维莫非尼有效治疗BRAF-V600E突变所致的难治性颅咽管瘤

目的评价BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)治疗难治性颅咽管瘤(CP)的疗效和不良反应,增加临床用药经验。方法分析2例难治性CP的治疗过程并随访3~5年,评价药物疗效和不良反应。结合文献,提出CP治疗的新流程。结果1)2例成年乳头型CP患者,多次手术和放射治疗难以控制肿瘤,临床处理困难。2)基因检测显示肿瘤存在BRAF-V600E突变。患者接受维莫非尼治疗6.5~7.5个月,肿瘤体积缩小95%~99%。停药后随访3~5年,残留病灶稳定。3)主要不良反应为皮疹,呈剂量依赖性。4)文献报道33/34例患者治疗效果良好,肿瘤体积缩小50%~100%。结论BRAF抑制剂维莫非尼能有效治疗BRAF-V600E突变导致的难治性CP,不良反应可耐受。药物治疗或许会改变CP将来的诊治流程。

甲状腺乳头状癌临床、多模态超声及病理学特征与BRAF V600E突变的相关性

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)临床、多模态超声及病理学特征与BRAF V600E突变的相关性。方法前瞻性收集临床疑诊甲状腺恶性病变患者,获取病理学及基因检测结果后,根据BRAF V600E基因检测结果将PTC分为BRAF V600E突变(+)(突变组)和BRAF V600E突变(-)(野生型组);以单因素分析及多因素logistic回归分析组间临床、常规超声、超声造影(CEUS)及病理学表现,筛选PTC BRAF V600E基因突变的独立预测因素。结果共纳入116例PTC患者(116个病灶),包括突变组77例、野生型组39例。组间甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平,常规超声所示病灶大小、方位、边缘、微钙化,CEUS显示增强后病灶大小变化、平均通过时间(MTT),以及病理学显示被膜外侵犯、颈部中央区淋巴结转移及合并良性结节占比差异均有统计学意义(P均<0.05);其中,TPO-Ab、多模态超声所示病灶方位及增强后病灶大小变化、病理学颈部中央区淋巴结转移均为PTC BRAF V600E基因突变的独立预测因素(OR=0.175、3.868、5.769、6.943,P均<0.05)。结论患者TPO-Ab水平,多模态超声所示病灶方位、增强后病灶大小变化及病理学显示颈部中央区淋巴结转移均与PTC BRAF V600E基因突变独立相关。

甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变与民族及临床病理特征的关系

目的探讨甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变与民族及其临床病理特征的关系。方法选取2021年1月至2023年1月于右江民族医学院附属医院确诊的甲状腺癌患者300例作为研究对象,收集其病理标本,并根据患者民族将其分为壮族病例150例和汉族病例150例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测BRAF基因V600E位点的突变情况。结果300例甲状腺癌患者中,突变型221例,野生型79例。壮族和汉族甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变率比较(72.00%vs.75.33%),差异无统计学意义(P>0.05)。相同民族不同性别甲状腺癌患者间BRAF V600E基因突变率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);相同性别不同民族甲状腺癌患者间BRAF V600E基因突变率比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。<40岁的甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变率为88.67%,明显高于≥40岁患者的58.67%,差异有统计学意义(P<0.05);但不同肿瘤最大径及不同淋巴结数目的甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。同一年龄范围内不同民族甲状腺癌患者间BRAF V600E基因突变率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。肿瘤最大径<2 cm的不同民族甲状腺癌患者间BRAF V600E基因突变率比较,差异有统计学意义(P=0.001),肿瘤最大径为2~4 cm的不同民族甲状腺癌患者间BRAF V600E基因突变率比较,差异有统计学意义(P=0.003)。相同淋巴结数目的不同民族甲状腺癌患者间BRAF基因V600E位点基因突变率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同民族甲状腺乳头状癌患者BRAF V600E基因突变率比较,差异有统计学意义(P<0.05),但不同民族甲状腺滤泡状癌及甲状腺未分化癌患者BRAF V600E基因突变率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论百色市甲状腺癌患者BRAF V600E基因突变率与民族、性别、肿瘤最大径及肿瘤类型有关。

