EB病毒BRLF1基因及EB病毒Rta/IgG抗体在鼻咽癌中表达的临床意义

目的探讨EB病毒BRLF1基因(EBV-BRLF1)表达量及血清EB病毒Rta/IgG(EBV-Rta/IgG)抗体浓度在鼻咽癌(NPC)早期诊断、临床分期中的意义。方法运用实时荧光定量聚合酶链反应法测量89例NPC组织的EBV-BRLF1基因表达量,采用EBV-Rta/IgG定量抗体试剂盒检测228例血清的Rta/IgG抗体浓度,分析它们与NPC早期诊断、临床分期的相关性。228例血清包括NPC组89例、鼻咽部慢性黏膜炎病例(高危组)19例和同期健康人群120例。结果 89例NPC组血清的EBV-Rta/IgG抗体浓度为(111.81±76.77)U/mL,灵敏度为75.3%(67/89),特异度为94.2%(131/139),诊断符合率为86.8%(198/228);19例高危组血清的EBV-Rta/IgG抗体浓度为(15.14±33.04)U/mL,120例健康体检组血清的EBV-Rta/IgG抗体浓度为(6.63±11.26)U/mL;各组间比较浓度差异具有统计学意义(P<0.05)。EBV-BRLF1基因在NPC肿瘤组织中的表达率为63.51%(47/74),中位表达量为8.53。NPC组中EBV-BRLF1基因表达量与N分期、M分期及临床分期无关(P>0.05),与T分期差异有关(P=0.061),接近临界范围。血清EBV-Rta/IgG抗体浓度与N分期、M分期及临床分期无关(P>0.05)。在T分期组间比较中发现,T3期呈一定上升趋势,T2与T3组间差异具有统计学意义(P=0.048)。结论 EBV-BRLF1基因在NPC组织中高度表达;EBV-Rta/IgG定量抗体试剂盒检测可以作为早期筛查NPC的临床指标之一;EBV-BRLF1基因表达量及血清EBV-Rta/IgG抗体浓度与NPC的N分期、M分期及临床分期无关,与T分期局部组织浸润呈一定相关性。

BRLF1-EBV的一种立即早期基因的研究进展

BRLF1是EBV的立即早期基因。作为一种反式激活因子,它可以调节EBV早期/晚期基因的表达,并且还可能参与裂解期病毒基因组的复制。它的表达与EBV潜伏周期向裂解周期的转换密切相关。BRLF1的蛋白产物Rta包含CTL识别的表位,可能在病毒裂解周期的早期成为免疫系统的作用位点。对它研究还可能为某些EBV相关肿瘤的筛查和治疗提供线索。

EBV立即早期基因-BRLF1和BZLF1的研究进展

BRLF1和BZLF1是EBV基因组中位置相邻的两个立即早期基因。它们的蛋白表达产物Rta和Zta作为反式激活因子,可以调节EBV早期/晚期基因的表达,还可能参与病毒基因组的复制。它们与EBV感染由潜伏周期向裂解周期的转换密切相关。不同的细胞环境可能对它们的转录产生影响。Rta和Zta都包含CTL识别的表位,可能在病毒裂解周期的早期成为免疫系统识别的位点。对它们的研究还为某些EBV相关肿瘤的筛查和治疗提供了线索。这两个基因对EBV再激活的作用倍受关注。本文主要对BRLF1和BZLF1的基因结构和功能做一综述。Epstein-Barr病毒(EBV)是疱疹病毒科γ亚科成员,世界人口的90%感染此病毒。EBV可引起传染性单核细胞增多症,与Burkitt’s淋巴瘤、鼻咽癌的发生密切相关。EBV有潜伏周期和裂解周期两种状态。EBV进入细胞后,通常很快进入潜伏期,病毒基因组环化成游离体(episome)并以此形式持续存在于细胞内。但病毒在少数感染细胞中可以进入增殖期,并产生病毒颗粒。研究表明,BZLF1和BRLF1两个基因在病毒由潜伏周期向裂解周期转变的过程中起重要作用。

EB病毒即刻早期BRLF1基因在淋巴瘤组织中多态性研究（英文）

目的:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染宿主细胞包括潜伏期和裂解期,它的即刻早期基因BRLF1编码产物Rta蛋白是EBV从潜伏期到裂解期的关键性调节因子。目前,Rta蛋白已成为治疗EBV相关肿瘤的靶蛋白,但有关BRLF1基因在EBV阳性淋巴瘤中的研究甚少,本研究旨在明确EB病毒即刻早期基因BRLF1在EB病毒阳性淋巴瘤组织中的变异规律,探讨其变异意义。方法:原位杂交筛选EB病毒阳性淋巴瘤(BL),提取EB病毒DNA。PCR结合DNA测序检测EBV阳性淋巴瘤中BRLF1基因多态性,应用DNAStar软件对序列进行对比分析。结果:共筛选出27例EBV阳性淋巴瘤标本,在27例BL阳性标本中成功扩增BRLF1基因,与B95-8标准序列比对分析,共发现20处无义突变和19处有义突变。8例属于BR1-A亚型,18例属于BR1-C亚型,1例属于BR1-E亚型,其中以BR1-A亚型和BR1-C亚型最为常见,分别为29.6%(8/27)、66.7%(18/27)。与EBVaGC、NPC和TW相比,4种人群BRLF1亚型的分布不同,其中BR1-A亚型更多出现在健康人群中,BR1-C亚型更多出现在NPC和BL中。在Rta蛋白功能区中,二聚体区域呈高度保守,在DNA结合区域和反式激活区域均检测出序列突变,16种CTL抗原表位中,只有NAA、QKE和ERP表位发生改变,且NAA和QKE在健康人群中突变率较高。结论:山东地区EB病毒阳性淋巴瘤BRLF1基因变异类型主要为BR1-A亚型和BR1-C亚型。BR1-C亚型可能与BL相关,发生在Rta蛋白DNA结合区域和反式激活区域的突变可能对其功能产生影响,多数CTL表位序列保守提示BRLF1可以用作EBV相关淋巴瘤免疫治疗的靶基因。

EB病毒Rta蛋白在鼻咽癌早期诊断中的研究进展

鼻咽癌的血清学检测已成为早期诊断的重要辅助检测方法。EB病毒立即早期基因BRLF1的表达产物Rta蛋白在病毒从潜伏期感染进入裂解期复制中起了重要作用,利用ELISA方法检测抗Rta/IgG抗体的表达可作为鼻咽癌血清学诊断的一个新靶标。

以Rtac2/3为抗原用于鼻咽癌病人检测的初步研究

目的在大肠杆菌中表达EBV的早期基因BRLF1,并纯化这个重组蛋白。用纯化的蛋白作为抗原与鼻咽癌(NPC)病人血清中的特异性抗体发生反应,以寻找新的NPC筛检或诊断标志物。方法用表达和纯化的BRLF1基因C端2/3部分蛋白(Rtac2/3)建立间接ELISA方法,检测了59份NPC患者血清中的抗Rta IgG抗体,同时59份健康者血清作对照。结果59份NPC患者血清中50份阳性,而59份健康者对照血清中只有7份阳性。NPC组的阳性率与健康对照组之间差异有统计学意义(P＜0．01)。此方法的灵敏度为84．7％,特异性为88．1％。结论(1)检测人血清中的抗Rta-IgG可以作为NPC诊断的重要标志物之一。(2)如果检测抗Rta-IgG与检测Zebra IgG抗体试验联合使用,用于NPC的筛检和诊断能够进一步提高灵敏度或特异性。

血清Rta蛋白及抗体在鼻咽癌早期诊断中的应用进展

血清学检测是鼻咽癌早期诊断的重要辅助方法。Rta蛋白是EB病毒裂解立即早期基因BRLF1编码产物,是EB病毒由潜伏期转向裂解期的关键调控因子,能引起一系列的裂解早期基因的相继表达,最终引发EB病毒裂解感染。近十几年的研究表明,对血清Rta蛋白特定抗体的检测能提高鼻咽癌早期诊断阳性率,Rta蛋白有望成为鼻咽癌的早期血清学诊断指标。