雌激素硫酸转移酶和BIN1蛋白在乳腺癌组织中的基因表达及其意义

背景与目的:雌激素硫酸转移酶(estrogensulfotransferase,EST)是硫酸化代谢雌激素(使雌激素活性降低)的主要酶,BIN1蛋白(bridgingintegratorprotein-1)是一种新发现的具有抑癌特性的c-myc连接蛋白,两者可能在肿瘤发生中起保护作用。本研究检测EST和BIN1基因表达在乳腺癌组织中的改变,探索乳腺癌的发病机制。方法:逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)方法检测ESTmRNA和BIN1mRNA在人正常乳腺和乳腺癌组织中的表达。结果:ESTmRNA和BIN1mRNA在正常乳腺组织中全部表达,而ESTmRNA在75%乳腺癌组织中表达降低,25%中表达缺失;BIN1在25%乳腺癌组织中表达降低,66.7%中表达缺失。结论:ESTmRNA和BIN1mRNA表达降低或缺失,可能是乳腺癌变的分子机制之一。

膀胱尿路上皮癌IDO和Bin1表达临床意义研究

目的探讨膀胱尿路上皮癌组织吲哚胺2,3一二氧化酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）和Bin1蛋白（bridging intergrator protein-1,Bin1）表达及意义。方法收集2007-01-12-2011-07-31昆明医科大学第三附属医院手术切除后石蜡标本84例和同期新鲜标本50例,同期远离癌组织的非肿瘤性膀胱组织为正常膀胱组织共22例,所有新鲜标本采用实时荧光定量PCR检测IDO表达,石蜡标本采用SP法进行免疫组化染色检测IDO和Bin1的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中IDO阳性表达率为57.14%,Bin1阳性表达率为46.43%。IDO在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中表达率明显高于非浸润型,χ2=5.600,P=0.018;随着膀胱尿路上皮癌组织分级（χ2=20.268,P〈0.001）及TNM分期（χ2=12.075,P=0.007）增高,IDO阳性表达率增高;Bin1在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中表达明显低于非浸润型（χ2=7.685,P=0.007）,随着膀胱尿路上皮癌组织分级（χ2=15.817,P〈0.001）及TNM分期（χ2=11.104,P=0.010）增高,Bin1阳性表达率降低,差异有统计学意义。膀胱尿路上皮癌组织中IDO表达强度与Bin1表达强度呈负相关（r=-0.306,P=0.003）,与组织学分类（r=0.258,P=0.018）、组织分级（r=0.491,P〈0.001）及TNM分期（r=0.365,P=0.001）呈正相关。Bin1表达强度与组织学分类（r=-0.302,P=0.005）、组织分级（r=-0.411,P〈0.001）及TNM分期（r=-0.302,P=0.005）呈负相关。实时荧光定量PCR检测结果显示,IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平为7.696 1±1.745 28,明显高于正常膀胱组织的6.397 0±1.205 17,t=2.367,P=0.023;Ta和T1期IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平为6.803 4±1.567 53,明显低于T2~T4期的9.183 8±0.690 32,t=4.955,P〈0.001;IDO mRNA在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平分别为7.058 7±1.771 57、7.9342±1.530 57和9.290 7±0.574 59,差异有统计学意义,F=4.675,P=0.017。结论 IDO高表达和Bin1低表达或表达缺失与膀胱尿路上皮癌病变进展及预后不良相关,提示IDO和Bin1可能成为膀胱尿路上皮癌患者的预后因子及治疗靶点。

基于定量蛋白质组学探讨西黄丸抗乳腺增生的作用机制

目的基于定量蛋白质组学技术明确西黄丸抗乳腺增生(hyperplasia of mammary glands,HMG)中乳腺组织的差异蛋白并验证,探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和西黄丸组,每组10只。除空白组外,肌注雌孕激素建立HMG大鼠模型,为期30 d。给药西黄丸14 d后,观察各组大鼠表观形态变化,HE染色观察乳腺组织病理改变,定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并进行生物信息学分析和Western blot验证。结果与模型组比较,西黄丸组表观病理形态明显改善,大鼠乳头高度直径明显降低(P<0.01),组织病理程度明显缓解。定量蛋白质组学鉴定出乳腺组织4299个DEPs,对西黄丸组与空白组相对模型组变化一致的14个DEPs进行生物信息学分析,发现与肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节、DNA复制和DNA复制启动前过程有关。Western blot结果表明,与模型组比较,西黄丸组大鼠乳腺组织ACLY与ALDOC蛋白表达水平明显降低,BIN1蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论西黄丸可能通过调控BIN1、ACLY及ALDOC蛋白水平,调控DNA复制、DNA复制启动前和肌肉系统过程的调节、肌肉收缩调节等途径发挥抗HMG作用。

binl、C—myc在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

目的：探讨bin1、C-myc在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义。方法采用SP法检测膀胱尿路上皮癌石蜡标本84例，正常膀胱黏膜组织11例bin1、C-myc的表达，并分析其与临床病理特征的关系。结果 bin1在正常膀胱组织中表达阳性率81．81％，膀胱尿路上皮癌组织中表达阳性率46．43％，差异无统计学意义（χ2＝4．873，P＝0．051）。 C-myc 在正常膀胱组织中无表达，膀胱尿路上皮癌组织中表达阳性率52.38％，差异有统计学意义（χ2＝10．733，P＝0．001）。 bin1在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中表达明显低于非浸润型（χ2＝7．685，P＝0．007），随着组织分级及UICC 分期增高bin1阳性表达率降低（χ2＝15．817，P＝0.000；χ2＝11．104，P＝0．010）。 C-myc表达强度与组织学分类、组织分级及UICC分期无关。 bin1表达强度与组织学分类、组织分级及UICC分期呈负相关（r＝-0．302，P＝0．005；r＝-0．411，P＝0．000；r＝-0．302， P＝0.005）；随着bin1表达增高C-myc表达降低，但差异无统计学意义。结论 Bin1低表达或表达缺失与膀胱尿路上皮癌病变进展相关，C-myc表达与膀胱尿路上皮癌病变发生有关。提示bin1可能成为膀胱尿路上皮癌预后的预测因子，bin1、C-myc有可能成为肿瘤化疗的一个分子靶向目标。