BRCA-1和TopoII在乳腺癌中的表达及临床病理关系分析

目的研究BRCA-1和TopoII在乳腺浸润性导管癌的表达及临床病理参数的关系,了解两者表达的相关性。方法应用免疫组织化学法检测BRCA-1和TopoII在92例乳腺癌组织的表达。结果乳腺癌组织中BRCA-1表达较癌旁正常乳腺组织明显降低(P<0.05);乳腺癌组织TopoII表达较癌旁正常乳腺组织明显升高(P<0.05);BRCA-1和TopoII在乳腺癌组织中的表达无明显相关性;乳腺癌中肿瘤的大小、组织学分级和淋巴结转移率与BRCA-1的阳性表达呈负相关,与TopoII阳性表达率呈正相关。结论BRCA-1基因表达降低与乳腺癌的发生有密切关系,TopoII是反映细胞恶性程度较客观的指标。

BRCA-1基因表达和其它肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的应用

目的:探讨BRCA-1基因表达水平在乳腺癌诊断和治疗监测中的应用。方法:采用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测35例健康女性体检者、40例良性乳腺肿瘤和96例乳腺癌患者外周血中BRCA-1基因表达量,用化学发光法检测其CA153、CA125和CEA,并进行对比分析。结果:BRCA-1对乳腺癌诊断灵敏度显著高于CA153、CA125和CEA。BRCA-1在手术和化疗后显著升高,CA153、CA125和CEA在手术和化疗后均显著下降。结论:BRCA-1基因表达水平可有效监测乳腺癌的诊断、治疗和预后。

BRCA-1基因调控大鼠神经干细胞增殖的实验研究

目的探讨BRCA-1基因在17β-雌二醇刺激下从大鼠分离培养的神经干细胞(NSCs)增殖中的作用。方法成体SD大鼠海马NSCs的分离、纯化和培养。分为对照组及加入不同浓度的17β-雌二醇溶液共6组。于1d、7d、14d、21d分别将各组细胞进行传代培养及Nestin、BrdU免疫荧光检测,激光共聚焦显微镜对其表达进行定量分析。收集以上各时间点的NSCs以荧光定量RT-PCR法检测BRCA-1基因的表达,Western Blot法检测BRCA-1蛋白表达。相关性分析研究神经干细胞增殖与BRCA-1基因表达的关系。结果与对照组相比,Nestin表达及BrdU荧光强度在10-5、10-6、10-717β-雌二醇组逐渐加强,各实验组BRCA-1 mRNA及蛋白表达增加,统计学差异均有显著意义。NSCs增殖量大时BRCA-1基因及蛋白的表达量也增高。相关性分析说明神经干细胞的增殖与BRCA-1基因表达存在正相关趋势(相关系数r=0.46)。结论17β-雌二醇作为一种辅助因子可以促进神经干细胞的增殖。其作用与其浓度有关。BRCA-l基因能够调控成体神经干细胞的增殖。成体神经干细胞的增殖与BRCA-l基因表达蛋白量成正相关。BRCA-l基因的表达受到雌激素的调控,为正向调控。

乳腺癌中BRCA-1和IGF-1R的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,多年的研究表明乳腺癌属全身性疾病,其发生、发展是一系列因素共同作用的结果。BRCA-1是一种人乳腺癌易感基因,其结构、功能异常与乳腺癌的发生发展有十分密切的联系。胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)作为酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一,是目前临床乳腺癌诊断和判断预后的一个重要指标。本文通过介绍BRCA-1和IGF-1R在乳腺癌中的研究进展,探讨其在乳腺癌发生、发展方面的作用,为其在临床上的应用提供理论依据。

BRCA-1、ERCC mRNA在大肠癌组织中的表达及对铂类化疗预后的影响

目的探讨大肠癌患者组织中乳腺癌敏感蛋白(BRCA)-1、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC)1的表达及对铂类化疗预后的影响。方法选取58例大肠癌患者,均给予FOLFOX方案化疗,并运用免疫组化方法检测BRCA-1、ERCC mRNA两种基因在大肠癌患者组织蜡块中的表达,探讨其对铂类化疗后预后的影响。结果大肠癌组织BRCA-1阳性表达率高于阴性表达率,ERCC mRNA阴性表达率大于阳性表达率;不同的临床分期、淋巴细胞转移与否与BRCA-1、ERCC mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA-1在不同分化程度之间表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。生存分析发现,BRCA-1、ERCC mRNA阳性表达的中位生存期分别为48.35个月和36.72个月,阴性表达患者中位生存期为44.58个月和48.10个月。BRCA-1阳性、ERCC mRNA阴性表达与生存时间呈正相关性(P<0.01)。结论 BRCA-1阳性表达、ERCC mRNA阴性表达对生存时间有影响。在接受铂类药物化疗后其总生存时间与中位生存期均较BRCA-1阴性表达患者和ERCC mRNA阳性患者长。

BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2在不同时期乳腺癌组织中的差异性表达

分析不同临床分期乳腺癌组织中BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2的表达差异,初步探讨BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2作为筛查乳腺癌及乳腺癌进展的分子生物学指标的可行性。收集2013年1月—2015年12月我院经病理检查确诊为乳腺癌的78例患者的肿瘤组织,另收集同期30例女性乳腺良性增生患者的病变组织标本为正常对照组。采用免疫组织化学法检测组织样本中BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2的表达。乳腺良性增生患者与乳腺癌患者BRCA-1和BRCA-2的表达差异具有统计学意义(P<0.05),但不同临床分期的乳腺癌组织中BRCA-1和BRCA-2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。正常乳腺组织与乳腺癌组织中CerbB-2的表达差异亦具有统计学意义(P<0.05),且表达随病情进展呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2可作为分子生物学指标,辅助相关检测手段进行乳腺癌筛查;CerbB-2的水平对乳腺癌的临床分期有一定的指导意义。

BRCA-1、ERCCmRNA表达水平与在大肠癌铂类化疗预后的相关性研究

目的探讨以铂类为基础化疗方案的大肠癌患者中乳腺癌敏感蛋白Ⅰ型(BRCA-1)、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC-1)表达与患者临床病理特征的关系及其预后意义。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶联反应(RT-qPCR)检测54例大肠癌患者组织标本中BRCA-1、ERCCmRNA表达,比较其表达水平与患者临床病理特征和生存时间之间的关系。结果 (1)BRCA-1mRNA低表达20例(37.04%),高表达34例(62.97%)。BRCA-1mRNA表达水平与淋巴结转移及临床分期有关(P=0.037,P=0.034);(2)BRCA-1mRNA低表达患者中位生存时间MST(47.84月)高于高表达患者(35.36月,P=0.137);(3)BRCA-1mRNA表达在16例晚期大肠癌患者中总生存时间高表达患者(32.6月)长于低表达患者(9.5月,P=0.026);至肿瘤进展时间高表达患者(10.3月)长于低表达患者(4.3月,P=0.026);(4)ERCCmRNA低表达14例(25.93%),高表达40例(74.07%)。ERCCmRNA表达水平与临床病理特征无关(P>0.05);(5)ERCCmRNA低表达患者中位生存时间MST(49.50月)高于低表达患者(30.33月,P=0.014);(6)ERCCmRNA表达在16例晚期大肠癌患者中总生存时间低表达患者(41.1月)长于高表达患者(20.7月P=0.018);至肿瘤进展时间高表达患者(9.5月)长于低表达患者(8.9月,P=0.966);(7)ERCC与BRCA-1表达有相关性,(r=0.497 P<0.05);(8)COX多因素分析显示ERCCmRNA表达水平可以作为大肠癌患者铂类化疗预后的独立预测指标。结论 ERCC1mRNA表达水平的高低与大肠癌患者铂类化疗生存时间存在显著相关性,可以作为生存期的预测指标;ERCC与BRCA-1的表达具有相关性,但BRCA-1目前尚不能作为大肠癌患者铂类化疗生存期的预测指标,需进一步观察。

BRCA-1基因与三阴性乳腺癌相关研究进展

三阴性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性强、预后差、治疗手段较为单一的乳腺癌亚型。近些年来,人们逐渐发现这种亚型的乳腺癌与BRCA-1基因突变乳腺癌在分子生物学水平方面有很多共性,且两者侵袭性强、预后差、复发早、生存期短。本文对BRCA-1基因以及三阴性乳腺癌的基本生物学特征,临床特征以及治疗的现状进行回顾。

BRCA-1和Twist在乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的研究BRCA-1,Twist在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理参数的关系,了解两者表达的相关性。方法应用免疫组织化学法检测BRCA-1,Twist在66例乳腺癌组织的表达。结果乳腺癌中Twist的阳性表达与肿瘤的大小、患者年龄、组织学分级无明显相关性(P>0.05),与淋巴结转移率及Ki67的表达率呈正相关(P<0.05)。BRCA-1的阳性表达与组织学分级、肿瘤大小、患者年龄及Ki67的表达率呈负相关(P<0.05),与淋巴结转移率无明显相关性(P>0.05)。BRCA-1,Twist在乳腺癌中的表达呈负相关(r=-0.5,P<0.05)。结论在乳腺癌组织中联合检测Twist,BRCA-1有望成为预测肿瘤预后的生物学指标。