BRAF^(V600E)基因突变与甲状腺乳头状癌超声及临床病理特征的相关性

目的:探讨BRAF^(V600E)基因突变与甲状腺乳头状癌患者常规超声及临床病理特征的相关性。方法:选取2021年07月-2022年07月经石河子大学第一附属医院胃肠甲状腺外科收治行手术治疗,术后病理明确诊断为甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)的患者187例,提取患者术前穿刺标本或术后石蜡包埋组织DNA,利用实时荧光PCR定量技术进行BRAF^(V600E)基因检测,根据基因检测结果分为BRAF^(V600E)基因突变阳性组和BRAF^(V600E)基因突变阴性组,收集187例PTC患者的常规超声特征及临床病理资料,分析其与BRAF^(V600E)基因突变的相关性。采用多因素二元Logistic回归分析以确定发生BRAF^(V600E)基因突变的独立危险因素,以多因素二元Logistic回归分析中有统计学意义的指标建立BRAF^(V600E)基因突变的预测模型,并采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)曲线对模型的预测效能进行评价。结果:187例患者中BRAF^(V600E)基因突变阳性患者144例(77.0%),BRAF^(V600E)基因阴性患者43例(23.0%)。两组患者在是否伴桥本甲状腺炎、形态、钙化、中央淋巴结转移情况、抗甲状腺过氧化酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、ki-67这7项指标的比较差异具有统计学意义(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示,不伴桥本甲状腺炎(OR=3.015)、形态不规则(OR=2.694)、伴中央淋巴结转移(OR=2.685)、ki-67≥4.5%(OR=3.084)是PTC患者发生BRAF^(V600E)基因突变的独立危险因素(P<0.05)。采用二元Logistic回归分析方法建立的预测方程为:Logit(P)=In(P/1-P)=-0.968+1.104×桥本甲状腺炎+0.991×形态+0.988×中央淋巴结转移情况+1.126×ki-67。对预测模型进行效能检验,预测模型的ROC曲线下面积为0.808,模型的预测效能中等。结论:不伴桥本甲状腺炎、结节形态不规则、伴中央淋巴结转移、ki-67≥4.5%是甲状腺乳头状癌患者发生BRAF^(V600E)基因突变的独立危险因素,上述特征可以用来预测BRAF^(V600E)基因突变情况,本研究建立的BRAF^(V600E)基因突变预测模型对PTC患者的临床诊治及预后评估有一定指导意义。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床特点及其BRAF V600E 基因突变与预后的相关性

目的 探讨朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)临床特征及其BRAF V600E基因突变与患者预后的相关性。方法 选取LCH患者的组织标本17例,组织标本均来源于患者首发病变部位,分析其临床特点和组织病理学特点,通过数字PCR扩增和一代测序的方法测定标本中的BRAF V600E基因,并根据临床分型将其分为单系统病变(SS-LCH)组和多系统病变(MS-LCH)组以及根据年龄分为未成年组和成年组,对不同分组的数据进行阳性率、治疗及愈后疗效分析。结果 在17例LCH患者中,7例BRAF V600E基因突变,总阳性率41.18%;根据临床分型分组,其中单系统病变(SS-LCH)组13例,BRAF V600E基因突变7例,阳性率53.85%,而多系统病变(MS-LCH)组未发生BRAF V600E基因突变;按年龄分组,未成年人组12例、其中BRAF V600E基因突变5例、阳性率41.67%、而3岁以下突变率高于3岁以上(2∶1),成年人组共5例、其中BRAF V600E基因突变2例、阳性率40.00%;经过治疗及随访,SS-LCH组中患者均治愈,MS-LCH组中1例死亡,3例复发,复发患者仍继续治疗。现共16例患者存活,复发及死亡患者受累器官较多,均为未成年组患儿,其余患者均已治愈,且目前均未复发。结论 LCH临床表现复杂多样,可涉及单系统与多系统,未成年人与成年人BRAF V600E基因突变率未观察到差异,但3岁以下低龄儿童病变中该基因突变率有增高的趋势,未观察到BRAF V600E基因突变对预后的影响作用。

甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎患者BRAF-V600E基因表达及T淋巴细胞亚群分析

