BRAF^V600E基因检测在术前辅助细针穿刺细胞学诊断甲状腺微小乳头状癌中的意义

目的评价BRAF^V600E基因检测对于甲状腺细针穿刺活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)细胞学诊断甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)的意义。方法回顾性分析行甲状腺FNAB检查并有术后临床病理诊断结果进行对比的病例81例。采用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)法检测BRAF^V600E基因突变。结果81例甲状腺结节FNAB患者中,24例为意义不明确的细胞非典型病变,其中14例发生BRAF^V600E突变;57例为可疑乳头状癌细胞,其中50例发生BRAF^V600E突变。与手术病理金标准比较,BRAF^V600E基因突变判断PTMC的阳性预测值为100.0%,阴性预测值为52.9%。结论细胞学诊断为意义不明的非典型细胞和可疑癌细胞病例联合BRAF^V600E检测可以提高术前PTMC的诊断率。

细胞学标本BRAF^V600E检测对常规穿刺活检难以定性诊断的甲状腺结节的应用价值

目的探讨甲状腺结节常规穿刺活检性质难以明确时,采用相应的细胞学标本BRAF^V600E检测的应用价值。方法回顾性分析2016年3月至2019年3月在丽水市中心医院同时进行甲状腺结节穿刺活检和甲状腺切除手术的患者795例,其中细胞学检测不能明确诊断者135例(TBS 3、4、5类)的细胞学材料进行了BRAF^V600E检测。3和4类归为组1(62例),5类归为组2(73例)。分别计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率。分析BRAF^V600E突变与B超特征的关系。结果组1和组2患者BRAF^V600E突变诊断的灵敏度分别为40.0%和83.0%,特异度和阳性预测值均为100.0%,阴性预测值分别为95.0%和42.1%,准确率分别为95.2%和84.9%。BRAF^V600E突变与结节回声质地、结节的大小有关(均P<0.05),与其余指标则均无关(均P>0.05)。结论对于常规穿刺活检细胞学难以明确性质的甲状腺结节,采用细胞学标本BRAF^V600E检测对于外科医生作出相应的临床处理具有重要的意义,可减少患者延误手术的机会。

Kwak TI-RADS分类联合BRAF^V600E基因突变检测对不确定意义细胞学诊断结果的甲状腺结节的诊断价值

目的探讨Kwak TI-RADS分类联合BRAF^V600E基因突变检测诊断不确定意义细胞学诊断结果的甲状腺结节良恶性的应用价值。方法选取于我院行细针穿刺细胞学诊断且结果为不确定意义的76例甲状腺结节患者,均行常规超声和BRAF^V600E基因突变检测,以手术病理结果或临床随访为标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算并比较Kwak TI-RADS分类与BRAF^V600E基因突变检测鉴别不确定意义细胞学诊断结果的甲状腺结节良恶性的诊断效能。结果纳入的76例甲状腺结节均经手术病理或临床随访证实,包括恶性结节50例,良性结节26例。Kwak TI-RADS分类诊断甲状腺恶性结节的敏感性78.0%,特异性76.9%,准确率77.6%,曲线下面积0.775;BRAF^V600E基因突变检测的诊断敏感性62.0%,特异性100%,准确率75.0%,曲线下面积0.810;二者联合诊断的敏感性88.0%,特异性84.6%,准确率86.8%,曲线下面积0.873,与两者单独应用比较,差异均无统计学意义。结论Kwak TI-RADS分类联合BRAF^V600E基因突变检测可以一定程度上提高对不确定意义细胞学诊断结果的甲状腺结节良恶性的诊断效能,有一定的临床价值。

两种不同BRAF抗体检测甲状腺微小乳头状癌BRAF^V600E突变蛋白的免疫组化研究

目的探讨采用不同抗体的免疫组化法检测甲状腺微小乳头状癌(PTMC)BRAF突变蛋白的表达情况及其临床应用价值。方法收集2010年11月至2015年1月100例PTMC患者,其中接受特异性VE1抗体检测BRAF蛋白74例,F-7抗体检测BRAF蛋白99例。同时与实时荧光定量PCR(qPCR)法检测BRAF V600E突变的结果进行对比。结果VE1抗体检测结果显示,BRAF蛋白的阳性表达率为43.2%(32/74);qPCR法检测BRAF^V600E的突变率为52.7%(39/74)。VE1抗体免疫组化法与qPCR法检测一致者63例(85.1%),两种方法的吻合程度具有一致性(Kappa=0.705,P=0.000)。VE1抗体检测BRAF蛋白表达的灵敏度为76.9%,特异度为94.3%。F-7抗体检测结果显示,BRAF蛋白的阳性表达率为74.8%(74/99);qPCR检测BRAF^V600E的突变率为53.5%(53/99)。F-7抗体与qPCR检测一致者66例(66.7%),两种方法的吻合程度具有一致性(Kappa=11.729,P=0.001)。F-7抗体检测BRAF蛋白表达的灵敏度为88.7%,特异度为41.3%。结论免疫组化法是筛选PTMC BRAF蛋白的一种可行方法,特异性VE1抗体比F-7抗体更具有临床应用价值。

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9的表达与BRAF^V600E基因突变的关系

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF^V600E基因突变与金属基质蛋白酶2(MMP-2)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的关系。方法:2016年1月—2017年6月,资料完整的PTC患者病理组织104例,其中BRAF^V600E野生型44例,BRAF^V600E突变型60例,甲状腺正常组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-2、MMP-9的表达水平,分析MMP-2、MMP-9蛋白在PTC肿瘤组与正常甲状腺组间、BRAF^V600E野生型与突变型之间的表达差异,分析MMP2、MMP9的表达水平与PTC临床病理特征之间的关系。采用q RT-PCR法检测20例BRAF^V600E野生型、20例BRAF^V600E突变型PTC组织及其对应癌旁正常甲状腺组织中MMP-2、MMP-9 m RNA的相对表达量。结果:PTC组织中MMP2、MMP9蛋白及其m RNA表达水平明显高于正常甲状腺组织(P<0.05),在PTC中,BRAF^V600E突变型患者MMP-2、MMP-9蛋白及其m RNA的相对表达量均高于BRAF^V600E野生型患者(P<0.05)。在PTC组织中MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,与性别、年龄、单多发病灶无关。结论:甲状腺乳头状癌BRAF^V600E基因突变导致MMP-2、MMP-9蛋白及其m RNA表达升高。MMP-2、MMP-9蛋白表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,提示BRAF^V600E基因突变导致甲状腺乳头状癌侵袭、转移性升高可能与MMP-2、MMP-9表达升高密切相关。

儿童朗格罕细胞组织细胞增生症BRAF^V600E突变对预后的影响

目的探讨BRAF^V600E突变在儿童朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)中的预后意义以及影响儿童LCH的预后因素。方法回顾性纳入首都医科大学附属北京儿童医院2016年1月1日至2017年12月31日收治的初治LCH患儿,采用数字PCR方法检测患儿病灶组织中的BRAF^V600E突变,分析突变与临床特征和预后的相关性,影响预后的因素。结果140例LCH患儿纳入研究,诊断时中位年龄为2.2(0.1~15.7)岁,男89例(63.6%),女51例。临床分型为单系统(SS)60例(42.9%),多系统无危险器官受累(MS RO-)47例(33.6%),多系统有危险器官受累(MS RO+)33例(23.6%)。中位随访时间34.1(0.9~50.7)月,随访期内70例(50.0%)出现进展或复发,12例(9.6%)出现持续性后遗症,死亡3例(2.1%)。总体3年无进展生存率(PFS)、无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为(48.9±4.5)%、(46.6±4.4)%和(97.8±1.2)%。①儿童LCH中BRAF^V600E突变阳性率67.1%(94/140)。②BRAF^V600E突变与患儿临床分型明显相关,突变阳性率MS RO+患儿(90.9%)高于MS RO-患儿(53.2%)或SS患儿(65.0%)(P=0.001);皮肤受累患儿中突变阳性率(77.8%)高于非皮肤受累的患儿(P=0.042);③BRAF^V600E突变阳性患儿进展/复发率(57.4%)高于突变阴性患儿(34.8%),P=0.019。3种临床分型中突变阳性和阴性患儿的预后差异均无统计学意义。④多因素分析结果表明,危险器官受累是影响LCH患儿PFS的独立预后因素(HR=2.702,P=0.003),垂体受累(HR=3.582,P<0.001)、危险器官(HR=2.321,P=0.008)和耳部受累(HR=2.093,P=0.013)是EFS的独立预后因素。结论LCH患儿BRAF^V600E突变与危险器官受累密切相关,突变阳性患儿的进展/复发率高于突变阴性患儿,BRAF^V600E不是儿童LCH的独立预后因素。

