丹酚酸A对慢性肾衰竭大鼠BMP-7/Smads/TGF-β1信号通路的调控作用

目的:观察丹酚酸A对5/6肾切除(Platt法)大鼠肾组织骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads信号通路的调节作用。方法:将40只大鼠随机分为:假手术组、模型组、丹酚酸A组、科素亚组,采用Platt法复制慢性肾衰竭大鼠模型,术后8周分别观察大鼠肾组织BMP-7、Smad6、TGF-β_1蛋白及基因的表达,p-Smad2/3、p-Smad1/5/8的蛋白表达。结果:各治疗组大鼠肾组织BMP-7、Smad6、p-Smad1/5/8的表达较模型组升高(P<0.01 or P<0.05),TGF-β_1、p-Smad2/3的表达较模型组明显减弱(P<0.01 or P<0.05)。结论:丹酚酸A可能是通过诱导BMP-7、Smad6、p-Smad1/5/8蛋白表达,抑制p-Smad2/3蛋白表达,调节BMP-7/Smads/TGF-β_1信号通路,抑制了TGF-β_1信号向细胞核内转导的通路,从而抑制细胞外基质增生,起到延缓肾纤维化的作用。

山楂叶总黄酮对STZ-DN大鼠肾组织TGF-β_1,BMP-7表达的影响

目的:本实验以山楂叶总黄酮干预STZ-DN模型大鼠,观察山楂叶总黄酮对STZ-DN模型大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1),骨形成蛋白-7(BMP-7)mRNA表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)加高脂高糖喂养制作2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠48只随机分为正常对照组、STZ-DN模型对照组、山楂叶总黄酮组(FHL组)。结果:STZ-DN组大鼠血糖、BUN、BCr和尿蛋白明显增高;山楂叶总黄酮能够显著降低STZ-DN大鼠的血糖、尿蛋白并改善肾脏功能;STZ-DN组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达显著高于正常组,而FHL组则显著低于STZ-DN对照组;STZ-DN组大鼠肾组织BMP-7的mRNA表达较正常对照组显著减少,FHL组较STZ-DN组显著增多。结论:山楂叶总黄酮可通过上调BMP-7的表达,下调TGF-β1的表达从而对STZ-DN起治疗作用。

糖肾平对高糖+LPS刺激足细胞TGF-β_1/Smad7信号转导通路影响的研究

目的:观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad7信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法:以高糖、LPS刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量组和抑制剂组。采用Western-Blotting方法检测足细胞中TGF-β1、Smad7、核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达。结果:与正常组比,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、NF-κB表达明显升高(P<0.01),Smad7表达明显降低(P<0.01);抑制剂组足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),厄贝沙坦组TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),糖肾平胶囊大、中、小剂量组足细胞中TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),大剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),中、小剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),糖肾平胶囊大、小剂量组Smad7蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显升高(P<0.01)。结论:糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白的表达,增加Smad7蛋白表达,通过干预TGF-β1-smad7-NF-κB信号转导通路减少糖尿病肾病足细胞凋亡,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1及Smad7表达的影响

目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响。方法:将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只。治疗组给予氯沙坦钾(20 mg·kg-1·d-1)、益肾胶囊(625 mg·kg-1·d-1)灌胃8周。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),计算内生肌酐清除率(Ccr);观察肾脏病理变化及肾组织中TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与对照组相比,糖尿病肾病模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显升高,Ccr显著降低;肾组织出现较明显的病理损伤;且肾组织TGF-β1表达显著上调,Smad7蛋白表达量明显减少。益肾胶囊治疗后,与糖尿病肾病模型组相比,24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显下降,Ccr显著上升;肾组织病理损伤程度减轻;此外,肾组织TGF-β1表达显著下调,Smad7蛋白表达量明显增加。结论:益肾胶囊可能通过调节TGF-β1/Smad的表达,从而对糖尿病肾病发挥肾脏保护作用。