目的探讨甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎BRAF-V600E基因表达及T淋巴细胞亚群的变化。方法选取2018年9月~2019年8月期间于重庆三峡中心医院就诊的单纯甲状腺乳头状癌患者(PTC组)45例、单纯桥本氏甲状腺炎(HT组)患者55例、甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎患者(PTC-HT组)42例,以健康体检者(NC组)50例为对照。观察三组研究对象的BRAF-V600E基因表达及CD4^+T,CD8^+T,CD4^+/CD8^+的变化。结果PTC组患者BRAF-V600E突变率48.15%,HT组1.81%,PTC-HT组66.67%,NC组未见BRAF-V600E突变;三个观察组CD8^+T均比NC组显著升高,CD4^+均比NC组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但PTC组患者CD4^+显著低于HT组和PTC-HT组,PTC-HT组CD8^+又显著低于HT组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。三个观察组CD4^+/CD8^+均比NC组显著升高显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与PTC组相比,BRAF-V600E在PTC-HT组患者表达率更高,PTC,PTC-HT和HT患者T淋巴细胞亚群均分化异常,机体存在免疫功能障碍,尤以PTC为甚。

甲状腺乳头状癌患者BRAF-V600E基因突变与促甲状腺激素水平及相关临床指标的相关性分析

目的探讨甲状腺乳头状癌患者BRAF-V600E基因突变与促甲状腺激素(TSH)水平及相关临床指标的相关性。方法回顾性分析2016年8月至2018年5月首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的甲状腺乳头状癌患者290例,均术前检测TSH、甲状腺微粒体抗体(TMAb)、甲状腺球蛋白抗体、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平,术后行常规组织病理学检查并检测BRAF-V600E基因突变状态。将患者按照BRAF-V600E突变状态分为阴性组(59例)、弱阳性组(39例)及阳性组(192组)。比较组间及组内各指标的差异。结果 BRAF-V600E突变阴性组、弱阳性组、阳性组在肿瘤与被膜关系方面差异有统计学意义(χ~2=14. 877,P=0. 005),其中阴性组患者更易出现被膜侵犯;各组间TSH水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。在所有患者中,TSH水平在血清TMAb水平0~9 k U/L组及> 9 k U/L组间差异有统计学意义[1. 60(1. 11,2. 40) m IU/L比1. 97(1. 15,3. 25) m IU/L](Z=-1. 999,P=0. 046)。结论甲状腺乳头状癌BRAF-V600E基因突变与TSH水平无明显关联。BRAF-V600E基因阴性患者肿瘤更易侵犯被膜。

双能量CT检查术前预测甲状腺乳头状癌BRAF^(V600E)基因突变的研究

目的探讨双能量CT检查在术前预测甲状腺乳头状癌(PTC)患者BRAF^(V600E)突变的应用价值。方法回顾2017年5月至2021年10月丽水市中心医院经手术病理检查证实的213例PTC患者,术前均接受双能量CT增强检查。对所有患者的手术病理标本进行了BRAF^(V600E)突变分析,并根据结果将患者分为BRAF^(V600E)突变型和BRAF^(V600E)野生型。使用多因素logistic回归分析筛选出BRAF^(V600E)突变的独立预测因子并构建联合模型。采用ROC曲线评估不同定量参数及联合模型的诊断效能,计算AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。结果BRAF^(V600E)突变型病灶最大径小于BRAF^(V600E)野生型(P<0.05),而动脉期碘浓度(IC)、标准化碘浓度(NIC)、标准化有效原子序数(nZeff)和能谱曲线斜率(λ_(Hu))及静脉期NIC和λ_(Hu)均高于BRAF^(V600E)野生型(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,最大径、静脉期NIC及动脉期NIC、nZeff和λ_(Hu)是BRAF^(V600E)突变的独立预测因子,其中动脉期NIC诊断效能最高。联合上述参数构建的预测模型AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为0.877、0.865、0.800、0.901、0.738、0.844。结论双能量CT检查对识别PTC患者术前BRAF^(V600E)突变具有潜在的应用价值,可以在一定程度上指导个体化治疗。

