BRCA2蛋白的研究

BRCA2蛋白是一种与由染色体不稳定诱发的癌症相关的蛋白质。通过近年来对BRCA2蛋白结构的研究 。

米非司酮调控BRCA1、BRCA2蛋白表达的研究

目的研究米非司酮调控乳腺癌细胞系MCF-7细胞BRCA1和BRCA 2蛋白的表达变化。方法不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25和50μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系MCF-7 1d后,应用免疫组化方法检测米非司酮各浓度组和对照组BRCA1、2蛋白表达变化;并通过检测各组平均光密度值,半定量比较BRCA1、2蛋白的表达差异;采用细胞计数的方法比较各组细胞核BRCA1、2蛋白表达率。结果对照组细胞中BRCA1蛋白呈细胞胞浆阳性;米非司酮0.25μmol/L组主要表达于胞浆,少量细胞呈核阳性;米非司酮2.5μmol/L组细胞核和细胞浆均为阳性。对照组细胞中,BRCA2蛋白主要表达于细胞胞浆中;米非司酮各组细胞胞浆和细胞核中均有表达。平均光密度值比较显示,与其他各组相比较,2.5μmol/L组BRCA1和BRCA2蛋白表达量最高,显著高于其他各组(P均<0.05)。对照组细胞核中BRCA1和BRCA2蛋白阳性表达率分别为(19.58±6.90)%和(36.60±3.01)%,均显较低,且显著低于米非司酮各个组(P均<0.05);2.5μmol/L组和25μmol/L组细胞核中BRCA1蛋白阳性表达率显著高于0.25μmol/L组和50μmol/L组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论米非司酮在蛋白水平上上调乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA1、BRCA2的表达,但不同浓度米非司酮促蛋白表达模式不同;米非司酮可以促进MCF7细胞中BRCA1、BRCA2蛋白的入核表达。

BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达与意义

目的:研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达。结果:乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率分别为60.16%(77/128)和56.91%(70/123)。30例乳腺良性病变中BRCA1和BRCA2阳性表达率分别为80.00%(24/30)、83.33%(25/30)。乳腺癌组织中BRCA1及BRCA2的表达低于乳腺良性病变组织(P<0.05)。其在乳腺癌中的阳性表达部位除细胞核外,也见于胞质,而在乳腺良性病变中只在细胞核中表达。年龄及淋巴结转移情况不同的乳腺癌患者其BRCA1表达有统计学差异,而在肿瘤的大小、组织学分型及绝经情况均不同的患者间无统计学差异。BRCA2表达在组织学分型、肿块的大小、发病年龄、淋巴结转移情况及绝经情况均不同的患者间的差异均无统计学意义。结论:BRCA1和BRCA2蛋白的检测有可能将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标。乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使蛋白产物的筛选工作简便、快捷。

Centrobin与BRCA2蛋白间相互作用及其细胞定位

为分析乳腺癌易感基因2（breast cancer susceptibility gene2,BRCA2）蛋白与中心体BRCA2相互作用蛋白（centromal BRCA2interacting protein,centrobin）间相互作用及其细胞定位的关系,探讨二者功能上的联系,本研究采用哺乳细胞双杂交实验检测体内结合并初步判定BRCA2分子上的结合区域 免疫共沉淀实验进一步验证其体内结合活性,GST-pulldown法检测其体外结合活性,免疫组织化学染色观测BRCA2蛋白的细胞定位及在有丝分裂各期centrobin的细胞定位.结果显示,BRCA2与centrobin间存在体内和体外结合,且BRCA2分子的结合区域主要位于2393-2952氨基酸残基处 外源表达BRCA2定位于中心体,在有丝分裂各时相centrobin均定位于中心体.BRCA2与centrobin在体内形成复合物,并存在直接物理结合作用,二者存在细胞空间定位的一致性.该结果为进一步研究BRCA2在中心体复制中的调控作用提供了线索.

BRCA2蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系

目的:探讨BRCA2蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:选取97例乳腺浸润性导管癌患者蜡块组织和30例癌旁正常乳腺组织(对照),用免疫组化技术检测2种组织中BRCA2蛋白表达,同时比较BRCA2蛋白表达与患者临床病理特征(年龄、肿瘤大小、分子分型、月经情况、病理分级、淋巴结转移及TNM分期)的关系。结果:正常乳腺组织中BRCA2高水平表达率为90%,乳腺浸润性导管癌中高水平表达率为69. 1%,BRCA2蛋白在正常乳腺组织中高水平表达高于乳腺浸润性导管癌(P <0. 05);BRCA2蛋白表达与乳腺癌患者的预后有关,低水平表达时肿瘤预后较差(P <0. 05);BRCA2表达与年龄、肿瘤大小、分子分型、月经情况、病理分级、淋巴结转移、TNM分期及复发转移无关,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:BRCA2蛋白低水平表达对乳腺浸润性导管癌的不良预后具有预测价值。

乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2的研究进展

乳腺癌的高发病率是遗传基因、环境因素、生活方式等共同作用的结果。外部因素主要有个人生活习惯、物理因素、化学致癌、雌激素长期作用、生殖方式、外部环境等,有很高的基因-环境交互作用。内部因素主要与BRCA1/BRCA2基因的遗传多态性相关,癌肿半数以上发生于乳腺外上象限,其次为乳腺中央区和其他象限。

乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达；并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析。结果BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义，其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高，在低年龄组、雌激素受体（ER）阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高，BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的失表达具有一致性。结论BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达，在乳腺癌中其表达率下降，且均与乳腺癌组织学分级具有不同程度的关系，表明其肿瘤抑制功能丧失，促进细胞的肿瘤性转化，对遗传性和散发性乳腺瘤的发生发展具有相似的作用。

乳腺癌TGF-β_1和BRCA2表达及意义

目的:探讨乳腺癌TGF-β1和BRCA2表达意义。方法:应用免疫组化S-P法检测乳腺癌、癌旁组织及正常乳腺组织中TGF-β1和BRCA2的表达水平。结果:TGF-β1、BRCA2在c-erbB-2阳性组与阴性组比较有统计学意义(P<0.05),在癌组织分别与癌旁组织和乳腺组织的表达比较有统计学意义(P<0.01)。结论:TGF-β1及BRCA2在乳腺癌中过表达,与c-erbB-2表达有一定协同性,联合三者的检测,可同时成为预测乳腺癌预后的指标。

乳腺癌易感基因1、2在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨乳腺癌易感基因1（ BRCA1）和乳腺癌易感基因2（ BRCA2）蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本，采用免疫组织化学S－P法检测BRCA1及BRCA2蛋白在各例中的表达情况。结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为60．5％（52／86）、46．5％（40／86）和100％（48／48），3组间比较，差异有统计学意义（ P＜0．01）。 BRCA2表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为41．9％（36／86）、55．8％（48／86）和95．8％（46／48），3组间比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。乳腺癌组织中BRCA1与BRCA2蛋白表达之间无显著性相关（ r＝0．673，P＞0．05）。结论BRCA1和BRCA2蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生、发展过程中起着一定作用。