益肾化瘀方含药血清对NRK52E转分化过程中TGF-β_1、BMP-7表达的影响

目的:采用体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)为研究对象,观察益肾化瘀方含药血清对NRK52E转分化过程中TGF-β_1、BMP-7 mRNA表达的影响。方法:以TGF-β_1诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)为研究对象,采用血清药理学方法和RT-PCR法,观察空白对照组、TGF-β_1刺激组、益肾化瘀方含药血清高、中、低剂量组、缬沙坦含药血清组6组细胞形态的变化,以及TGF-β_1mRNA、BMP-7mRNA的表达。结果:NRK52E细胞经TGF-β_1刺激48 h后,失去原有典型的铺路石样形态,拉长增大呈梭形,细胞间隙也增宽。而与益肾化瘀方含药血清共同作用后,细胞形态有所修复,梭形改变减轻,并随着含药血清浓度的增加在一定程度上渐趋向于正常形态。而同时加入不同浓度的益肾化瘀方含药血清与TGF-β_1共刺激48 h后,呈现剂量依赖方式上调BMP-7mRNA表达,而TGF-β_1mRNA的表达则有所下降,并表现出与缬沙坦对BMP-7和TGF-β_1相互调控的高度一致性。结论:益肾化瘀方含药血清通过在基因水平抑制TGF-β_1mRNA表达,并以剂量依赖方式上调BMP-7mRNA表达,而显示出对NRK52E细胞转分化过程的阻抑作用。

Smad7和TGF-β_1在结直肠癌中的表达及意义

目的检测Smad7和TGF-β1在结直肠癌中的表达,探讨其在不同临床病理特征中的表达意义,以期为研究结直肠癌的发生发展提供理论帮助。方法本实验以140例结直肠癌标本作为研究对象,70例正常结肠黏膜组织作为对照,采用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1的表达及其在不同临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌中Smad7和TGF-β1的表达明显低于对照组,Smad7和TGF-β1的表达与结直肠癌浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,二者在结直肠癌中的表达呈正相关。结论 Smad7和TGF-β1在结直肠癌发生发展中具有重要协同作用,联合检测Smad7和TGF-β1的表达可能与判断预后有关。

消渴平合剂对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠TGF-β_1/Smad7信号转导通路的影响研究

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad7信号转导通路的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组10只,模型组10只、厄贝沙坦组10只和消渴平合剂组10只。12周时处死大鼠,观察各组大鼠24 h尿蛋白变化情况,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO),大鼠肾组织行HE染色,免疫组化检测肾组织TGF-β1及Smad7蛋白。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,明显降低24 h尿蛋白定量(P<0.01),减轻肾组织病理性损害。与模型组比较,消渴平合剂组BUN、Scr、TG含量显著降低(P<0.01),NO含量明显升高(P<0.01);肾组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:消渴平合剂可用于治疗糖尿病肾病,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏TGF-β1/Smad7信号转导通路的激活有关。

TGF-β_1、BMP-7 mRNA在实验性肝纤维化中的表达及意义

目的:检测转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)mRNA在实验性大鼠肝纤维化中的表达,并研究其与病程的关系。方法:采用复合因素建立肝纤维化动物模型,HE染色观察肝脏组织病理表现,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术(RealTimeRT-PCR)检测TGF-β1、BMP-7mRNA的表达水平,并分析两指标与病程的相关性。结果:肝纤维化动物TGF-β1mRNA明显高于正常对照组,而BMP-7mRNA水平明显低于正常对照组。随着病程的延长,TGF-β1mRNA表达水平呈明显上升趋势,而BMP-7mRNA则呈下降趋势。结论:肝纤维化的进程与TGF-β1mRNA水平升高和BMP-7mRNA表达下降有一定关系。

分化型甲状腺癌中TGF-β_1和BMP-7的表达及与临床病理和预后的关系

目的研究转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在分化型甲状腺癌(DTC)组织中的表达及其与临床病理及预后的关系。方法收集DTC存档蜡块78例,对照组存档蜡块22例(正常甲状腺组织标本12例,结节性甲状腺肿组织标本10例)。应用免疫组织化学法(SP法),检测TGF-β_1和BMP-7在DTC中的表达。结果 TGF-β_1在DTC细胞浆中呈黄色或棕褐色强阳性表达,78例DTC TGF-β_1阳性表达50例,阳性表达率为64.10%,与正常甲状腺(2/12)和结节性甲状腺肿(2/10)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中TGF-β_1表达差异无统计学意义(P>0.05)。BMP-7在DTC中细胞浆内呈弱表达或不表达,与正常甲状腺和结节性甲状腺肿比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DTC的TGF-β_1和BMP-7的阳性表达在性别、年龄、肿瘤大小和病理类型之间的表达差异无统计学意义(P>0.05),在淋巴结转移及病理分期间差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β_1和BMP-7在DTC中表达呈负相关(r=-0.315,P<0.05)。结论 TGF-β_1和BMP-7介导的Smad信号通路参与了DTC的发生发展过程。

Smad7和TGF-β_1在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达,研究其在不同临床病理特征中的意义。方法以88例宫颈癌标本作为实验组,以40例慢性宫颈炎组织作为对照组,应用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1在二组中的表达及在肿瘤不同临床病理特征之间的关系。结果宫颈癌中Smad7和TGF-β1表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),Smad7和TGF-β1的表达与宫颈癌临床分期、浸润宫颈管长度及淋巴结转移密切相关(P<0.05),Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达具有正相关关系(P<0.05)。结论宫颈癌在发生发展过程中,Smad7和TGF-β1起重要的协同作用,联合检测Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达可能对判断预后有重要价值。

健脾化瘀方调控TGF-β1/Smad7通路逆转肝细胞癌上皮间质转化及血管生成

目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、15.378 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组5只。灌胃给药,每日1次,连续给药21 d。(2)将Hep3B细胞分为空白组、造模组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1)、低浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方)、高浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+6 mg·mL^(-1)健脾化瘀方),TGF-β1诱导48 h后更换为相应浓度的健脾化瘀方完全培养液(0、4、6 mg·mL^(-1))继续培养24 h。(3)将HUVEC细胞分为正常组、模型组、中药组、模型加中药组。正常组细胞用不含TGF-β1的条件培养基培养;模型组细胞用含TGF-β1的条件培养基培养;中药组细胞用含有4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方但不含TGF-β1的条件培养基培养;模型加中药组细胞用含4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方且含TGF-β1的条件培养基培养。继续培养24 h后收集细胞进行后续实验。(4)计算Hep3B荷瘤裸鼠皮下移植瘤的瘤质量指数和抑瘤率;采用免疫荧光法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达;免疫组化法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤的微血管密度;细胞划痕实验检测Hep3B细胞的迁移能力;Transwell实验检测Hep3B/HUVEC细胞的侵袭能力;检测HUVEC细胞小管形成能力;Western Blot法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤、Hep3B及HUVEC细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)与对照组比较,健脾化瘀方中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤质量及瘤质量指数显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达量及微血管密度显著降低(P<0.05,P<0.01),VE-cadherin、EphA2、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(2)与空白组比较,造模组的Hep3B细胞的相对迁移率明显升高(P<0.05),侵袭细胞数显著增加(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与造模组比较,健脾化瘀方低、高浓度组Hep3B细胞的相对迁移率显著降低(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著增多(P<0.01),小管分支长度及侵袭细胞数显著增加(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著上调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,模型加中药组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著减少(P<0.01),小管分支长度显著缩短(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著下调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论健脾化瘀方可明显抑制肝细胞癌的生长、侵袭与迁移,可能与通过调控TGF-β1/Smad7通路介导的EMT及血管生成有关。

固尔苏和珂立苏治疗NRDS的疗效及对患儿血清TGF-β1、BMP-7水平的影响

目的探讨固尔苏和珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效及对患儿血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平的影响,以期为NRDS患儿的治疗提供参考。方法选取2019年10月-2023年11月马鞍山市妇幼保健院新生儿科收治的120例NRDS患儿,采用区组随机化法分为固尔苏组和珂立苏组,每组60例。2组患儿均经微管气管内注入肺表面活性物质(LISA)治疗,其中固尔苏组的肺表面活性物质为固尔苏,珂立苏组则注入珂立苏治疗。比较2组患儿的治疗效果和治疗期间的不良反应及并发症发生情况。同时,比较2组患儿治疗前和治疗24 h后的血清细胞因子(TGF-β1和BMP-7)和炎症因子[降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)]水平,并比较2组患儿治疗后的新生儿神经行为评分(NBNA)。结果2组患儿的给药时间、氧疗天数和住院时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);珂立苏组患儿的住院费用低于固尔苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿治疗期间的不良反应及并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患儿血清TGF-β1和BMP-7水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患儿血清TGF-β1和BMP-7水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患儿血清PCT和CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患儿血清PCT和CRP水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患儿治疗1周后NBNA量表的新生儿行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般状况5个维度评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论固尔苏和珂立苏治疗NRDS患儿的疗效和安全性相当,均能有效改善患儿血清TGF-β1、BMP-7水平、炎症因子水平和神经行为发育状况。临床可根据患儿的具体情况和需要采用最合适的治疗方案。

加味补阳还五汤对糖尿病肾病TGF-β_1和Smad7表达的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的常见并发症,也是所有慢性并发症中危害最大的一种,是肾脏微血管病变表现之一,同时构成终末期肾功能衰竭的主要原因。转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7在DN的发生、发展中的作用,近年来不断受到关注。

培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β_1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响

目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法 6 0只Wistar大鼠随机平均分为 4组 :正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,治疗组于造模第 4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。RT PCR检测肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)、Ⅱ型受体 (TGFRⅡmRNA) ;免疫组化技术检测TGF β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位 ,肝组织HE染色检测病理改变。结果 与模型组大鼠比较 ,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF β1与TGFRⅡmRNA、以及Smad3蛋白表达明显降低 ;而Smad7的表达增加。TGF β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达 ,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。培哚普利或缬沙坦治疗后肝小叶均趋于正常 ,纤维间隔明显变薄。结论 培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机理可能与直接或间接抑制肝内TGF β1、与TGFRⅡmRNA及Smad3表达 ,并促进Smad7表达有关。

人乳头瘤病毒16型E7蛋白和TGF-β1/Smads信号传导通路在宫颈病变中的表达及其意义

目的:检测宫颈病变组织中人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7蛋白以及转化生长因子β1(TGF-β1)介导的细胞信号传导通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Smad4蛋白的表达,探讨人乳头瘤病毒感染和TGF-β1/Smads信号传导通路在肿瘤形成及演进过程中可能的作用机制。方法:免疫组织化学SP法检测141例石蜡包埋的不同病变宫颈组织中E7,TGF-β1,TβRⅡ和Smad4的表达,通过计算机图片摄像分析系统统计其在各种病变中表达水平的差异。结果:病变由良性到恶性的发展过程中,TGF-β1和Smad4的表达水平逐渐增高(P<0·001,P<0·05);肿瘤分化程度降低,TGF-β1的表达水平增高(P<0·001)。TβRⅡ表达在不同阶段和组织学类型的宫颈病变中无显著差异(P>0·05)。E7蛋白阳性者TGF-β1的表达水平较阴性者高(P<0·05),而TβRⅡ和Smad4的表达则无显著差异(P>0·05)。结论:TGF-β1在宫颈病变中的表达与病变良恶性和肿瘤分化程度有关,TGF-β1高表达是宫颈恶性肿瘤的表现之一;HPV-16感染可能影响到TGF-β1/Smads信号传导通路的功能。

TGF-β_1作用下JEG-3绒癌细胞Smad7蛋白表达的定量分析

目的:研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)作用下JEG-3绒癌细胞中Smad7蛋白的表达情况,探讨TGF-β/ Smads信号通路在绒癌中的功能作用。方法:分别用0ng/ml、100ng/ml及200ng/ml的TGF-β_1处理JEG-3绒癌细胞48h,采用蛋白印迹法定量检测JEG-3细胞Smad7的表达。结果:JEG-3绒癌细胞系可明确表达Smad7;不同浓度TGF-β_1作用下JEG-3细胞Smad7蛋白的表达无明显差别(P>0.05)。结论:绒癌细胞系JEG-3中Smad7对于外源性TGF-β_1的刺激无应答反应。

抑制TGF-β_(1)/Smads通路中Smad7泛素化降解改善小鼠肺纤维化的作用机制

目的探讨抑制TGF-β_(1)/Smads通路中Smad7泛素化降解改善小鼠肺纤维化的作用机制。方法将30只雄性C57小鼠按随机数表法分为对照组、模型组及MG132干预组,每组10只。模型组及MG132干预组采用一次性气管滴入博来霉素构建肺纤维化模型,空白组小鼠不做处理。MG132干预组于造模第2天起给予Smad7泛素蛋白酶体抑制剂MG132腹腔注射,对照组及模型组给予等量生理盐水腹腔注射。28 d后观察各组小鼠肺纤维化程度(HE染色观察肺组织形态学、Masson染色观察肺组织胶原含量、ELISA检测肺组织羟脯氨酸含量);Western blotting法检测小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ蛋白表达;qRT-PCR法检测小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ、TGF-β_(1) mRNA表达;免疫沉淀Smad7蛋白,免疫印迹检测各组小鼠肺组织中Smad7泛素化水平。结果HE染色结果显示,对照组小鼠肺组织结构完整,模型组小鼠肺组织正常结构遭到破坏,MG132干预组小鼠肺组织结构破坏程度减轻;Masson染色结果显示,对照组镜下蓝紫色面积(胶原纤维沉积)最小,模型组镜下见大片蓝紫色视野,MG132干预组蓝紫色视野面积较模型组缩小;羟脯氨酸含量检测结果显示,小鼠肺组织羟脯氨酸含量模型组>MG132干预组>对照组(P均<0.05)。各组小鼠肺组织α-SMA、CollagenⅠ蛋白表达比较,模型组>MG132干预组>对照组;Smad7蛋白表达比较,对照组>MG132干预组>模型组(P均<0.05)。各组小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ、TGF-β_(1) mRNA表达比较,模型组>MG132干预组>对照组(P均<0.05)。各组小鼠肺组织Smad7泛素化水平比较,模型组>MG132干预组>对照组。结论抑制Smad7泛素化降解可通过上调Smad7蛋白水平增强Smad7对TGF-β1/Smads信号通路的负向调控作用,减轻肺纤维化病变。

神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义

目的:研究神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义。方法:选取我院于2016年1月~2019年6月治疗的神经源性膀胱合并急性感染患者120例作为观察组。根据其全身炎症反应综合征(SIRS)和序贯器官衰竭(SOFA)评分分为单纯感染组55例,脓毒症组39例,重度脓毒症组26例。另选取同期神经源性膀胱无感染患者120例作为对照组,比较观察组以及对照组,不同严重程度患者的TGF-β1、SMAD4、SMAD7、TNF-α、IL-1β、PGE2水平之间的差异。结果:观察组患者的TGF-β1(t=6.379,P<0.001)、SMAD7(t=13.585,P<0.001)显著高于对照组,SMAD4(t=7.507,P<0.001)显著低于对照组。不同严重程度患者的TGF-β1(F=9.263,P<0.001)、SMAD4(F=15.016,P<0.001)、SMAD7(F=9.657,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TGF-β1、SMAD7从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组,SMAD4从高到低依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。观察组患者的TNF-α(t=59.196,P<0.001)、IL-1β(t=39.525,P<0.001)、PGE2(t=69.264,P<0.001)水平显著高于对照组。不同严重程度患者的TNF-α(F=47.805,P<0.001)、IL-1β(F=135.449,P<0.001)、PGE2(F=34.287,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TNF-α、IL-1β、PGE2从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。结论:随着神经源性膀胱合并脓毒症的加重,TGF-β1以及SMAD7呈现显著的上升趋势,SMAD7显著下降,可作为临床诊断的重要依据。

Smad7在TGF-β1/Smads通路介导的肺纤维化中的研究进展

肺纤维化(PF)是一种进行性、致命性的间质性肺部疾病,其主要病理特征是以成纤维细胞过度增殖、活化、细胞外基质(ECM)沉积,并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏和功能丧失,最终导致呼吸衰竭死亡。该病预后差,目前缺乏有效治疗手段。PF发病过程涉及广泛信号通路,如:转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路、MAPK通路、PI3K/Akt通路等。其中TGF-β1/Smads信号转导通路在PF的发生发展中具有关键而重要的作用,而Smad7作为该通路负反馈调节因子具有遏制信号传导,从而减轻PF的重要作用。

褪黑素对大鼠纤维化TGF-β_1/Smads信号通路干预研究

褪黑素是一种主要由松果体分泌的多效性神经激素,具有多种生物学功能,包括抗氧化应激、抗炎、抗凋亡和抗肿瘤特性,以及调节昼夜节律。为探寻临床治疗肾间质纤维化的新途径,本试验观察褪黑素对单侧输尿管梗阻(UUO)构建大鼠肾纤维化模型TGF-β_1/Smads信号通路影响,探讨其干预对肾纤维化机制,SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、UUO模型(UUO)组、UUO+5mg·kg^(-1)褪黑素组、UUO+10mg·kg^(-1)褪黑素组、UUO+15mg·kg^(-1)褪黑素组,每组6只。均于手术当天晚上灌胃给药,每24h1次。14d处死大鼠,取血清检测血肌酐、尿素氮,肾组织进行Masson染色,观察病理结果,实时定量PCR检测肾组织TGF-β_1、Smad3、Smad7和Collagen Type I mRNA表达。结果表明:褪黑素减轻肾组织纤维化病理损伤,使肾组织TGF-β_1、Smad3、Collagen Type I mRNA表达降低,Smad7mRNA表达升高(P<0.05,部分P<0.01),以15mg·kg^(-1)改善效果最佳。褪黑素可呈剂量相关性下调TGF-β_1、Smad3、Collagen Type I及上调Smad7来抑制TGF-β_1/Smads信号通路,从而发挥肾间质纤维化作用。