BRAF-V600E突变检测在B超引导下甲状腺细针穿刺标本中的应用及意义

目的:探讨BRAF-V600E突变对甲状腺良恶性结节鉴别的临床意义。方法:选取2019年1至4月180例患者(192个)甲状腺结节细针穿刺样本进行BRAF-V600E基因突变检测,将BRAF-V600E突变结果、细胞学诊断结果与术后病理诊断结果进行比较,同时分析BRAF-V600E基因突变在甲状腺乳头状癌中的检出率与患者性别、年龄、肿瘤直径、被膜外侵犯和多发病灶等临床病理特征之间的相关性。结果:共126个结节取得明确细胞学或常规病理诊断,其中117个为甲状腺乳头状癌,9个为甲状腺良性结节。73.9%(85/115)的甲状腺乳头状癌BRAF-V600E基因突变阳性,良性甲状腺结节均为阴性。超声引导下的甲状腺结节细针穿刺细胞学检查(fine-needle aspiration,FNA)联合BR AF-V600E突变检测将FNA诊断甲状腺结节敏感性由72.6%提高到86.3%,χ^2检验比较提示二者差异有统计学意义(P<0.001)。单因素分析结果显示:BRAF-V600E突变与甲状腺被膜外侵犯相关(χ^2=13.943,P<0.001),与性别、年龄、肿瘤直径和多发病灶等临床病理特征之间差异无统计学意义。结论:FNA细胞学检测联合BRAF-V600E突变检测能够提高甲状腺癌的检出率。

BRAF V600E基因检测在细针穿刺活检诊断为BethesdaⅢ类中的应用价值

目的:探讨BRAF V600E基因检测在诊断意义不明确的细胞非典型病变或滤泡性病变(atypia of undetermined significance or follicular lesion of undetermined significance,AUS/FLUS)结节良恶性中的临床应用价值。方法:回顾并分析南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)2019年3月—2022年10月术前经超声引导下细针穿刺活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)诊断为AUS/FLUS,有完整超声评估报告、BRAF V600E检测结果的患者共96例,97个结节,以术后病理学检查为金标准,运用统计学方法研究BRAF V600E基因检测对诊断AUS/FLUS结节良恶性的应用价值。结果:97个AUS/FLUS结节的术后组织学病理中,良性11个,恶性86个,BRAF V600E基因突变71个,且病理学类型均为甲状腺乳头状癌(papillary carcinoma of the thyroid,PTC)。BRAF V600E基因检测诊断AUS/FLUS结节良恶性的灵敏度、特异度、准确度分别为82.6%、100.0%、84.5%。通过计算受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC),证实BRAF V600E基因检测对AUS/FLUS结节的良恶性有较高的诊断价值。BRAF V600E基因突变可以提高AUS/FLUS结节的恶性检出率(P<0.05)。结论:BRAF V600E基因检测对AUS/FLUS结节良恶性具有较高的诊断价值,联合FNAB可提高AUS/FLUS结节的恶性检出率,对临床制订治疗方案有很大帮助。

BRAF-V600E突变在儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症中的意义

目的探讨BRAF-V600E突变在儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)中的表达及临床意义。方法 2009年8月至2015年6月确诊儿童LCH 27例(其中男17例,女10例)。石蜡包埋其病理学活检标本,PCR法检测标本中BRAF-V600E突变,分析该突变与患儿临床特点、预后等的关系。结果 27例中共9例BRAF-V600E阳性(33.3%),阳性组和阴性组的组间年龄、性别、系统累及、6周反应率、3年总生存率和3年无病生存率比较差异均无统计学意义。结论儿童LCH存在BRAF-V600E突变,提示儿童LCH可能是一种肿瘤性疾病;BRAF-V600E突变在LCH发病、系统累及和疾病进展中的作用仍不明确。

BRAF(V600E)基因突变与儿童先天性色素痣的增殖活性及组织病理学特征的相关性研究

目的:明确先天性色素痣(congenital melanocytic nevi,CMN)中BRAF(V600E)基因突变对其增殖活性和组织病理学的影响。方法:回顾分析2018年12月至2020年12月我院皮肤科诊治的185例CMN患儿,所有患儿均进行基因检测、病理检查和Ki67免疫组化检测。根据基因检测结果是否存在BRAFV600E突变,将入选患儿分为突变组和对照组,然后再根据性别、年龄、皮损大小和皮损部位进行配对后进一步研究。结果:突变组Ki67指数、痣细胞累及深度、痣细胞巢个数、痣细胞巢大小与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与BRAF V600E阴性的CMN相比,BRAF(V600E)阳性CMN通常在表真皮交界部位形成黑素细胞巢,且巢较大。痣细胞累及深度和痣细胞巢个数与Ki67指数之间成正相关(均P<0.05)。结论:BRAF(V600E)基因突变使CMN的增殖活性明显升高,并对其组织病理学有特殊的影响。

BRAF^(V600E)基因突变促进甲状腺微小乳头状癌侵袭研究

目的 探讨BRAF^(V600E)基因突变在甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系。方法 采用扩增阻滞突变系统法检测BRAF^(V600E)基因在570例PTMC中的表达,Logistic回归分析基因突变与PTMC临床病理特征、预后的相关性。结果 PTMC患者BRAF^(V600E)基因突变阳性率为86.8%(495/570)。BRAF^(V600E)基因突变与PTMC的肿瘤长径及颜色呈正相关。随着肿瘤长径的增加,BRAF^(V600E)基因突变的风险提高7倍[OR(95%CI)=7.381(2.437~22.321),P<0.001]。当PTMC肿瘤颜色为灰白色时,BRAF^(V600E)基因突变阳性率显著增加[OR(95%CI)=1.986(1.075~3.662),P=0.037]。另外,伴随桥本氏甲状腺炎的PTMC患者BRAF^(V600E)基因突变频率显著降低[OR(95%CI)=0.416(0.187~0.923),P=0.031]。结论 随着肿瘤长径的增加,PTMC患者BRAF^(V600E)基因突变频率显著增加,提示BRAF^(V600E)基因突变阳性的PTMC患者肿瘤侵袭性可能更强。

细针穿刺检测BRAF^(V600E)突变丰度与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性

目的:探讨术前细针穿刺基因检测BRAF^(V600E)突变丰度与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)临床病理特征的关系。方法:回顾性统计2021年1月30日至2022年2月28日就诊于南京中医药大学附属中西医结合医院的301例患者临床资料,术前细针穿刺基因检测示BRAF^(V600E)突变(含突变丰度检测),所有患者完成甲状腺癌根治术,术后病理证实为甲状腺乳头状癌,分析BRAF^(V600E)基因突变丰度与临床病理特征的关系。结果:纳入301例患者,男91例,女210例,年龄42(33~51)岁,范围18~69岁。肿瘤直径>1 cm的患者BRAF^(V600E)基因突变丰度高于肿瘤直径≤1 cm者[29.05(18.03~37.56)vs.18.35(6.74~29.61),P<0.001],颈部淋巴结转移患者BRAF^(V600E)基因突变丰度高于无颈部淋巴结转移者[24.72(8.08~34.32)vs.18(8.68~28.54),P=0.040]。男女分开统计,女性颈部淋巴结转移患者BRAF^(V600E)基因突变丰度高于无颈部淋巴结转移者[25.75(9.62~34.30)vs.17.47(7.27~26.86),P=0.007],男性患者BRAF^(V600E)基因突变丰度与颈部淋巴结转移无明显相关性(P=0.654)。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BRAF^(V600E)突变丰度诊断女性PTC患者颈部淋巴结转移的效能,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.609(95%CI=0.532~0.686),取截断值25.68%。多因素分析显示,年龄<55岁(OR=0.138~0.735,P=0.007)、BRAF^(V600E)突变丰度≥25.68%(OR=1.271~4.65,P=0.007)、多灶(OR=1.282~4.623,P=0.007)、肿瘤直径>1 cm(OR=2.257~11.927,P<0.001)与女性PTC患者颈部淋巴结转移有明显相关性(P<0.05)。结论:BRAF^(V600E)突变丰度与PTC患者肿瘤直径、颈部淋巴结转移明显相关。BRAF^(V600E)突变丰度≥25.68%的女性PTC患者颈部淋巴结转移率明显升高。

BRAF V600E基因检测对超声高危、细胞学Bethesda Ⅰ类甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值