乳腺癌患者组织中FOXA1、BRCA-1表达与临床病理参数的相关性

目的研究乳腺癌患者组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)、乳腺癌易感基因1(BRCA-1)表达与临床病理参数的相关性。方法回顾性分析2018年3月至2019年5月于本院收治的97例乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测FOXA1、BRCA-1的表达,采用Pearson法分析FOXA1、BRCA-1的表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的相关性。结果 BRCA-1阳性率35.05%,FOXA1阳性率61.86%。不同组织学分级、TNM分期、ER、PR、Ki67表达的乳腺癌患者组织中FOXA1的阳性例数比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同组织学分级、TNM分期、肿瘤直径、ER、PR、Ki67表达的乳腺癌患者组织中BRCA-1的阳性例数比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FOXA1、BRCA-1表达与乳腺癌患者组织的临床病理参数具有较好的相关性,对于乳腺癌分级、分期以及预后有重要的临床价值。

Brca-1基因调控神经干细胞移植治疗脑梗死

背景:最近国际上有人推测神经前体细胞和神经细胞的增殖受到Brca-1基因调控。目的:观察Brca-1基因调控神经干细胞移植对SD大鼠急性缺血性脑梗死模型影响。方法:参照Longa等线栓法建立SD大鼠急性脑梗死模型。应用立体定位法,分别向模型大鼠病侧脑室内注射PBS溶液、常规培养的神经干细胞、10-5mol/L17β-雌二醇培养的神经干细胞。采用动物行为学评分评价模型动物不同时间点的神经功能缺损;激光共聚焦显微镜观察神经干细胞Nestin表达;TTC染色测定不同时间点脑梗死体积变化;光镜和电镜分别观察脑梗死区病理变化。免疫组织化学法检测NSE和GAFP表达。结果与结论:①17β-雌二醇培养组动物神经功能恢复程度优于常规培养组(P<0.05)。②激光共聚焦显微镜显示脑缺血再灌注组和空白干预组在4d时荧光强度最强,7d时荧光表达减弱,17β-雌二醇培养组也是在4d时表达最强,但是持续表达高强度的时间长,7d时仍能见到较强的荧光表达。③17β-雌二醇培养组脑梗死体积明显缩小,与脑缺血再灌注组和空白干预组相比差异有显著性意义(P<0.05)。④17β-雌二醇培养组细胞移植治疗7d神经元基本无肿胀,核仁清晰,染色质分布均匀,大部分毛细血管形态正常。⑤17β-雌二醇培养组NSE和GFAP表达的阳性结果也高于常规培养组。结果表明用雌激素干预Brca-1基因表达的神经干细胞移植后治疗效果好于常规培养的神经干细胞。

BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中的表达关联研究

目的检测BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,分析二者之间的关联。方法采用免疫组化方法检测72例三阴性乳腺癌患者术后恶性组织,癌旁正常组织及乳腺良性病变组织BRCA-1、BAG-1蛋白的表达情况。结果在三阴性乳腺癌中BRCA-1的阳性表达率为76.4%,均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。BAG-1阳性表达率为69.4%,均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。BRCA-1与BAG-1蛋白的表达呈显著正相关(r=0.845,P=0.001)。结论三阴性乳腺癌中BRCA-1、BAG-1蛋白表达上调,参与TNBC发生、发展过程,可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标。

BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达与含铂方案化疗敏感性的临床研究

目的根据BRCA-1在三阴性乳腺癌(TNBC,triple negative breast cancer)中的表达情况,分析其与含铂化疗方案的敏感性。方法通过临床随访分析探讨BRCA-1蛋白在三阴性乳腺癌的不同表达与含铂药物化疗后生存期(中位OS,中位PFS)的关系。结果BRCA-1蛋白阴性表达组应用含铂药物化疗后中位OS、中位PFS较阳性表达组明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌中BRCA-1蛋白阴性成为潜在三阴性乳腺癌应用含铂化疗敏感性的预测因子。

BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测BRCA-1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测三阴性乳腺癌患者术后癌旁正常组织、恶性组织、乳腺良性病变组织中BRCA-1蛋白的表达情况。结果:在TNBC中BRCA-1的阳性表达率为76.4%,均高于癌旁正常组织及乳腺良性病变中的表达,差异有统计学意义,且BRCA-1的表达与淋巴结转移情况、临床分期有关(P<0.01)。结论:三阴性乳腺癌中BRCA-1蛋白表达上调,参与TNBC发生、发展过程,可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标。

乳腺癌手术标本BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的临床意义

目的:研究乳腺癌患者乳腺癌手术标本中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA-1)蛋白表达、原癌基因HER-2的基因扩增与蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学和显色原位杂交的方法,检测乳腺癌手术切除肿瘤组织中的HER-2和BRCA-1蛋白表达以及HER-2基因扩增情况,对这两个基因的表达与临床相关病理特征之间的关系进行分析。结果:BRCA-1和HER-2蛋白表达在不同组织类型中差异无统计学意义,但在不同肿瘤大小、不同组织分级和有无淋巴结转移中差异有显著性(P<0.05)。BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增率呈负相关。结论:BRCA-1和HER-2蛋白表达对乳腺癌的发生发展具有一定作用,检测BRCA-1和HER-2蛋白表达在乳腺癌的早期诊断、判断生物学行为、预测预后中有重要意义。另外BRCA-1与HER-2可能存在相关性,须进一步研究。