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性

目的:研究BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌(PTC)的临床病理特征的相关性。方法:325例病理诊断为PTC患者作为PTC组,同期50例甲状腺良性病变患者作为对照组,取2组患者手术切除的病灶组织标本提取DNA,采用实时荧光定量PCR法检测2组标本BRAF^V600E突变情况,分析BRAF^V600E基因突变与PTC组患者临床病理特征的相关性。结果:PTC组患者BRAF^V600E基因突变率明显高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.001);PTC组患者BRAF^V600E基因突变与甲状腺被膜外侵犯、淋巴结转移及伴有桥本氏甲状腺炎的差异均有统计学意义(P<0.05),BRAF^V600E突变与PTC患者预后相关。结论:BRAF^V600E基因突变与PTC甲状腺被膜侵犯、淋巴结转移及桥本氏甲状腺炎相关,可作为PTC患者预后的判断依据。

甲状腺癌中LZTS2蛋白表达及与BRAF^V600E基因突变的关系

目的探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(leucine zipper tumor suppressor 2,LZTS2)蛋白在甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)中的表达,并分析该蛋白表达与BRAF^V600E基因突变的相关性及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测140例TC及82例结节性甲状腺肿组织中LZTS2蛋白表达情况,并通过荧光PCR法检测67例TC中BRAF^V600E基因突变情况,分析两者的相关性及临床意义。结果140例TC中LZTS2低表达率为37.14%(52/140),其中41例滤泡癌、23例未分化癌中LZTS2低表达率分别为41.46%(17/41)、100%(23/23),与结节性甲状腺肿中低表达率19.51%(16/82)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,LZTS2蛋白表达与TC组织学类型、患者年龄、TNM分期、肿瘤直径及病灶数目有关(P<0.05)。多因素分析显示,组织学类型是LZTS2蛋白低表达的独立影响因素(OR=0.33,95%CI:0.16~0.72,P<0.05)。Pearson相关分析结果提示,LZTS2表达与BRAF^V600E基因突变无明显相关性(P>0.05)。结论LZTS2蛋白在TC(滤泡癌、未分化癌)组织中低表达,其与BRAF^V600E基因突变不具有相关性,两者在TC发生、发展过程中可能各自发挥不同的影响作用。

多灶性甲状腺乳头状癌BRAF^(v600E)基因突变及临床生物学特性分析

目的:探讨多灶性甲状腺乳头状癌不同病灶的BRAF^(v600E)基因突变情况及其临床生物学特性。方法:对86例多灶性与282例单发病灶的甲状腺乳头状癌进行对比,研究其临床生物学特征,并对病灶进行BRAF^(v600E)突变检测分析。结果:86例多灶性甲状腺乳头状癌中,单侧病灶12例,双侧病灶74例;颈部淋巴结转移51例(59.3%);合并微小癌者46例(53.5%);合并桥本氏甲状腺炎者23例(26.7%);局部侵犯10例(11.6%);发生远处转移者1例(1.2%);10年生存率91.9%。41.9%的患者所有病灶均有BRAF^(v600E)突变,17.5%均不存在BRAF^(c600E)突变,至少有40.6%的多灶性甲状腺乳头状癌是独立起源的。结论:多灶性甲状腺乳头状癌多发生于双侧甲状腺,合并微小癌及桥本氏甲状腺炎者较多,颈部淋巴结转移及局部侵犯也较多,但远处转移率及10年生存率与单发的甲状腺乳头状癌比较无明显差异,BRAF^(600发E)突变可以间接预测不同病灶的起源问题,且有相当部分多灶性甲状腺乳头状癌的不同病灶是独立起源的。

BRAF^(V600E)基因突变与甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)发生淋巴结转移是否与BRAF^(V600E)基因突变相关。方法:回顾性分析行手术治疗的55例甲状腺微小乳头状癌有淋巴结转移(A组)和70例甲状腺微小乳头状癌无淋巴结转移(B组)的患者,用免疫组化对其肿瘤组织及转移性的淋巴结进行BRAF^(V600E)基因突变蛋白检测并通过统计学分析甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移与BRAF^(V600E)基因突变的相关性。结果:A组总的BRAF^(V600E)基因突变率(69. 1%)、右侧PTMC(78. 3%)、双侧PTMC的突变率(83. 3%)要分别高于B组(37. 1%、26. 7%、42. 9%)(P值均<0. 05),但强阳性率(23. 6%)和左侧PTMC的突变率(50. 0%)与B组(11. 4%、46. 2%)相比无统计学差异(P值均> 0. 05)。A组组内淋巴结转移灶BRAF^(V600E)基因突变率无论PTMC在左侧(72. 2%)、右侧(92. 0%)或双侧(91. 7%)的阳性率和强阳性率(30. 9%)上与原发灶(50. 0%、78. 3%、83. 3%、23. 6%)均无差异(P> 0. 05),但总的突变率,前者(85. 5%)要高于后者(69. 1%)(P <0. 05)。结论:BRAF^(V600E)突变是导致PTMC早期发生淋巴结转移的重要因素之一,术前或术后通过各种方法测得的BRAF^(V600E)突变阳性预示着淋巴结转移的高风险。

MASA-PCR检测甲状腺乳头状癌中BRAF^(V600E)点突变的研究

采用突变等位基因特异性扩增法(mutant allele specific amplication,MASA-PCR)检测了125例甲状腺石蜡包埋组织中BRAFV600E点突变(包括94例甲状腺癌,15例甲状腺腺瘤,15例结节性甲状腺肿和1例癌旁正常组织),探讨甲状腺乳头状癌(PTC)与其临床病理学特征之间的关系。结果发现,仅在PTC和1例甲状腺未分化癌中检测到BRAFV600E突变,PTC中突变率为68.4%(57/83),主要见于经典型PTC和微小癌,其突变率分别为73%(52/71)和2/3,在其它类型的甲状腺癌及良性病变中均未检测到BRAFV600E突变。临床病理资料显示,患者发病平均年龄为45岁,突变率在40岁以上者显著高于40以下者(χ2=4.69,P<0.05),而与性别、淋巴结转移、慢性淋巴细胞浸润无显著关系(P<0.05)。结果显示,1)BRAFV600E突变仅发生于PTC和部分未分化癌,是PTC中较常见的遗传学事件,可为PTC的发生机制提供新的视点。2)BRAFV600E突变主要见于经典型PTC和微小癌,可能是甲状腺乳头状癌表型的重要决定因素之一。

BRAF^(V600E)及TERT启动子突变在甲状腺微小乳头状癌风险评估中的价值

背景与目的:甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)发病率迅速上升,对其治疗一直存在争议。PTMC风险评估的关键指标大多系手术后临床病理参数,以回顾性总结为主,对临床治疗的指导价值有限。该研究旨在分析BRAF^(V600E)及端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变与PTMC危险因素的相关性及在PTMC的风险评估中的价值。方法:收集甘肃省肿瘤医院头颈外科2014年10月—2016年6月首诊治疗的107例PTMC患者,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)直接测序法检测BRAF^(V600E)及TERT启动子突变,应用χ~2检验和二元logistic回归分析对数据进行统计学分析。结果:107例PTMC患者中,BRAF^(V600E)和TERT启动子突变率分别为68.2%和11.2%。单因素分析显示,有无被膜侵犯及淋巴结转移与BRAF^(V600E)突变均有显著相关性(P均<0.01)。年龄、性别、被膜侵犯、不良病理亚型及淋巴结转移与TERT启动子突变及BRAF^(V600E)和TERT同时突变均有显著相关性(P均<0.05)。多因素分析显示,与BRAF^(V600E)突变显著相关的因素包括:甲状腺被膜侵犯(P=0.012)及淋巴结转移(P=0.000)。与TERT启动子突变显著相关的因素包括:男性(P=0.004)、年龄<45岁(P=0.026)、甲状腺被膜侵犯(P=0.004)、不良病理亚型(P=0.030)及淋巴结转移(P=0.043)。与BRAF^(V600E)和TERT同时突变显著相关的因素包括:男性(P=0.022)、甲状腺被膜侵犯(P=0.023)、不良病理亚型(P=0.041)及淋巴结转移(P=0.030)。结论:BRAF^(V600E)及TERT启动子突变可能成为甲状腺微小乳头状癌的分子诊断标志和预后指标,同时出现BRAF^(V600E)及TERT启动子突变可能与患者的不良预后相关,对PTMC风险评估有重要价值。

BRAF^(V600E)基因检测对良恶性甲状腺结节的诊断价值

目的:探讨BRAF^(V600E)基因检测在甲状腺结节中的诊断价值,评估其诊断良恶性甲状腺结节的应用价值。方法:选取2015年1~12月江苏省常州市武进中医医院收治的甲状腺结节患者,入院后测定BRAF^(V600E)基因表型,采用细针穿刺细胞学(FNAC)检测其性质,采用手术组织病理学对患者甲状腺结节进行良恶性鉴别,分析BRAF^(V600E)基因与良恶性结节的相关性,评估其对于甲状腺结节良恶性鉴别的指导价值。结果:共入组甲状腺结节患者92例,其中恶性65例;多因素分析表明BRAF^(V600E)基因突变与恶性甲状腺结节呈相关性(P<0.01),OR为44.42(95%CI:5.66~348.44);BRAF^(V600E)基因突变预测其恶性甲状腺结节发生的敏感性和特异性分别为63%(95%CI:0.50~0.74)和96%(95%CI:0.79~0.99)。结论:BRAF^(V600E)突变与甲状腺癌的发生有显著的相关性,其能显著提高良恶性甲状腺结节的检出率。

BRAF^(V600E)基因突变与临床颈淋巴结阴性甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结转移的关系探讨

目的研究BRAF^(V600E)基因突变对临床颈淋巴结阴性(c N0)甲状腺乳头状微小癌(PTMC)中央区淋巴结转移的影响,探讨其对预防性中央区淋巴结清扫术(CLND)的指导意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测304例c N0 PTMC患者的BRAF^(V600E)基因突变状态,分析其与临床病理学特征的关系,并行Logistic回归分析BRAF^(V600E)基因突变等因素对中央区淋巴结转移的影响。结果 c N0 PTMC患者BRAF^(V600E)基因突变率86.8%,有无伴发桥本甲状腺炎(HT)的c N0 PTMC患者间BRAF^(V600E)基因突变率差异有统计学意义(χ2=4.967,P=0.026)。年龄<45岁(χ2=5.049,P=0.025)、多灶(χ2=4.072,P=0.044)和肿瘤直径>7 mm(χ2=3.922,P=0.048)的患者中央区淋巴结转移率均显著增高;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄[OR=0.52,95%CI(0.31,0.88)]、病灶数[OR=1.74,95%CI(1.03,2.95)]是影响c N0 PTMC患者发生中央区淋巴结转移的风险因素。结论c N0 PTMC的BRAF^(V600E)基因突变与肿瘤是否伴发HT有关,且年龄<45岁和多灶的c N0 PTMC患者应行预防性CLND;BRAF^(V600E)基因突变尚不能指导c N0 PTMC患者是否行预防性CLND,尚需建立危险风层评估体系进行前瞻性研究,精准制定不同风险人群的治疗策略。

BRAFV600E基因突变与甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移相关性研究

目的回顾性分析V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变与甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中央区淋巴结转移的相关性。方法应用实时荧光定量PCR基因测序法,检测200例行中央区淋巴结清扫的PTMC患者石蜡包埋组织中BRAF^V600E基因突变情况,结合临床病理资料,分析BRAF^V600E基因和PTMC中央区淋巴结转移的相关性。结果PTMC患者BRAF^V600E突变的发生率为84.5%(169/200)。单变量和多变量分析均显示BRAF^V600E突变与中央区淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05)。对于肿瘤直径>5mm且≤10mm的患者,BRAF^V600E突变与中央区淋巴结转移相关(P=0.037)。结论BRAF^V600E突变、肿瘤大小有助于预测PTMC患者的中央区淋巴结转移情况,对有BRAFV600E突变且直径>5mm的PTMC宜常规行中央区淋巴结清扫。