目的 探讨BRAF V600E基因检测对超声高危、细胞学BethesdaⅠ类甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值,以及与BRAF V600E基因突变相关的临床超声特征。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年3月至2019年6月经超声诊断为高危且细针穿刺判读为细胞学BethesdaⅠ类的甲状腺结节共780例,其中行BRAF V600E基因检测且有组织病理结果的共70例,将这些患者纳入研究。计算BRAF V600E基因检测在诊断超声高危、细胞学BethesdaⅠ类甲状腺结节的特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值以及阳性率,构建受试者工作特征(ROC)曲线分析BRAF V600E基因检测对这类结节的诊断效能;应用χ^(2)检验分析与BRAF V600E基因突变相关的临床超声特征。结果 BRAF V600E基因检测诊断超声高危、细胞学BethesdaⅠ类甲状腺结节的特异度为88.2%(15/17),敏感度为90.5%(48/53),阳性预测值为96.0%(48/50),阴性预测值为75.0%(15/20),阳性率为71.4%(50/70),曲线下面积为0.894。χ^(2)检验得出结节边缘不规则、微钙化、≥2个可疑恶性超声征象以及恶性组织病理与BRAF V600E基因突变相关(P<0.05)。结论 BRAF V600E基因检测对于鉴别超声高危、细胞学BethesdaⅠ类的甲状腺结节良恶性方面有较好的诊断价值,可以提高此类结节的恶性检出率。BRAF V600E基因突变与结节边缘不规则、微钙化、≥2个可疑恶性超声征象相关。

彩色多普勒超声检查、超声引导下细针穿刺细胞学检查联合BRAF^(V600E)基因检测对微小甲状腺结节的诊断价值

目的 探讨彩色多普勒超声检查、超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)联合BRAF^(V600E)基因检测对微小甲状腺结节的诊断价值。方法 选取中高风险微小甲状腺结节患者103例为研究对象。患者行甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)分级,术前均行彩色多普勒超声检查、US-FNAC及丝氨酸/苏氨酸特异性激酶突变基因V600E(BRAF^(V600E))检测。术后根据病理结果计算并比较单独检测和三者联合检测的敏感性、特异性和准确性,分析诊断效能。结果 超声检查显示,不同性质结节的纵横比、结构、回声、钙化及边缘情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。良性结节和恶性结节垂直位、低回声、点状强回声或微钙化及边缘不规则生长的诊断结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。103例研究对象中,US-FNAC检查诊断为Ⅴ、Ⅵ级的患者63例(共98个结节,其中67个恶性),占比61.2%;Ⅲ、Ⅳ级的患者26例(共32个结节,其中14个恶性),占比25.2%;Ⅱ级的12例(共12个结节,无恶性),占比11.7%;Ⅰ级的2例(共2个结节,其中1个恶性),占比1.9%。BRAF^(V600E)基因检测有72例发生突变(共111个结节,其中76个恶性),占比69.9%;无突变患者31例(共33个结节,其中6个恶性),占比30.1%。超声检查、US-FNAC检查、BRAF^(V600E)基因检测的敏感性、特异性和准确性分别为75.3%、62.5%、73.0%, 79.5%、68.8%、77.5%与93.2%、68.8%、88.8%;三者联合诊断的敏感性、特异性和准确性均最高,分别为97.3%、75.0%、93.3%。联合诊断的敏感性、特异性和准确性高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合检测可提高对甲状腺乳头状微小癌的检出率,有助于微小结节精准的术前评估。

甲状腺穿刺物BRAF V600E突变检测联合细胞学诊断在诊断甲状腺癌中的意义

目的:探讨利用甲状腺穿刺物行BRAF V600E基因突变检测的可行性及联合细胞学诊断在甲状腺癌诊断中的价值。方法:回顾性收集2022年1月至2022年7月符合纳入标准的标本114例,具有完整的细胞学诊断、BRAF V600E突变检测及术后组织诊断结果,分析BRAF V600E基因突变与一般临床特点的关系及BRAF V600E基因突变检测与细胞学诊断联合诊断甲状腺癌的可行性。结果:114例甲状腺穿刺标本中有70例(61.4%)出现BRAF V600E基因突变;BRAF V600E基因突变率在年龄≤60岁患者中明显高于>60岁患者,差异有统计学意义(χ^(2)=8.863,P<0.05);BRAF V600E基因突变率在细胞学诊断不同类别标本中,差异有统计学意义(χ^(2)=52.671,P<0.001);BRAF V600E基因突变检测联合细胞学诊断,诊断甲状腺癌的敏感性由85.33%提高至94.67%,诊断准确度由85.09%升高至91.23%。结论:甲状腺穿刺物BRAF V600E基因突变检测联合甲状腺穿刺细胞学诊断可提高甲状腺癌诊断的灵敏度和准确度,有助于术前明确甲状腺结节的良恶性。

