bFGF,bFGFR及Egr-1基因蛋白在大鼠局灶性脑缺血后的表达

观察持续性局灶性脑缺血 (permanentmiddlecerebralarteryocclusion ,pMCAO)损伤后表达碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)的细胞种类、时相与不同细胞之间的相互影响 ,并探讨Egr 1基因蛋白对bFGF表达的影响。结果表明 :在持续性局灶性脑缺血后 ,缺血梗死灶周边区免疫组化结果显示bFGF表达出现双相增强。缺血 1h缺血边缘区主要在星形胶质细胞 (Astrocyte,As)中bFGF出现一过性增强 ,并见细胞外基质中出现bFGF点状着色。缺血 6h～ 1d时bFGF染色再次增强 ,神经元及各类胶质细胞中的表达均有增强。但是经Western blot定量测定发现脑组织bFGF含量仅在缺血后 6h～ 1d时出现增强。缺血 1h时 ,bFGF可能经缺血细胞受损的细胞膜到达细胞外 ,与细胞外硫酸肝素或相关分子结合 ,内化进入缺血边缘区细胞 ,从而造成bFGF免疫组化染色一过性增强。第二次增强可能是缺血损伤刺激及内化的bFGF诱导的蛋白合成的增加。缺血 2～ 6hbFGFR在神经元及各类胶质细胞中的表达均增强 ,主要位于缺血区的边缘。由于bFGFR表达时程早于bFGF转录合成增加 ,因此限制了内源性bFGF发挥保护缺血损伤神经元的作用 ,这使得外源应用bFGF成为必要。Egr 1基因蛋白的表达在缺血损伤后 1～ 6h增强 ,其表达增高的时相早于bFGF?

COX-2和BFGF、BFGFR在大肠癌中的表达及其与Dukes分期、淋巴结转移的关系

目的研究COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中的表达和相互作用,以及它们与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及20例大肠增生性息肉组织中的COX-2、BFGF、BFGFR表达。结果COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中的表达阳性率分别为59.2%、69.3%、65.3%。而增生性息肉的表达率分别为30.0%、40.0%、35.0%。COX-2、BF-GF、BFGFR在大肠癌组织与增生性息肉中表达差异有统计学意义(P>0.05)。COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。大肠癌组织中COX-2与BFGFR无相关性(P>0.05),但COX-2与BFGF,BFGF与BFGFR具有相关性(P<0.05)。结论大肠癌组织中的COX-2、BFGF、BFGFR表达水平增高,参与了大肠癌的发生发展过程,与大肠癌的预后有关;在大肠癌发生发展中COX-2与BFGFR可能是相互独立的作用因子,但COX-2与BFGF,BFGF与BFGFR可能起到协同作用,共同促进肿瘤的发生。

碱性成纤维细胞生长因子及bFGFR-3在皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成的影响

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及bFGFR-3在急性放射性皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成的影响。方法采用Wistar大鼠,以γ射线局部照射法建立皮肤溃疡动物模型,以手术法建立皮肤伤口模型,采用免疫组化、原位杂交等方法检测伤口及皮肤溃疡组织中bFGF及bFGFR-3的转录和表达水平。结果皮肤受照区多种细胞中bFGF及bFGFR-3的表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与单纯伤口组比较,溃疡组织中两者的转录和表达水平明显降低。结论辐射诱导的皮肤溃疡组织中bFGF及bFGFR-3的表达水平降低可能与溃疡发生及难愈合的分子机制相关。

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和BFGFR的表达及意义

目的研究COX-2和BFGFR在大肠癌及大肠腺瘤组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤性息肉,20例正常大肠黏膜标本组织中的COX-2、BFGFR表达。结果COX-2、BFGFR在大肠癌中的表达阳性率分别为59.2%和65.3%,COX-2、BFGFR在腺瘤性息肉的表达率为52.0%和60.0%,COX-2、BFGFR在肠癌组织与腺瘤性息肉中表达均差异无显著性(P>0.05);正常肠黏膜中未检出COX-2、BFGFR。COX-2、BFGFR在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P>0.05)。但与肿瘤Dukes分期和淋巴结转移之间具差异有显著性(P<0.05)。大肠癌组织中COX-2、BFGFR表达两者间无相关性(P>0.05)。结论COX-2、BFGFR在大肠癌组织及大肠腺瘤中的表达水平增高,在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生发展过程中起重要作用,大肠癌组织中的COX-2、BFGFR表达无相关性。

胃癌中Flt-1、PDGFR、bFGFR的表达与COX-2的相关性

目的探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、碱性成纤维生长因子受体(bFGFR)和环氧合酶-2(COX-2)与胃癌生物学行为的关系以及受体与COX-2的相关性。方法选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,40例慢性非萎缩性胃炎组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测上述组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2的蛋白表达情况。结果 Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2在胃癌患者中的阳性率分别为52.5%、48.8%、50.7%和52.5%。对照组的阳性率分别为7.5%、2.5%、5.0%和0%,差异均有统计学意义(P<0.01),它们的表达与肿瘤的分期、浸润、淋巴及血道转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤的大小、分化程度无关(P>0.05)。3种受体与COX-2的表达成正相关(P<0.01)。4种指标均阳性和4种指标均阴性者与淋巴结及远处转移差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR和COX-2的阳性表达可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标,它们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导,相互协同或叠加作用。

BFGF,BFGFR和COX-2与大肠癌的关系

碱性成纤维细胞生长因子(BFGF),BFGF受体(BFGFR)和环氧合酶-2(COX-2)在大肠癌中的表达增加,他们与大肠癌的相关性越来越受到人们的关注.但其确切机制仍然不清楚.现就BFGF,BFGFR及COX-2的结构与功能,及其在大肠癌的表达及促癌机制等方面进行综述.

HIF-1和BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达及意义

目的 研究HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达和相互作用，以及它们与大肠腺癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的大肠腺癌及癌旁组织，20例正常大肠粘膜组织中的HIF-1α、BFGF、BFGFR表达。结果 HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达阳性率分别为61．7％、65．0％、58．3％。而癌旁组织的表达率分别为10．0％、13．3％、11．7％。HIF-1、BFGF、BFGFR在大肠腺癌组织与癌旁组织中表达有显著性差异（P〈0．05）。正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGF、BFG-FR。HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期具有显著性差异（P〈0．05）。大肠腺癌组织中HIF-1α、BFGF与BFGFR具有两两相关性（P〈0．05）。结论 大肠腺癌组织中的HIF-1α、BFGF、BFGFR表达水平增高，参与了大肠腺癌的发生发展过程，与大肠腺癌的预后有关；在大肠腺癌发生发展中HIF-1α、BFGF与BFGFR可能起到协同作用，共同促进肿瘤的发生。

HIF-1和BFGF、BFGFR与大肠癌的关系

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。大量的研究表明HIF-1在大肠癌组织中高表达，且与肿瘤的多种生物学行为有相关性，说明HIF-1在大肠癌的发病机制中扮演着一个相当重要的角色。细胞生长因子与肿瘤的关系已日益受到重视。多种生长因子在不同的肿瘤组织或体液中可被检测；多种细胞生长因子的受体在某些肿瘤组织中高表达；

补气活血中药对大鼠胃溃疡愈合过程中EGFR、bFGFR蛋白表达的影响

目的探讨补气活血中药治疗溃疡病的分子生物学机制。方法将126只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、当归组、丹参组、黄芪组、党参组、洛赛克组。除正常组外,其余各组采用Okabe乙酸涂抹法制作大鼠实验性胃溃疡模型,在造模结束后24 h,予相应药物干预。在第7、14、21天分批处死大鼠,剖腹取胃;观测溃疡愈合指数,光学显微镜下观察溃疡愈合质量,免疫组化方法检测表皮生长因子受体(EGFR)和碱性成纤维细胞生长因子受体(bFGFR)蛋白的表达情况。结果当归、丹参、党参、黄芪均可以促进溃疡愈合,其愈合质量优于洛赛克组,其中活血药当归、丹参组溃疡底部瘢痕组织较成熟,补气药党参、黄芪组新生黏膜上皮接近正常。溃疡形成后造模各组EGFR、bFGFR表达增加,并且随着溃疡愈合其表达逐渐减弱,在溃疡愈合的各个阶段,当归、丹参组中bFGFR表达水平均优于其他组别(P<0.05),而党参、黄芪组中EGFR的表达水平高于其他组别(P<0.05),洛赛克组则与模型组差异不显著。结论当归、丹参、党参、黄芪均能够促进溃疡愈合;补气药对EGFR的作用显著,活血药对bFGFR的作用明显,其差异性可能与其在EGFR和bFGFR表达上的作用不同有关。

大肠癌COX-2和BFGFR表达与Dukes分期,淋巴结转移之间的关系

目的:研究COX-2、BFGFR在大肠癌中的表达和相互作用,以及它们与大肠癌Dukes分期,淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及20例大肠增生性息肉组织中的COX-2、BFGFR表达。结果:COX-2、BFGFR在大肠癌中的表达阳性率分别为59.2%、65.3%,而增生性息肉的表达率分别为30.0%、35.0%,COX-2、BFGFR在大肠癌组织与增生性息肉中表达均有显著性差异。COX-2、BFGFR在大肠癌中表达分别与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移之间具有显著性差异。大肠癌组织中COX-2、BFGFR表达二者间无相关性。结论:大肠癌组织中的COX-2、BFGFR表达水平增高,参与了大肠癌的发生发展过程,与大肠癌的预后有关,但二者的表达无相关性,提示它们在大肠癌的发生发展中所起的作用不同,是相互独立的作用因子。

The Effects of Ligustrazine on the Expression of bFGF and bFGFR in Bone Marrow in Radiation Injured Mice

To study the expression of the bFGF and its receptor in the mouse bone marrow by treatment with acute radioactive injury and Ligustrazine, 56 mice were divided into 3 groups: normal group, radiation injured group and Ligustrazine group. After irradiation by 6.0 Gy 60 Co γ ray, each mouse was orally given 0.1 ml Ligustrazine twice a day for 13 days in Ligustrazine group, and each mouse in radiation injured group was orally given equal amount of saline. On the 3rd, 7th, 14th day after irradiation, bone marrow mono nuclear cells (BMMNC) were counted, and the expression levels of bFGF and bFGFR in bone marrow were evaluated by immunohistochemistry and flow cytometry analysis respectively. On the 3rd, 7th, 14th day after irradiation, expression of bFGF in bone marrow were significantly lower than in normal group ( P <0.05 or P <0.01). Expressions of bFGF and bFGFR were much higher in Ligustrazine treated group than that in the control group ( P <0.05 or P <0.01). Ligustrazine potentiate the expression of bFGF and bFGFR in bone marrow MNC to recover the bone marrow hematopoiesis inductive microenvironment, which is one of the mechanisms by which Ligustrazine rebuild the bone marrow hematopoiesis after acute radioactive injury.

bFGFR、COX-2和MVD在胃癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨碱性成纤维生长因子受体(bFGFR)、环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)与胃癌浸润、转移的关系。方法选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,40例慢性浅表性胃炎为对照组,应用免疫组织化学方法检测组织中bFGFR、COX-2和MVD的表达情况。结果 bFGFR及COX-2在胃癌患者中的阳性率为50.0%和52.5%。在对照组的阳性率分别为5.0%和0,差异均有统计学意义(P<0.01)。MVD在胃癌及对照组中的表达分别为(46.9±2.2)和(26.2±2.3),差异有统计学意义(P<0.01)。三者的表达与肿瘤的浸润、淋巴及远处转移呈正相关(P<0.01或P<0.05),与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。bFGFR阳性和COX-2阳性组MVD值(48.7±10.2、49.6±11.6)均高于bFGFR阴性和COX-2阴性组(33.6±5.2、32.7±4.5,P<0.01)。bFGFR与COX-2的表达呈正相关(γ=0.700,P=0.0000),二者在胃癌组织中的阳性表达强度与淋巴、远处转移呈正相关(P<0.01)。)结论胃癌组织中bFGFR、COX-2和MVD的表达与胃癌的浸润、转移密切相关,三者在肿瘤血管形成中可能存在相互协同作用。三者的阳性表达可作为胃癌生长,转移的重要判定指标。

电针联合康复训练对局灶性脑缺血模型大鼠血管新生相关因子bFGF、bFGFR表达的影响

目的:观察电针联合康复训练对大脑中动脉缺血(MCAO)模型大鼠血管新生相关因子碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)及其受体(bFGFR)表达的影响,探讨其影响脑内血管新生促进神经恢复的机制。方法:随机选取25只SPF级大鼠为假手术组,其余大鼠复制MCAO模型,造模成功后随机分为模型组、抑制剂组(电针联合康复训练加抑制剂)和针康组(电针联合康复训练),每组25只。电针取穴:百会、风府、内关、心俞。针康组每日予以电针及康复治疗,连续7 d;抑制剂组于每日侧脑室注射蛋白激酶B AKT阻断剂后予以电针及康复治疗,连续7 d。采用改良神经功能损害评分(mNSS)评价大鼠神经功能变化,Western blot检测bFGF、bFGFR蛋白的表达水平,用免疫组织化学法检测CD34+阳性细胞表达,RT-PCR法检测bFGF、bFGFR mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分增高(P<0.01),大鼠缺血侧脑组织bFGF、bFGFR蛋白相对表达量、CD34+阳性细胞表达及bFGF、bFGFR mRNA表达均增高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,针康组与抑制剂组mNSS评分显著降低(P<0.01),大鼠缺血侧脑组织bFGF、bFGFR蛋白相对表达量、CD34+阳性细胞表达及bFGF、bFGFR mRNA表达均明显增加(P<0.01)。与抑制剂组比较,针康组组大鼠7 d时mNSS评分显著降低(P<0.05),大鼠缺血侧脑组织bFGF、bFGFR蛋白相对表达量、CD34+阳性细胞表达及bFGF、bFGFR mRNA表达均显著降低(P<0.05)。结论:电针联合康复训练通过调控脑缺血后缺血侧血管新生因子bFGF、bFGFR的表达,诱导血管新生,从而促进大鼠神经功能恢复。

放射损伤小鼠骨髓单个核细胞表面bFGFR、Flt-1的表达

目的 探讨放射损伤对小鼠骨髓单个核细胞表面bFGFR、Flt 1表达的影响。方法 流式细胞仪检测照射后昆明小鼠骨髓单个核细胞表面bFGFR、Flt 1表达水平的变化。结果 放射损伤后小鼠骨髓单个核细胞表面bFGFR、Flt 1表达水平显著低于正常组 (t =2 33～ 6 35 ,t =4 14～2 0 6 1,P <0 0 1～P <0 0 5 ) ,随时间延长 ,bFGFR、Flt 1表达逐渐增高 ,但 14d时仍稍低于正常组 (t=2 33～ 4 17,P <0 0 5～P <0 0 1) ;骨髓单个核细胞表面bFGFR表达与Flt 1表达呈正相关 (r =0 5 5 33,P <0 0 5 )。结论 6 0Gy6 0 Coγ射线可损伤骨髓单个核细胞表面bFGFR、Flt 1的表达 ,进一步说明辐射所致骨髓微环境损伤与骨髓组织中bFGF、VEGE表达异常有关。

王不留行黄酮苷激活bFGFR及下游通路促进创伤愈合机制研究

目的考察王不留行黄酮苷促创伤愈合作用,并探讨其作用机制。方法构建SD大鼠皮肤开放性创伤模型,创伤部位分别涂抹0.02 g空白软膏剂基质(模型组)、0.02 g含0.1%王不留行黄酮苷的软膏剂(王不留行黄酮苷组)、0.02 g美宝润湿烧伤膏(阳性药)。观察创伤愈合速率,并取创伤部位皮肤制作石蜡切片,通过HE染色进行组织病理学评估,通过免疫组化染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)、p-碱性成纤维细胞生长因子受体(p-b FGFR)、p-血管内皮细胞生长因子受体(p-VEGFR)、CD31、p-Akt、p-Erk表达,Western blotting法分析Erk和Akt蛋白的磷酸化水平、b FGFR磷酸化水平。结果与模型组比较,创伤后3、6、9 d,王不留行黄酮苷组显著促进开放性创伤愈合(P<0.05、0.01);随着时间的延长,与模型组比较,王不留行黄酮苷组中成纤维细胞和内皮细胞大量增殖,炎症细胞增殖减少,微血管密度显著增加(P<0.01);免疫组化及Western blotting结果显示,与模型组比较,王不留行黄酮苷组内皮细胞膜受体中b FGFR的磷酸化程度明显升高(P<0.05、0.01),p-VEGFR磷酸化程度无明显变化,PI3K/Akt与MAPK/Erk信号通路的节点蛋白Akt和Erk磷酸化程度均明显升高(P<0.05)。结论王不留行黄酮苷促进开放性创伤愈合,机制可能与激活b FGFR及其下游MAPK/Erk和PI3K/Akt信号通路相关。

康美肤烧伤膏对大鼠烫伤创面碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达的影响

目的:通过观察创面修复过程中创面愈合率以及碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor,bFGF)及其受体(bFGFR)表达,探讨康美肤烧伤膏促进创面愈合的可能机制。方法:建立大鼠Ⅱ度烫伤模型,将动物分为对照组(自然愈合组)和实验组(康美肤烧伤膏组)。采用免疫组化染色半定量分析,测定伤后3、7、14、21天的创面愈合率及创面组织中bFGF和bFGFR的表达。结果:康美肤烧伤膏治疗组创面愈合率高于自然愈合组,两组间差异具有显著性(P<0.05)。康美肤烧伤膏治疗组在创伤愈合的早、中期创面bFGF和bFGFR蛋白的表达明显高于自然愈合组,差异有显著性(P<0.05)。结论:康美肤烧伤膏可能是通过提高创面组织bF-GF和bFGFR的表达,从而促进创面的修复过程。

怀山药多糖对大鼠胃溃疡的疗效及胃黏膜碱性成纤维细胞生长因子受体表达的影响

目的:观察怀山药多糖对胃溃疡大鼠的治疗作用,研究怀山药多糖对胃溃疡大鼠胃黏膜碱性成纤维细胞生长因子受体(basic fibroblas growth factor receptor,bFGFR)表达的影响.方法:将50只大鼠随机分为5组,分别为空白组(A组)、模型组(B组)、怀山药多糖组(C组)、替普瑞酮组(D组)及怀山药多糖+替普瑞酮组(E组).观察并比较各组胃溃疡的愈合情况,取胃组织切片后用免疫组织化学法观察并比较胃黏膜bFGFR表达水平.结果:(1)怀山药多糖组的溃疡指数显著低于模型组(P<0.01);(2)怀山药多糖组胃黏膜bFGFR表达水平显著高于空白组(P<0.01),与替普瑞酮组无统计学差异.结论:怀山药多糖具有良好的胃黏膜保护作用,其机制可能与上调胃溃疡大鼠胃黏膜bFGFR表达水平有关.

丹参对大鼠胃溃疡愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达的影响

为探讨丹参治疗溃疡病的分子生物学机制,将72只大白鼠随机分为正常组、丹参组、洛赛克组、模型组。除正常组外,其余各组采用Okabe乙酸涂抹法制作大鼠实验性胃溃疡模型,在造模结束后24h,各组分别以10ml/kg体重给药或给生理盐水,丹参组5g/kg、洛赛克组20mg/kg、模型组与正常组灌服生理盐水,每日1次。在第7、14、21d分别观察溃疡愈合指数、光学显微镜下观察溃疡愈合质量、免疫组化方法检测bFGF、bFGFR的表达情况。结果丹参组可以促进溃疡愈合,其愈合质量优于洛赛克组。溃疡形成后造模各组bFGF、bFGFR表达增加,并且随着溃疡愈合其表达逐渐减弱,在溃疡愈合的各个阶段,丹参组的表达水平均优于其他组别,洛赛克组则与模型组差异不显著。结论丹参能够促进bFGF、bFGFR在溃疡愈合中的表达,这可能是其治疗大鼠乙酸胃溃疡并且提高愈合质量的主要机制。