中药化学成分库中结肠癌BRAF^(V600E)抑制剂的筛选

目的筛选能抑制BRAF^(V600E) CT26细胞株增殖的中药单体化合物。方法通过慢病毒载体感染,构建BRAF^(V600E)稳定表达的CT26细胞稳转株。MTT检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,蛋白印迹检测MEK/ERK信号通路蛋白表达。Discovery Studio筛选BRAF^(V600E)高亲和中药单体化合物,并用MTT验证化合物抑制细胞增殖效果。结果与野生型CT26细胞相比,BRAF^(V600E) CT26细胞的增殖和迁移能力明显增强,MEK/ERK通路被进一步激活。芦荟素(aloin)、安格洛苷C(angoroside C)、杯苋甾酮(cyasterone)对BRAFV600E CT26细胞的抑制效果优于野生型CT26细胞(P <0. 05),并能明显降低BRAFV600E的蛋白表达。结论芦荟素、安格洛苷C、杯苋甾酮可能是结肠癌BRAFV600E突变的天然抑制剂。

甲状腺癌中BRAF^(V600E)突变的表达及意义

甲状腺癌起源于滤泡细胞，是最常见的内分泌肿瘤，其组织学类型主要包括乳头状癌（PTC），滤泡状癌（FTC），未分化癌（ATC）和髓样癌（MTC），其中以PTC所占比例最大。丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路的激活与VIE的发生和进展有密切关系，

甲状腺乳头状癌中BRAFV600E突变蛋白表达的意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中BRAF^V600E突变蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学检测244例手术切除甲状腺乳头状癌组织和癌旁组织的BRAF^V600E突变蛋白表达情况,结合临床病理学资料,分析BRAF^V600E突变与临床病理参数之间的关系。结果BRAF^V600E突变蛋白仅在甲状腺乳头状癌组织中表达,表达率为86.48%,癌旁非肿瘤组织不表达;经典型乳头状癌的突变阳性率为88.89%,高于滤泡型的78.18%(X^2=4.176,P=0.041);有淋巴结转移患者(85%)的突变率高于无转移患者(68.42%)(X^2=4.526,P=0.033);有被膜侵犯患者(94.64%)的突变率高于无被膜侵犯者(84.04%)(X^2=4.145,P=0.042);差异均有统计学意义。而与不同肿瘤直径、年龄、性别和病灶数量之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论BRAF^V600E突变蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,其表达与淋巴结转移和被膜侵犯有显著相关,提示BRAF^V600E突变可能与肿瘤侵袭性相关,可作为甲状腺乳头状癌预后的预测因子。

以BRAF^(V600E)为主的分子标志物联合检测对甲状腺乳头状癌预后评估的应用价值

甲状腺癌是近年来发病率上升最快的实体恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(PTC)约占90%。尽管大多数PTC预后较好,但仍有部分患者死于转移和复发。应用BRAF^(V600E)联合TERT、miRNAs及P53等分子标志物的联合检测可改善复发风险分层和预后评估,有助于更准确地识别最可能具有不良预后的PTC患者。

基于TCGA数据库分析BRAF^(V600E)和RAS基因突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性

目的:分析BRAF^(V600E)和RAS基因突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中的发生情况,研究BRAF^(V600E)和RAS基因突变与PTC各临床病理特征及预后的相关性。方法:通过cBioPortal网站下载整理癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PTC的相关信息,选取资料完善的402例PTC样本的基因突变和临床信息进行分析。先单因素分析BRAF^(V600E)和RAS基因突变与临床病理参数的相关性,再对其进行多因素Logistic回归分析。结果:在402例PTC中,BRAF^(V600E)的突变率为48.5%(195/402),RAS基因突变率为10.2%(41/402)。单因素分析显示BRAF^(V600E)突变与患者的年龄、性别无关(P>0.05),与有无淋巴结转移、有无腺外侵犯、分期、复发进展和病理亚型有关(P<0.05);RAS基因突变与患者年龄、性别、分期、复发进展无关(P>0.05),与有无淋巴结转移、有无腺外侵犯和病理亚型有关(P <0.05)。Logistics回归分析显示BRAF^(V600E)基因突变与有无腺外侵犯和PTC的病理亚型有关(P<0.05),RAS基因突变与有无淋巴结转移、有无腺外侵犯和PTC病理亚型有关(P<0.05)。结论:在PTC中,BRAF^(V600E)基因突变率显著高于RAS基因突变率;BRAF^(V600E)和RAS基因突变可作为PTC患者预后的预测因素。