影检查未见脉络膜新生血管。VMD2基因变异分析结果,在外显子8中检出第886位碱基的A>G错义突变(Asn296Asp)。结论:本家系中检出的VMD2基因的Asn296Asp变异是包括欧美各国在内没有报道过的新变异。VMD2基因突变筛查可用于Best病的诊断和遗传咨询。对待黄斑部有异常的病例,应充分考虑Best病的可能性,慎重地进行诊疗工作。

双眼葡萄膜炎1例

35岁男性,因“双眼视力下降半年,加重1个月”就诊。患者既往曾于当地医院诊断为“双眼慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(简称中浆)”行4次抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗。初诊查体:右眼最佳矫正视力0.3,左眼最佳矫正视力0.5,双眼角膜清,可见白色尘状KP,余前节正常。双眼玻璃体混浊,可见炎性细胞,左眼较右眼明显。光学相干层析成像(OCT):右眼黄斑中心凹下合并少量视网膜下液,脉络膜厚度321μm,左眼脉络膜厚度357μm。荧光素眼底血管造影(FFA):双眼视盘晚期强荧光伴渗漏,右眼黄斑区及左眼视网膜血管晚期荧光渗漏。初步诊断为双眼葡萄膜炎,为查找病因行全身检查未发现结节病、感染、自身免疫系统等指标异常。眼内液检查仅提示轻度眼内炎症反应。予以试验性口服激素治疗,2周后双眼炎症反应消失,双眼玻璃体腔清亮,右眼黄斑区视网膜下液吸收,鉴于激素治疗有效,且未造成中浆病情复发或进展,考虑患者既往“慢性中浆”的诊断可能为误诊。通过反复询问既往病史及追踪既往病例资料,发现患者半年前于当地医院初诊时眼底照显示双眼黄斑区环形点状黄白色病灶,OCT图像显示双眼对称性视网膜下液,并合并少量高反射物质堆积。且患者为体检发现双眼黄斑区异常,但患者无任何自觉症状。考虑患者可能为Best病,行基因检查及眼电图(EOG)检查确诊,更正诊断为常染色体隐性遗传的Best病。而患者于当地医院行4次抗VEGF治疗后病情并未好转,并且在末次治疗后1周出现双眼玻璃体混浊,考虑为和抗VEGF治疗相关的迟发性葡萄膜炎反应。讨论体会:对于病情复杂,病程较长的患者,在检查结果和诊断有矛盾之处要保持怀疑,详细询问既往病史,积极追踪原始资料,寻找诊疗过程中的“蛛丝马迹”对于正确的诊断和治疗极为重要。

卵黄样黄斑营养不良

卵黄样黄斑营养不（vitelliform dystrophy，又称Best病）。为常染色体显性遗性疾病，发病年龄3～15岁，在黄斑区有一卵黄色圆形病灶，由于其形状和色泽等特点而被称为“卵黄状”，这是一种遗传性疾病，常发生于幼年及青年，早期视力往往不受影响，病变形态变化很大，可发生卵黄破碎，最后病变吸收，色素上皮和感光细胞萎缩，形成瘢痕，卵黄样黄斑营养不良后期视力明显下降，视野出现中心暗点，ERG正常，EOG常有异常，可有红绿色盲，

卵黄样黄斑营养不良1例

卵黄样黄斑营养不良（vitellifornl macular dystrophy，BVMD）又称Best病或卵黄样黄斑变性，多属于常染色体显性遗传性疾病，有明显的家族史。本病为双眼患病，两侧对称，少数患者可双眼先后发病，在病情进展过程中，形态变化很大，视力受损程度也不同。现将我们发现的1例病例的临床表现、荧光素眼底血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）、光学相干断层扫描（OCT）和视觉电生理等检查结果报告如下。

卵黄状黄斑营养不良患者吲哚氰绿血管造影显示的周边异常

Purpose:To report the peripheral abnormalities seen only with indocyanine green angiography in patients with vitelliform macular dystrophy(Best disease,caused by a mutation in the bestrophin gene).Design:Observational case report series.Methods:Eight eyes of four patients,two with only a central macular lesion and two with multifocal lesions,were studied.Results of indocyanine green angiography were compared with findings from ophthalmoscopy and fluorescein angiography.Results:Throughout the fundus periphery,indocyanine green angiography demonstrated a number of hyperfluorescent spots in all eight eyes.The spots were observed in the midperiphery and the periphery in areas with no abnormality visible by ophthalmoscopy or fluorescein angiography.Conclusions:Although Best disease generally causes lesions visible in the posterior pole,the extensive distribution of the hyperfluorescent spots is consistent with the wide-ranging abnormalities of the retinal pigment epithelium,Bruch membrane,and the choroid as seen histopathologically.

卵黄样黄斑病变的眼底表现与光学相干断层扫描特征

目的 观察卵黄样黄斑病变的眼底表现及其光学相干断层扫描（OCT）图像特点.方法 回顾性分析13例卵黄样黄斑病变患者的眼底与OCT检查图像.结果 13例患者,男9例,女4例,年龄5～55岁;均双眼发病,卵黄期6只眼,假性前房积脓3只眼,煎蛋期6只眼,瘢痕期5只眼,6只眼不能分期为后极部不规则卵黄样物质沉着;10例患者病变局限在黄斑部;另3例患者卵黄样物质还出现在血管弓以外区域;其中2只眼合并玻璃膜疣,1只眼板层黄斑裂孔,1只眼合并脉络膜新生血管.OCT特征：卵黄期病变表现为外网状层与视网膜色素上皮之间不同程度高反射带;卵黄样物质液化处、煎蛋期病变区OCT图像表现为IS/OS与视网膜色素上皮之间低反射＂空腔＂;瘢痕期病变处表现为视网膜色素上皮反光带不均匀增宽、神经上皮脱离;不能明确分期、后极部多灶性卵黄样物质沉积者亦表现为黄斑部IS/OS与视网膜色素上皮之间低反射.结论 卵黄样黄斑病变有特殊的OCT特点;对眼底表现不典型的患者,OCT图像可作为该病重要的诊断依据.

卵黄状黄斑营养不良

卵黄状黄斑营养不良是常染色体显性遗传病，光学相干断层扫描等检查方法在本病的应用，为研究其发病机制、发展过程提供了新的依据；其相关基因的研究则有助于对年龄相关性黄斑变性的分子机制及其基因干预等进一步认识。本文对其流行病学，临床表现，光学相干断层扫描、荧光素眼底血管造影表现，诊断及鉴别诊断，基因研究进展等方面进行综述。

卵黄样黄斑变性一例

卵黄样黄斑变性又称Best病,是一种少见的常规染色体显性遗传性原发性黄斑部变性,属黄斑部营养不良性疾病。该病发病隐匿且进展缓慢,患者容易忽视,当病变发展到一定阶段，出现视力下降时多有典型的眼底表现，临床易于诊断。现将我院1例（2眼）报告如下。