细针穿刺活检联合BRAF-V600E基因检测对甲状腺可疑恶性结节的诊断价值

目的:探讨细针穿刺活检(fine needle aspiration biopsy,FNAB)联合BRAF-V600E基因检测对甲状腺可疑恶性结节良恶性的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经外科手术后获得常规病理结果的101个甲状腺结节,术前超声诊断为可疑恶性结节,并同时行FNAB及BRAF-V600E基因检测,以术后常规病理结果为金标准,评价两种不同方法单独和联合运用对甲状腺可疑恶性结节的诊断价值。结果:获得术后病理结果的100例患者101个甲状腺可疑恶性结节中,良性21例,恶性80例。BRAF-V600E基因突变型结节75个,其中FNAB诊断阳性结节70个,阴性结节5个。BRAF-V600E基因野生型结节26个,其中FNAB诊断阳性结节9个,阴性结节17个。FNAB对甲状腺可疑恶性结节的灵敏度及特异度分别为93.70%、80.95%,BRAFV600E基因检测对甲状腺可疑恶性结节的灵敏度及特异度分别为92.50%、95.24%,FNAB联合BRAF-V600E基因检测对甲状腺可疑恶性结节的灵敏度及特异度分别为98.59%、100.00%。结论:FNAB联合BRAF-V600E基因检测能够提高对甲状腺可疑恶性结节良恶性鉴别诊断效能,尤其对甲状腺乳头状癌特异性更高,值得临床推广应用。

非小细胞肺癌患者ALK、ROS1及BRAF-V600E基因突变与临床特征的相关性

目的研究分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ALK、ROS1及BRAF-V600E基因的突变状态,分析其突变率与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学分型等临床病理特征的关系,为精准治疗提供依据。方法采用PCR方法检测1 042例NSCLC患者ALK、ROS1及114例NSCLC患者BRAF-V600E基因突变情况,并分析基因突变与患者临床病理特征的关系。结果在1 042例NSCLC患者中,ALK和ROS1基因融合突变阳性率分别为3.84%和1.54%,其中女性患者阳性率分别为3.86%和0.61%,男性为3.82%和2.36%;年龄≥60岁的患者为3.04%和0.71%,<60岁的患者为4.77%和2.49%;吸烟者阳性率分别为4.10%和1.28%,不吸烟患者为3.68%和1.69%。114例肺腺癌患者中BRAF-V600E基因突变率为5.26%,男性5.97%,女性4.26%;年龄≥60岁4.44%,年龄<60岁5.80%;吸烟与无吸烟史的阳性率分别为3.92%和6.35%。结论年龄是ALK、ROS1基因融合突变的显著相关因素,而ROS1基因突变更常见于男性患者。推荐在NSCLC患者中进行多基因联合检测,为指导临床靶向治疗提供依据。

超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合BRAF-V600E基因检测在甲状腺结节术前诊断中的应用研究

探讨超声引导下甲状腺细针穿刺活检(ultrasound-guided fine needle aspirationbiopsy ,US-FNAB)联合BRAF-V600E基因检测对甲状腺结节术前良恶性鉴别的诊断价值。方法:研究2021-07月至2021-12月于铜仁市人民医院甲乳外科住院且符合纳入标准的甲状腺手术患者资料,以手术石蜡病理学结果作为诊断金标准,分析US-FNAB、术中冰冻及US-FNAB联合BRAF-V600E基因检测的诊断效能。结果:US-FNAB诊断中:无法诊断/不满意病例和非典型病变共13例结节,最终石蜡提示:良性结节8例,恶性5例;诊断10例诊断为良性结节的病例中最终石蜡提示2例恶性,8例良性。1例可疑恶性病变最终石蜡病理提示恶性。BRAF-V600E基因检测中:7例突变阳性患者最终石蜡均为恶性;突变阴性17例患者,最终石蜡提示良性16例,恶性1例为未分化型甲状腺癌,两者差异有显著统计学意义。结论:US-FNAB联合BRAF-V600E基因检测可以提高甲状腺结节术前良恶性诊断的准确性。