BET bromodomain蛋白小分子抑制剂研究进展

组蛋白赖氨酸乙酰化的识别是组蛋白乙酰化参与表观遗传调控的关键步骤,乙酰化的组蛋白赖氨酸可以被bromodomains(BRDs)结构域所特异性的识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控。其中作用于bromodomain and extra-terminal(BET)蛋白家族的BRD结构域的小分子抑制剂在抗炎和抗肿瘤方面显示出巨大的潜力。本文通过对与BET bromodomain靶点相关的疾病、BET bromodomain结构、BET bromodomain小分子抑制剂的化学结构分类及其构效关系等多方面进行总结,为设计和开发高活性的BET bromodomain小分子抑制剂提供参考依据。

基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂研究进展

溴结构域和末端外结构域(BET)Bromodomain已成为可用于治疗癌症和其他人类疾病的新靶标。目前已发现了几类有效的选择性小分子BET Bromodomain抑制剂,且多种已处于临床开发中。临床前和临床数据已证明BET Bromodomain抑制剂有良好的前景,但也存在耐药性等潜在缺陷。目前人们正在尝试将具有不同作用机制的靶标与BET Bromodomain组合,开发基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂。本文综述了激酶/BET小分子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶/BET小分子抑制剂及BET蛋白降解剂,为后续针对BET蛋白更深入的研究提供思路。

BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用研究

目的:探讨BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:应用人胚胎干细胞单层造血分化体系,通过免疫荧光技术、流式细胞术及实时定量PCR技术,研究BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET151对造血分化的影响,并在不同分化阶段添加I-BET 151探讨其在造血分化过程中的作用阶段。结果:I-BET151能够显著抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并且在APLNR^+侧板中胚层生成、CD34^+CD31^+生血内皮产生及内皮细胞生血转化3个阶段添加I-BET 151对CD43^+造血干/祖细胞的产生均有显著抑制作用。结论:人胚胎干细胞造血分化过程中添加BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET 151,能够抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并进一步证实BET

BET inhibitors potentiate melanoma ferroptosis and immunotherapy through AKR1C2 inhibition

Dear Editor,Ferroptosis,an iron-dependent form of cell death driven by overwhelming lipid peroxidation,represents a vulnerability in cancers,and therapeutic strategies to further potentiate ferroptosis hold great potential for melanoma treatment.

天然产物及三氮唑类化合物与溴结构域BDR4的分子对接研究

目的:利用分子对接研究天然产物及三氮唑类化合物与溴结构域BDR4之间的相互作用,研究癌症新的治疗方法。方法:利用ChemBioOffice和SYBYL软件,对配体分子和靶蛋白BDR4进行处理,然后进行分子对接。结果:4个天然产物得分高于6.3,其中花青素最高为7.4514。20个化合物的打分函数高于对照分子,其中化合物8的分数结果最高为8.7040。结论:使用分子对接研究分子水平上化合物与蛋白的结合相互作用,显示26个化合物对BDR4有良好的抑制作用。为研究BET蛋白抗癌和抗炎活性提供了新思路。

BET溴结构域抑制剂的研究进展

溴结构域与超末端结构域(BET)在调控细胞周期和介导基因转录中发挥重要作用,与多种疾病关系密切,是表观遗传学的靶点之一。目前已有许多不同结构的BET溴结构域抑制剂被报道,其中多个抑制剂已进入临床试验阶段。本文介绍BET溴结构域的结构和生物学功能,并对选择性和非选择性的BET溴结构域抑制剂作一综述,期望能为科研工作者设计和开发高活性和高选择性的BET溴结构域抑制剂提供新思路。