纳米粒子三明治型传感器的组装及其在BRCA-1检测中的应用

采用纳米磁、DNA、纳米金组装三明治型生物传感器。其中,纳米磁粒子(PMPS)用于捕获并分离目标DNA,而被基因探针序列修饰过的纳米金(Au-NPs)则扮演识别序列及产生信号的角色,从而使目标DNA序列量转化为光信号,继而通过紫外分光光度计进行定量分析。这种基于纳米金修饰的DNA探针的新型基因诊断技术,可以用来定量检测分析目标DNA。结果显示,这是一种非常简单经济且实用的检测单个突变基因序列的新方法。

nm23、BRCA-1和ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究乳腺癌组织中nm23、BRCA-1及ki-67表达的病理临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测乳腺癌标本中nm23、BRCA-1及ki-67的表达。结果 nm23在33例无淋巴结转移的乳腺癌中阳性占25例,21例有淋巴结转移者中阳性占9例,两者比较差异有统计学意义。在正常乳腺、异型增生、原位癌及浸润性癌中BRCA-1表达呈递减趋势,ki-67表达呈递增趋势,4组乳腺组织中BRCA-1与ki-67蛋白表达呈负相关。nm23、BRCA-1、ki-67与肿瘤直径、发病年龄、ER、PR、Her-2、TNM等情况关系差异无统计学意义。在原位癌与浸润癌之间差异无统计学意义。结论 nm23、BRCA-1及ki-67与传统标志(如ER、PR等)一起可以更好地判断乳腺癌预后及转移,为临床提供参考。

乳腺癌患者BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系。方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况。结果 BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84)。BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。与不同组织类型无关(P>0.05)。HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例。36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01)。HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01)。结论 BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性。

ERCC-1、BRCA-1和Survivin在非小细胞肺癌化疗患者中的表达及其与预后的相关性

目的探讨以铂类、紫杉类为基础化疗方案的非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC-1)、乳腺癌敏感蛋白Ⅰ型(BRCA-1)、凋亡抑制基因(survivin)表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化(IHC)检测74例以铂类、紫杉类为基础化疗的非小细胞肺癌患者组织标本中ERCC-1、BRCA-1及Survivin蛋白的表达,分析其表达与患者预后的关系。结果 (1)ERCC-1表达率60.81%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中ERCC-1高表达率45.45%,在化疗无效的患者中高表达率83.33%(P=0.001)。(2)BRCA-1表达率59.46%,与患者性别、年龄、分期无关,与病理(0.016)及吸烟史(0.002)有关,在化疗有效的患者中BRCA-1高表达率47.33%,在化疗无效的患者中高表达率76.67%(P=0.016)。(3)Survivin表达率51.35%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中Survivin高表达率40.91%,在化疗无效的患者中高表达率66.67%(P=0.035)。结论 ERCC-1、Survivin低表达,BRCA-1高表达患者能从含铂方案的化疗中获益,提示三者联合检测可以作为非小细胞肺癌患者化疗疗效的预测因素。

BRCA-1和PARP-1在三阴乳腺癌中表达及意义

目的:探讨BRCA-1、PARP-1的表达变化与乳腺组织、三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌的关系,探讨其在三阴乳腺癌治疗、预后评估中的预测价值,以期望PARP-1及BRCA-1成为新的预测影响因子,为治疗靶点提供理论依据。方法:收集我院2015-08~2016-08期间病人的新鲜乳腺组织共90例。采用RT-PCR技术进行分析,分别研究BRCA-1、PARP-1在不同乳腺组织表达差异,说明BRCA-1、PARP-1在三阴乳腺癌发生、发展中的作用。结果:(1)三阴乳腺癌的BRCA-1的表达低于非三阴乳腺癌(t=3.202,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的BRCA-1的表达低于乳腺良性肿瘤(t=9.335,P<0.001);且BRCA-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都低于正常乳腺组织(t=18.813,P<0.001)。(2)三阴乳腺癌的PARP-1的表达高于非三阴乳腺癌(t=5.622,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的PARP-1的表达高于乳腺良性肿瘤(t=10.673,P<0.001);且PARP-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都高于正常乳腺组织(t=10.016,P<0.001)。(3)随着BRCA-1表达值的增高,PARP-1的表达呈下降趋势,两者呈负相关(r=-0.817,P<0.001)。结论:BRCA-1参与乳腺癌的发生发展,随着肿瘤恶性程度的增加,BRCA-1的表达呈下降趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌,随着肿瘤恶性程度的增加,PARP-1的表达呈上升趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌。