基于定量蛋白质组学探讨西黄丸抗乳腺增生的作用机制

目的基于定量蛋白质组学技术明确西黄丸抗乳腺增生(hyperplasia of mammary glands,HMG)中乳腺组织的差异蛋白并验证,探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和西黄丸组,每组10只。除空白组外,肌注雌孕激素建立HMG大鼠模型,为期30 d。给药西黄丸14 d后,观察各组大鼠表观形态变化,HE染色观察乳腺组织病理改变,定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并进行生物信息学分析和Western blot验证。结果与模型组比较,西黄丸组表观病理形态明显改善,大鼠乳头高度直径明显降低(P<0.01),组织病理程度明显缓解。定量蛋白质组学鉴定出乳腺组织4299个DEPs,对西黄丸组与空白组相对模型组变化一致的14个DEPs进行生物信息学分析,发现与肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节、DNA复制和DNA复制启动前过程有关。Western blot结果表明,与模型组比较,西黄丸组大鼠乳腺组织ACLY与ALDOC蛋白表达水平明显降低,BIN1蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论西黄丸可能通过调控BIN1、ACLY及ALDOC蛋白水平,调控DNA复制、DNA复制启动前和肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节等途径发挥抗HMG作用。

雌激素硫酸转移酶和BIN1蛋白在乳腺癌组织中的基因表达及其意义

背景与目的:雌激素硫酸转移酶(estrogensulfotransferase,EST)是硫酸化代谢雌激素(使雌激素活性降低)的主要酶,BIN1蛋白(bridgingintegratorprotein-1)是一种新发现的具有抑癌特性的c-myc连接蛋白,两者可能在肿瘤发生中起保护作用。本研究检测EST和BIN1基因表达在乳腺癌组织中的改变,探索乳腺癌的发病机制。方法:逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)方法检测ESTmRNA和BIN1mRNA在人正常乳腺和乳腺癌组织中的表达。结果:ESTmRNA和BIN1mRNA在正常乳腺组织中全部表达,而ESTmRNA在75%乳腺癌组织中表达降低,25%中表达缺失;BIN1在25%乳腺癌组织中表达降低,66.7%中表达缺失。结论:ESTmRNA和BIN1mRNA表达降低或缺失,可能是乳腺癌变的分子机制之一。