11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌的临床病理分析

目的探讨SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床病理特征、免疫表型及诊治要点。方法回顾性分析11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床资料,总结其HE染色后的形态及免疫组织化学特征,并结合文献进行分析。结果11例患者中男性8例,女性3例;中位年龄60岁。8例行根治性手术切除,3例行传统化疗联合靶向及免疫治疗。镜下肿瘤细胞胞质丰富、红染,呈上皮样、横纹肌样或梭形,具明显的嗜酸性核仁,核分裂象易见(>5/10 HPF),肿瘤组织内见多灶状坏死,脉管内见大量癌栓,可伴间质黏液样变性。11例肿瘤细胞SMARCA4(BRG1)表达缺失,同时表达上皮源性CK和间叶源性Vim标记,SMARCB1(INI1)表达保留,p53突变型,肿瘤细胞呈高增殖活性(Ki-67>60%),突触素Syn呈中等强度阳性。3例为错配修复蛋白缺陷,分别表现为MLH1/PMS2、PMS2、MSH6表达缺失,其中1例经Sanger测序法检测证实为高度微卫星不稳定型。结论SMARCA4(BRG1)缺失性癌发病率低,易与其他肿瘤混淆,术前诊断困难,需依靠免疫组织化学明确诊断。

SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变非小细胞肺癌1例报告

目的分析SMARCA4/BRG1缺失伴表皮生长因子受体(EGFR)复合突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC患者的临床资料,并复习国内外相关文献,总结SMARCA4缺失型NSCLC的发病机制及诊疗经验。结果患者以头皮肿物为首发症状,肿物切除术后病理误诊为头皮恶性黑色素瘤。之后患者因背痛加重就诊,经影像学、病理学检查确诊为SMARCA4缺失型NSCLC。但患者病情进展迅速,在等待基因检测结果过程中死亡。最终基因检测提示,SMARCA4错义突变合并EGFR L858R+V834L复合突变。查阅文献发现,基于紫杉醇的化疗联合免疫治疗能延长SMARCA4表达缺失的NSCLC患者的生存时间,但对于合并EGFR突变的患者疗效未明。结论目前尚无SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC的相关报告。该类型肺癌恶性程度极高,临床医生应提高警惕,尽早明确诊断,及时行抗肿瘤治疗以延长患者生存时间。

BRG1小分子抑制剂BBAi-1对Th17细胞中STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放的影响

目的探讨BRG1小分子抑制剂BBAi-1在Th17细胞中是否会影响STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放。方法检测WT和STAT3结合位点(STAT3-bindingsite,STAT3-BS)缺失小鼠脾脏CD4^(+)T细胞中RORγt基因和蛋白的表达水平以及Th17细胞频率。体外极化的Th17细胞分为WT对照组和BRG1小分子抑制剂(BBAi-1)处理组,检测RORCE2的染色质可及性、RORγt和IL-17A mRNA的表达水平,以及Th17细胞频率。建立EAE小鼠模型,分为WT对照组和BBAi-1给药组,免疫后进行临床评分,第30天处死小鼠,制备脊髓组织石蜡切片进行HE染色和LFB染色,制备脊髓浸润单核细胞悬液进行流式细胞术。结果STAT3-BS的缺失使脾脏CD4^(+)T细胞中RORγt表达和Th17细胞频率减少;BBAi-1使RORCE2区域染色质开放程度降低;BBAi-1损害了RORγt和IL-17A表达、Th17细胞分化;BBAi-1改善EAE小鼠疾病严重程度、降低了脊髓浸润的CD4^(+)T和Th17细胞。结论BBAi-1抑制STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放,从而降低RORγt表达和Th17分化,进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)疾病进展。

胃食管交界和胃的SMARCA4(BRG1)缺失型未分化癌临床病理学分析

目的探讨胃食管交界和胃的SMARCA4(BRG1)缺失型未分化癌的临床病理学特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断、治疗及预后。方法收集中国科学技术大学附属第一医院2020—2021年诊断的胃食管交界和胃的SMARCA4(BRG1)缺失型未分化癌3例,并结合相关文献进行临床病理分析。结果2例男性,1例女性,平均发病年龄62岁。组织学均见肿瘤呈片状、巢团状分布,肿瘤细胞形态较单一,均以上皮样细胞为主。瘤细胞体积较大,胞质丰富嗜酸,核质比较高,细胞核圆形或卵圆形,染色质稍粗糙,部分细胞可见小核仁。瘤细胞核分裂象易见,其中2例伴有坏死。免疫组化3例均BRG1(-)、不同程度表达上皮性标记物,其中2例表达Syn。3例患者确诊时均为晚期,2例伴有肝脏转移,1例伴有颈部及腹腔多发淋巴结肿大。其中1例确诊2个月后死亡。结论胃食管交界和胃的SMARCA4(BRG1)缺失型未分化癌是一种罕见的高度侵袭性恶性肿瘤,发现时多为晚期,易发生转移,预后差,组织学上需与多种肿瘤进行鉴别。

SMARCA4/BRG1缺失型非小细胞肺癌1例及文献复习

SWI/SNF染色质重塑复合体参与调控多种基因转录,发挥抑癌基因作用,其多个亚基高频突变与肿瘤发生密切相关,SMARCA4亚基突变为最常见类型[1]。SMARCA4基因位于19号染色体短臂,编码BGR1蛋白,在非小细胞肺癌中突变率约6%[2]。2021年WHO才将SMARCA4/BGR1缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)列入胸部实体肿瘤新类型。该类型肿瘤临床侵袭性强、进展快、预后差。本文回顾性分析南京医科大学第一附属医院收治的1例SMARCA4-dNSCLC患者临床资料,并进行相关文献复习,对该病的临床、诊断、治疗及预后进行探讨。

肺癌组织和肿瘤细胞系中BRG1的表达分析

BRG1(brahma-related gene1)是进化上高度保守的SWI/SNF染色质重塑复合物的成员之一.研究表明:BRG1具有抑瘤基因的特征,可能与肿瘤的发生发展有关.我们采用RT-PCR、Northern杂交和Westernblotting证实:肺腺癌细胞系A549和鼻咽癌细胞系HNE2、HNE3、CNE1中无BRG1的表达,而肺鳞癌细胞系NCI-H520、永生化正常人支气管上皮细胞系HBE和鼻咽癌细胞系HONE1、HNE1、CNE2中有BRG1的表达.同时,通过RT-PCR检测10例肺癌组织标本,发现60%(6/10)的肺癌组织中BRG1的mRNA水平明显下调,而配对正常肺组织中BRG1的mRNA表达未见改变.对29例肺癌组织和10例配对正常肺组织切片进行免疫组化染色,结果显示:肺癌组织中BRG1蛋白表达的阳性率为37.9%(11/29),配对正常肺组织中BRG1蛋白表达的阳性率为90%(9/10),两者的差异有显著性(P<0.05).这提示BRG1确实在肺癌组织及多种肿瘤细胞系中表达下调或缺失,在肺癌发病过程中可能起一定的作用.

胃癌组织中Brg1基因突变及蛋白表达的研究

目的:研究Brg1基因在胃腺癌组织中突变及蛋白表达意义,探讨其与肿瘤发展的关系。方法:应用聚合酶链反应及单链构象多态性(PCR-SSCP)技术检测37例胃腺癌和正常胃组织中Brg1基因第4和16外显子的基因突变,同时应用免疫组化技术分析30例胃癌组织B rg1蛋白的表达,初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果:37例胃腺癌标本中,Brg1第4和16外显子的基因突变率为零。B rg1蛋白在胃癌中的表达率为76.67%(23/30),与正常组织的表达率(44.44%)相比有明显增高,B rg1的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移及分级分期均有关。结论:Brg1基因突变在胃癌中少见且不起主要作用,但其蛋白在胃癌中高表达并对胃癌的发生、发展起重要作用。B rg1的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。

组织芯片检测前列腺癌中BRG1表达的研究

目的：探讨前列腺癌组织中BRG1基因的表达情况及临床病理意义。方法：运用组织芯片技术、免疫组化EnVision法检测37例前列腺癌[其中9例中分化腺癌（Gleason评分5～7分），28例低分化腺癌（Gleason评分8～10分）]、13例前列腺上皮内瘤、14例良性前列腺增生组织中BRG1的表达和分布情况。结果：BRG1在前列腺癌、前列腺上皮内瘤和良性前列腺增生组织中阳性表达率分别为81.08％（30／37）、38．46％（5／13）、14．28％（2／14）。就BRGl阳性表达率而言，前列腺癌组织与前列腺上皮内瘤、前列腺增生组织比较差异均有显著性（P〈0．05），前列腺上皮内瘤与前列腺增生组织比较、中分化腺癌与低分化腺癌比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论：BRG1蛋白在前列腺癌中高表达，对前列腺癌的发生、发展可能起重要作用。组织芯片技术具有高信息量、简捷、快速、高效、成本低、重复性好等优点，在病理学领域中具有重要的实际意义和广阔的应用前景。

胃癌中BRG1蛋白的表达及意义

目的 探讨BRG1基因蛋白在胃癌组织中的表达及与 pRb、p5 3基因的相互关系。方法 应用S P免疫组化法检测30例胃癌组织中BRG1及pRb和 p5 3的表达情况 ,分析其相关性 ,并且结合临床病理因素 ,初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果 BRG1与 pRb的表达有相关性 ,而和 p5 3无关。BRG1在胃癌中的表达率为 76 6 7% (2 3/ 30 ) ,与正常组织相比呈高表达。BRG1和pRb的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移、分级和分期有关。结论 BRG1蛋白在胃癌中高表达 ,对胃癌的发生、发展可能起重要作用。BRG1及 pRb的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。

脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中E-cadherin和Brg1的表达及意义

目的探讨上皮钙黏蛋白E-Cadherin及染色质重塑复合物Brg1在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）小鼠模型中的表达与意义。方法将6~8周龄雌性Balb/c小鼠分为对照和LPS组,分别经气管插管给予等体积的生理盐水或LPS（5 mg/kg）,每组8只,3 d后肺功能测定AHR,收取肺组织、HE染色观察肺部病理损伤,计数肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类,Western blot及免疫组化检测E-Cadherin及Brg1蛋白表达,ELISA检测TNF-α、单核趋化因子MCP-1的质量浓度。结果 LPS组肺组织炎症及评分较对照组明显增高。LPS组BALF中细胞总数较对照组增加,且以中性粒细胞为主。LPS组肺组织中E-Cadherin表达较对照组降低,而Brg1表达较对照组明显增高。LPS组BALF中TNF-α、MCP-1的质量浓度都较对照组增高。结论 LPS诱导的ALI模型中上皮钙黏蛋白E-Cadherin蛋白表达降低及染色质重塑复合物Brg1增高,对于研究急性肺损伤疾病的分子机制具有重要的临床指导意义,为疾病早期靶向分子筛查提供了科学依据。

Brg1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究Brg1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达,探讨其与喉癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学技术分析30例LSCC及10例癌旁正常黏膜中Brg1的表达情况。结果:Brg1在癌旁正常黏膜中阳性表达(灰度值为124.60±4.51),LSCC组织中表达降低(灰度值为159.20±7.69),两组比较差异有显著性(P<0.01)。Brg1在高、中、低分化LSCC组织中表达灰度值分别为132.80±1.92、165.20±2.59和179.60±1.52,高分化LSCC与中分化、低分化LSCC比较差异有显著性(P<0.01);Brg1在Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期LSCC表达的灰度值分别为145.30±2.36、165.20±4.31和179.40±3.03,Ⅲ期、Ⅳ期分别与Ⅰ-Ⅱ期比较差异有显著性(P<0.05)。Brg1在有脉管侵润组和无脉管侵润组表达灰度值分别为176.80±3.48和143.50±8.26,两组比较差异有显著性(P<0.01)。Brg1在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组表达灰度值为155.60±4.02和161.70±3.52,两组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:Brg1在LSCC中表达低,并与其发展及病理因素有关,可能是LSCC发生的一个重要因素。

BRG1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究BRG1(Brahma-related gene1)在结肠癌组织中的表达;探讨其表达水平与结肠癌的临床病理特征及患者预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组化技术对100例结肠癌组织中的BRG1进行染色分析,结合随访资料分析结肠癌组织中BRG1表达及其与患者预后的关系。结果:结肠癌癌细胞表达BRG1阳性率明显高于癌旁组织(χ2=79.962,P<0.001);BRG1的表达与病理分级、TNM分期、T分期有显著相关性(χ2=6.753,P=0.009;χ2=5.069,P=0.024;χ2=10.827,P=0.001),而与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结是否转移无明显相关性(P>0.05);Cox回归模型证实,BRG1表达是结肠癌的独立预后因素(HR=2.283,P=0.001);结肠癌癌细胞BRG1高表达组较低表达的病例预后差(χ2=17.636,P<0.001)。结论:高表达的BRG1与结肠癌的不良预后密切相关;结肠癌细胞BRG1的阳性表达可能成为判断结肠癌预后的一个重要标记物。

BRG1在非小细胞肺癌中的作用研究进展

肺癌是目前全球发病率和病死率最高的肿瘤，全球范围内每年新发肺癌患者超过100万例。在中国，肺癌的发病率和病死率也居各种肿瘤之首。肺癌的病理类型包括非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）两大类，其中80％以上为NSCLC，其对放化疗不敏感且预后差。

染色质重塑因子BRG1在急性髓细胞白血病中作用的研究进展

BRG1(Brahma-related gene 1,BRG1)是染色质重塑复合体SWI/SNF中的重要的ATP酶亚基,其在细胞周期调控、DNA修复以及肿瘤发展中发挥重要作用。不同于以往作为抑癌基因的证据,最新的研究结果发现在急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)中BRG1对于白血病细胞的生长维持起重要作用,并且这种作用对于正常造血干细胞是非必需的。深入研究BRG1在急性髓细胞白血病中的作用及机制,将有助于开发非常有潜力的靶向治疗策略。本文就BRG1在AML白血病细胞及白血病干细胞中的作用及相关机制做一综述,为AML靶向治疗策略的研究提供参考。

Peutz-Jeghers综合征中Brg1蛋白的表达及临床意义

目的探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)中Brg1蛋白的表达及其在PJS息肉发展过程中的作用。方法应用免疫组化法检测Brg1蛋白在72例PJS息肉组织、12例正常小肠黏膜组织、30例小肠癌组织中的表达,并探讨其与PJS息肉发生、发展及癌变的关系。结果 Brg1蛋白在小肠癌组中的阳性表达率为76.67%,PJS息肉组织为54.17%,正常小肠黏膜组织为16.67%;PJS息肉组和正常小肠黏膜组B rg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);PJS息肉组和小肠癌组B rg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Brg1蛋白在小肠癌组织中存在过高表达,在PJS息肉组织中存在高表达,且可能是PJS息肉癌变的关键因子之一。

BRG1基因在Ⅱ期结肠癌中的表达及其对预后的影响

目的：探讨在Ⅱ期结肠癌中BRG1（ Brahma－related gene－1）基因的表达并评估其与预后的关系。方法选取49例Ⅱ期原发性结肠癌患者，采用组织芯片及免疫组织化学染色技术检测肿瘤组织及癌旁组织BRG1蛋白的表达，结合临床资料分析其对患者预后的影响。结果 BRG1基因在Ⅱ期结肠癌组织中阳性表达率（87．6％）高于癌旁组织（20．4％）（P＜0．01）。 BRG1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤个数、肿瘤分化程度无相关性（P＞0．05）。所有Ⅱ期结肠癌患者5年总体生存率为67．3％，其中BRG1低表达组和高表达组分别为79．3％和50％。 Kaplan－Meier生存曲线表明，BRG1低表达组的5年总体生存率高于高表达组（ P＜0．05）。结论 BRG1在Ⅱ期结肠癌中表达增高，可能是判断结肠癌患者预后的重要指标。

Brg1在结肠癌中的表达研究

背景:Brg1是一种抑癌基因,参与染色质重塑过程,在细胞增殖、分化过程中起重要作用。研究发现Brg1参与了某些恶性肿瘤的发生。目的:检测Brg1在结肠癌中的表达,初步探讨Brg1与结肠癌的关系。方法:应用免疫组化法检测30例结肠癌、30例结肠腺瘤、20例癌旁组织中Brg1的表达情况。结果:Brg1在结肠癌组织中的表达强度显著高于结肠腺瘤和癌旁组织(P<0.05),结肠腺瘤与癌旁组织中的表达强度差异无统计学意义(P=0.05)。Brg1在结肠癌、结肠腺瘤、癌旁组织中的阳性表达率分别为86.7%、60.0%、25.0%,结肠癌和结肠腺瘤组织Brg1阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05),结肠癌组织Brg1阳性表达率显著高于结肠腺瘤组织(P<0.05)。结论:Brg1可作为判断结肠肿瘤分化程度的生物学指标。

靶向人BRG1基因的慢病毒载体构建及效率验证

目的:构建靶向人BRG1基因的短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体并验证其沉默效率。方法:设计3个针对人BRG1基因的特异性shRNA序列(shBRG1),构建于pLKO.1慢病毒载体中,并与psPAX2和pMD2.G质粒共同转染293T细胞以包装成慢病毒颗粒。将包装好的慢病毒感染人主动脉平滑肌细胞(HASMC),应用实时荧光定量PCR和western blot检测BRG1 mRNA和蛋白表达水平,判断其沉默效率。结果:3种shBRG1干扰序列均成功插入慢病毒载体中且测序正确,3种慢病毒均可有效降低BRG1 mRNA表达水平(P均<0.01)。其中shBRG1-3的沉默效率最高,其感染HASMC后BRG1蛋白表达水平较对照组显著下降(P<0.01)。结论:靶向人BRG1基因的shRNA慢病毒表达载体构建成功,shBRG1-3慢病毒能够有效降低BRG1 mRNA和蛋白表达水平。

染色质重建因子BRG1介导Ile调节牛乳腺上皮细胞乳合成分子机理研究

试验旨在探究染色质重建因子BRG1(Brahma-related gene1)介导异亮氨酸(Isoleucine,Ile)在奶牛乳腺上皮细胞中影响乳合成分子机理。在细胞中添加不同浓度Ile,采用甘油三酯试剂盒、脂滴染色检测奶牛乳腺上皮细胞(Bovine mammary epithelial cells,BMECs)中乳脂肪含量变化,Western blot检测乳蛋白含量变化及乳合成相关信号通路分子(S6K1和SREBP-1c)表达水平变化;添加磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002与最适浓度Ile后,检测乳合成调节相关蛋白表达;检测添加最适浓度Ile同时敲低BRG1对乳蛋白、乳脂肪合成相关信号通路分子影响。结果表明,Ile以剂量依赖性方式促进BMECs乳合成。BRG1正向调控S6K1磷酸化和SREBP-1c表达。Ile显著上调BRG1蛋白水平,而抑制PI3K途径后BRG1蛋白水平显著下降,且Western blot结果显示添加Ile通过PI3K途径调控S6K1磷酸化和SREBP-1c蛋白表达。综上,染色质重建因子BRG1可介导Ile通过调控S6K1磷酸化和SREBP-1c表达,调节BMECs中乳蛋白和乳脂肪合成。

BRG1在人类乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究BRG1在乳腺癌组织中的表达，探讨其临床意义及判断预后的价值。方法应用组织芯片和免疫组化方法评估BRG1在437例乳腺癌组织中的表达水平，并分析其与临床病理特征及患者预后的关系。结果在437例乳腺癌组织中，BRG1阴性表达率和阳性表达率分别为47．6％和52．4％；BRG1与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分级、病理类型、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均无明显相关性，差异无统计学意义（P〉0．05）；BRG1高表达提示患者5年总生存率及无瘤生存率低（P=0．000，P=0．000）。结论BRG1高表达与乳腺癌的不良预后密切相关，BRG1可能成为判断乳腺癌预后的一个重要标记物。