Etanercept抑制BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解

目的观察肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂Etanercept能否抑制类风湿关节炎（RA）的滑膜增生和软骨破坏，并探讨作用机制。方法将人RA滑膜和正常关节软骨移植到BNX小鼠皮下构建BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型，造模4周后给予Etanercept（100μg）皮下注射，连续4周，对照组给予注射用水。评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分，并检测血清TNF-α含量，滑膜的TNF-α和人血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及滑膜细胞凋亡情况。结果与对照组比较．Etanercept组中滑膜增生、软骨侵蚀、软骨降解积分以及血清TNF-α含量均显著降低：滑膜细胞的TNF-α和VEGF表达水平也显著下降。但滑膜细胞凋亡程度差异无统计学意义。结论Etanercept能抑制嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解。其作用机制除了中和滑膜组织和血液中的TNF-α外．还可能与下调滑膜细胞的VEGF表达有关。

BNX小鼠人胃癌原位移植模型的建立及其生物学特性的观察

目的 应用T、B、NK细胞联合免疫缺陷的BNX小鼠建立人胃癌原位移植高转移模型。方法 将MKN 4 5细胞株接种至BNX小鼠皮下 ,成瘤后将肿瘤组织剪成小块通过手术移植至BNX小鼠的胃壁 ,观察肿瘤生长与转移情况 ,8周后对动物进行解剖。结果 胃壁原位移植瘤浸润破坏胃壁各层组织结构 ,并直接扩散至周围脏器。肿瘤的移植成功率为 10 0 % ( 2 3/ 2 3) ,表现出很高的侵袭和转移特性 :原位肿瘤平均体积 2 837.0 7± 10 4 4 .0 4mm3 ,局部和远处淋巴结转移率达 83% ( 19/ 2 3) ,肝转移率为 83% ( 19/ 2 3) ,肺转移率为 6 5 % ( 15 / 2 3) ,膈转移率为 39% ( 9/ 2 3) ,发生腹腔种植与腹水的动物为 35 % ( 8/ 2 3) ,此外 ,还有个别脾转移。结论 通过T、B、NK细胞联合免疫缺陷的BNX小鼠建立人胃癌原位移植模型可以更好地模拟人胃癌侵袭与转移本身的自然过程 。

BNX小鼠生物学特性及其肿瘤模型的初步应用

目的观察BNX小鼠生物学特性及肿瘤生长转移情况,为BNX小鼠的推广与应用提供基础资料。方法应用定期测定BNX小鼠体重、统计繁殖特性和检测BNX小鼠血液生理与生化指标的方法,初步探索BNX小鼠的生物学特性;应用原位移植和皮下移植的方法分别研究BNX小鼠在人胃癌(MKN-45)和人黑色素瘤(SCI-375)肿瘤动物模型研究中的应用。结果4～30周龄BNX小鼠的体重性别间差异有统计学意义(P<0.05);外周血常规指标中BNX小鼠的白细胞数只及正常小鼠的25%,而外周血清生化指标与正常小鼠相比没有明显的差异;人胃癌(MKN-45)BNX小鼠原位移植瘤模型和人黑色素瘤(SCI-375)BNX小鼠皮下移植瘤模型的转移率分别高于T细胞免疫缺陷的裸小鼠和T、B细胞联合免疫缺陷的SCID小鼠。结论BNX小鼠比一般的免疫缺陷动物更适合应用于肿瘤转移模型的研究。

BNX小鼠生物学特性及其应用

本文综述了T、B和NK细胞联合免疫缺陷BNX小鼠的培育,详细介绍其一般的生物学特性及其在血液学、肿瘤学、免疫学和微生物学等方面的应用。

黑色素瘤小鼠高转移模型体内筛选和细胞系的建立

目的采用体内综合筛选的方法建立B16黑色素瘤小鼠高转移模型和相应细胞系,为系统性研究肿瘤转移机制和临床肿瘤治疗提供动物模型。方法首先将小鼠黑色素瘤B16移植于T、B、NK免疫细胞缺陷的BNX小鼠皮下,通过皮下移植→肺转移→皮下移植→肺转移的体内循环筛选方法筛选。在前三代筛选过程中,肿瘤直径达1.5 cm时切除皮下瘤,延长小鼠寿命以获得明显肺转移灶。在后三代体内筛选过程中,待小鼠自然濒死时,剖解获得肺转移灶。共通过体内筛选的方法筛选六代,建立高转移细胞系。同时进行肿瘤的生长和转移情况观察、病理组织学、细胞生长曲线测定、流式细胞术分析、染色体分析和细胞侵袭基底膜实验。结果BNX小鼠切瘤筛选3代后肺转移率达80%,转移程度达+++,转移天数平均达45 d。直接皮下筛选第一代转移程度和转移率有所下降,但三代后,转移率也达到91.7%(11/12),转移程度也达到+++,转移天数缩短至35 d。病理组织学、细胞生长曲线、流式细胞术和染色体分析等结果表明与黑色素瘤生物学特性相似。结论本研究建立了一个肺转移率高、转移特性稳定、直观性好、操作简便的小鼠黑色素瘤B16自发高转移模型及相应的细胞系,为探讨肿瘤转移的生物学机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型。